Corticostéroïde Flashcards
CRH
Hormone cortico-libérine (Hypothalamus)
ACTH
Hormone corticotrope ou adrénocorticotrophine (Hypophyse). Va dans la circulation sanguine jusqu’à atteindre le cortex surrénalien.
Cortisol
Cortex surrénalien). Corticostéroïde et minéralocorticoïde.
Taux élevé de glucocorticostéroide =
Effets anti-inflammatoires, diminue réponse immunitaire.
Glandes surrénales
Deux glandes endocrines triangulaires au-dessus des reins. Responsable de la gestion des situations de stress (via corticostéroïde et catécholamine) et de l’homéostasie hydro-sodée (via aldostérone).
Médulla ectoblastique
(adrénaline + noradrénaline)
Cortex mésoblastique
Adrénocorticoïde
Glucocorticoïdes (cortisol) => Hyperglycémie, dégradation protéine, lipide, réduction inflammation.
Minéralocorticoïdes (aldostérone) => Rétention d’eau et sodium, augmentation volume sanguin et PA.
Gonadostéroïdes (ADHE et hormones sexuelles)
Propriété générale des hormones stéroïdienne
Concentration sanguine faible. (0.001-1nM)
Liposoluble.
Sécrétée directement dans la circulation sanguine.
Fortement fixés à des protéines plasmatiques spécifiques.
Biosynthétisées par des enzymes spécifiques.
Mécanisme d’action
Durée
La réponse dure longtemps, mais prend du temps à agir.
Récepteur Di
Interaction ADN, trans-activation.
Augmente protéines anti-inflammatoire.
Effet secondaires métabolique et endocrinien.
PEPCK, Tyrosine aminotransférase, Glutamine synthétase.
Récepteur Mono
Inhibition facteurs de transcriptions NFkB, AP-1, NFAT. Trans-répression.
Diminue protéines inflammatoires (cytokines, enzymes, molécules d’adhésion, COX-2)
Beta
monte vers le haut
Alpha
descend vers le bas.
Les molécules sont faites à partir de quoi?
Cholestérol
Biosynthèse
Glomerulosa
Fasciculata
Reticularis
CYP11B2
Minéralocorticoïdes sont biosynthétisés ici. (Aldostérone)
Biosynthèse du cortisol.
CYP11B1 et CYP21
Biosynthèse DHEA.
CYP17.
Hypo glucostéroïde
Maladie d’Addison
Faiblesse musculaire Faiblesse générale (Asthénie) Hypotension Hypoatrémie Pigmentation brune de la peau.
Hyper
Syndrome de Cushing
Libération excessive d’ACTH.
Arrondissement lunaire du visage Obésité des épaules Peau étendue avec des stries Ostéoporose Trouble psychologique Faiblesse musculaire Aménorrhée Hyperglycémie et résistance à l'insuline Dégradation des protéines et des lipides pour fabrication d'énergie Intensifie effet adrénaline
Libération du cortisol
Déclenchée par l’ACTH, qui est sécrétée sous l’effet de la SRH hypothalamique.
Si on a trop de cortisol, il va y avoir rétro-inhibition, ACTH va diminuer.
Effets biologiques
Favorise gluconéogenèse (glucagon) et hyperglycémie.
Mobilisent les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC.
Rétention Na, fuite K.
Hypertension artérielle, œdème.
Diminution des réserves de calcium, pouvant mener à de l’ostéoporose. On en absorbe moins
Stimule catabolisme des protéines (perte musculaire)
Intensifie effets adrénaline sur musculaire, cardio et SNC.
Propriété antiallergique, anti-inflammatoire et immunosuppressive.
Effets anti-inflammatoire
Diminution VD et œdème
Diminution chimiotactisme et afflux leucocytes et monocytes
Diminution monocyte, macrophage
Diminution IL-1, TNF-alpha, INF-gamma.
Effets immunosuppresseur
Ne modifie pas la production de LB.
Inhibition de la multiplication des lymphocytes T
Inhibition synthèse cytokines
Effet stress
Augmente cortisolémie essentielle
Seul les glucocorticostéroïdes
Indication des corticostéroïde topique
Démangeaisons, eczéma, dermatite.
Classé selon leur capacité vasoconstrictrice.
Force des cortico
Faible : peau mince, fragile. (visage, paupière, yeux)
Moyen : dermatite, eczéma, inflammation des bronches
Puissant : psoriasis, dermatite sévère, coupure, réaction allergiques cutanées, lésions buccale.
Oxydation alcool en cétone =>
Diminue activité glucocorticoïde
Double liaison C1-C2
Augmente activité anti-inflammatoire et glucocortico
Fluor en C9
Augmente liposolubilité
Augmente effet anti-inflammatoire et minéralocorticoïde
CH3 ou OH en C16
Abolit activité minéralocorticoïde
Augmentation de la liposolubilité par (2)
1) Formation ester C16-21 (Ate)
2) Formation éther C16-17 (Onide)
Inhalé
Béclométhasone, Budésonide, Fluticasone propionate, Triamclinolone acetonide, Ciclénoside.
Seulement 10% se retrouve sur les bronches.
80% sur l’oropharynx.
Oculaire
Dexaméthasone, Fluométholone, Prednisolone, Rimexolone, Triamcinolone.
Effets indésirables
EI crème : Déshydratation cutanée, cicatrisation imparfaite, peau mince et fragile, veine plus visible.
EI inhalé : Peu d’effets systémiques. EI bouche minimisé par rinçage de la bouche (raucité, dysphonie, candidose buccale).
