Föreläsning Typ 2-diabetes, dyslipidemi och obesitas Flashcards
Vad är diabetes?
P-fasteglukos:
- >7,0
P-glukos 2h efter glukos:
- > 11,1 (venöst)
- > 12,2 (kapillärt)
HbA1c:
- >48
Vad skiljer typ 1 från typ 2?
Typ 1:
- Debut före 35
- Dramatiskt insjuknande
- Autoimmun sjd
- Insulin livsnödvändigt
- Friska i övrigt
Typ 2:
- Debut efter 35
- Blygsamma symtom
- Ofta del i metabola syndromet
- 2-3 ggr risk för CVD
Vem löper risk för att få typ 2?
Ökat midjemått:
- > 94 män
- > 80 kvinnor
Intra-abdominellt fett
Hur utv. diabetes typ 2?
(Se bild 2)
Varför får vi typ 2?
Samma gener i 40k år
Thrifty genes theory
= positiv selektion av gener som gynnar insulinresistens
= gener som hjälpte förfäder att överleva perioder av svält
Hur ser åderförkalningsprocessen ur för typ 2?
Mer utbredd och går snabbare
Se bild 3
Hur minskar risken för CVD hos typ 2?
Förändring av levnadsvanor
Glykemisk kontroll
Lipidkontroll
BT-kontroll
Vilka förändringar av levnadsvanor bör man ta till?
Rökstopp
Regelbunden fysisk aktivitet
Minskat kaloriintag
Vad är BT-målet vid diabetes?
140/ 85
Vad är en bra glykemisk kontroll?
42-52 första åren
53-69 vid längre duration, hypoglykemier, pers äldre än 80 år
Vad är metformin?
Förstahandsval vid typ 2
Mekanism:
- Minskad glukosnybildning i levern och ökat glukosupptag i muskel
Ingen viktuppgång
Linjär dos-respons upp till 2g
När är metformin kontraindicerat?
Leverinsuff.
Nedsatt njurfunktion <30 GFR
- Halverad dos vid 45
Kardiell svikt
Alkoholism
Vad kan man ge när metformin ej räcker?
Sulfonylurea
DPP4-hämmare
GLP1-rec. agonist
SGLT2-hämmare
Insuling
Hur fungerar sulfonylurea?
Ökar insulinutsöndring genom att stimulera betacellerna
Flack dos-respons kurva
Hypoglykemier!!!
Viktuppgång 3 kg!!!
Hur fungerar SGLT2-hämmare?
Blockerar reabsorption av glukos i proximala tubuli => kissar ut glukoset
Inga hypoglykemier
2-3 kg viktnedgång
Genitala svampinf. pga. glukos = näring
Ökad urinprod.
Ökad diabetesketoacidos
Hur fungerar DPP4-hämmare?
GLP1 bryts ner av enzymet DPP4
därför får vi ökat mängd GLP1 om DPP4 hämmas
GLP1 sänker glukos genom ökat upptag glukos och minskad produktion av glukos
Liten risk för hypoglykemier
Per orala
Viktneutrala
Inget skydd CVD
Hur fungerar GLP1-rec agonister?
GLP1-rec agonisterna binder till rec och ger effekt som GLP1:
Sänkt glukos genom ökat upptag glukos och minskad produktion av glukos
Liten risk hypoglykemier
Parenteral admin
Viktnedgång
Illamående initialt
Vilket insulin ger man typ 2?
- NPH-insulin
- Långverkande insulinanaloger
- Vid upprepade hypoglykemier
Vad kan sägas om aterogena resp. anti-aterogena lipoproteiner?
Från levern = skadliga
- VLDL
- LDL
Till levern = skyddande
- HDL
Kan samma mängd LDL innebära olika risk för ateroskleros?
Stora LDL-partiklar
eller
Små täta LDL-partiklar (värre)
Vad speglar apoB?
Varje LDL-partikel innehåller en molekyl av ApoB
= konc. apoB återspeglar tot. antalet aterogena lipoproteinpartiklar
Kvot ApoB/ ApoA1 = bättre mått på framtida kardiovaskulär risk
Hur kan man mäta lipider?
Tot. kolesterol
- Behöver ej tas fastande
- Screening eller följa behandling
LDL-kolesterol
- Preciserat mått
HDL-kole
- Låga nivåer vid metabola syndromet
Triglycerider
- Krav fastande
Non-HDL-kolesterol
= tot. kolesterol - HDL-kole
- Behöver ej tas fastande
ApoA1 och ApoB
= sätt bedöma lipidbildens betydelse för kardiovaskulär sjkdm
= Behöver ej tas fastande
Vad speglar ApoA1, och vad speglar ApoB?
ApoB = alla aterogena partiklar
ApoA1 = huvudsakligen HDL
Hur ser dyslipidemi ut vid diabetes typ 2, och metabolt syndrom?
Höga nivåer TAG, och lågt HDL
LDL = normalt
- men ofta ökat antal small dense LDL-partiklar
TAG varierar med grad av hyperglykemi
Hur kan man behandlar man dyslipidemi vid diabetes typ 2 utan farmaka?
Medelhavskost
Fysisk träning: lägre TAG och ökat HDL
Lite alkohol
Hur behandlar man dyslipidemi vid typ 2 med farmaka?
Statiner
= hämmar hastighetsbegränsande steget i kolesterolsyntesen: enzymet HMG-CoA-reduktas
Statiner
= sänker LDL-kole och apoB
Statiner
= antiinflammatoriska och plackstabiliserande egenskaper sk. pleiotropa effekter
Biverkningar statiner?
Leverpåverkan
Muskelvärk
^dosberoende
Hur kan man sänka blodfetter på annat sätt?
Ezetimib
= hämmar upptag av kole i tarmen
Potentierar statineffekt, men blygsam kolesterolsänkande effekt själv
Hur fungerar Resiner?
Resiner
= binder gallsyror i tarmen => bryter det enterohepatiska kretsloppet => ökad gallsyrasyntes i levern & ökat upptag av LDL-kolesterol i levercellerna
Hur fungerar fibrater?
Sänker nivåerna TAG, och höjer HDL genom aktivering av PPAR-alfa
Hur fungerar PCSK9-hämmare?
PCSK9 bryter ner LDL-receptorer på leverceller vilket
Monoklonal ab binder/ hämmar PCSK9 => sänker LDL-kolesterol
Hög kostnad
Få biverkningar
Vad finns det för önskvärda LDL-nivåer vid behandling?
Vid mycket hög risk:
- LDL 1,8, eller 50% reduktion av LDL-kole
Hög risk
- LDL 2,5
Vad ska man ha för olika måldoser vid olika grad av risk?
Mycket hög risk: 80 mg atorvastatin
Hög risk: 40 mg simvastatin
Vad ska man ta med sig om typ 2?
Metformin = förstahandsval
SGLT2-hämmare & GLP1-rec. agonist
Statiner vid hög kardiovaskulär risk