Fisiologia tiroidea y enf autoinmune Flashcards
Generalidades glándula tiroides
- Es clave en la regulación de procesos metabólicos
- Sintetizan y almacenan hx tiroideas
- Unidad anatomo-funcional –> folículo tiroideo, que es una agrupación de células cuboidales que en su interior tienen al coloide (tiroglobulina)
Eje HHT
- Hipotálamo –> secreta TRH
- Hipófisis anterior –> secreta TSH
- Tiroides –> secreta T4 y T3
- T4 y T3 van a tejidos blanco, se unen a receptores nucleares y ejercen cambios genómicos
- Feedback negativo realizado por T3!!!! (no T4)
Como es la relación de concentraciones entre TSH y T4?
Es una relación logarítmica, donde pequeños cambios de T4 llevan a grandes cambios en TSH
Como ocurre la síntesis de hormonas tiroideas?
- TSH se une al TSHR y se estimula la produccion de AMPc
- AMPc gatillo la expresión de NIS y TPO
- Mediante el NIS, entra Na+ y yodo, el cual entra al coloide
**La bomba Na+K+ es muy imp para mantener el gradiente de Na+ q permite el funcionamiento de NIS - Las enzimas DUOX del coloide sintetizan H2O2
- TPO usa el H2O2 para el proceso de oxidación y organificacion, con lo cual se logra que el yodo se integre a la tiroglobulina. Se puede formar DIT (2 yodos) o MIT (1 yodo)
- Ocurre el acoplamiento:
- DIT + DIT –> se forma T4
- DIT + MIT –> se forma T3
- Tg yodada se endocita y por acción de lisosomas se degrada, de modo que T4 y T3 quedan libres
- T4 y T3 pasan a la circulacion a través del MCT8
Características de T4 o tiroxina
- Es la prohormona
- Vida media de 7 días
- Se convierte a T3 mediante D1 o D2 según el tejido
- Se puede convertir en T3r (hx inactiva) vía D3
**Desyodinacion es fundamental en la homeostasis de las hx tiroideas. Frente a exceso de T4, el sistema recurre a D3 para transformarla en T3r e inactivarla.
Características de T3 o triyodotironina
- Es la hormona activa
- Vida media de 18 horas
Como circulan las hx tiroideas en sangre?
Unidas a proteinas, ppalmente TBG
Cuales son los efectos de las hx tiroideas a nivel cardiaco?
- Aumenta respuesta adrenérgica
- Aumenta actividad de la bomba Na+K+ y la Ca++ ATPasa
- Aumenta la FC
- Aumenta la funcion ventricular
- Aumenta la contractibilidad muscular
- Tienen efectos cardioprotectores
- Aumenta actividad del SRAA
Cuales son los efectos de las hx tiroideas a nivel metabólico?
- Favorece lipólisis en tejido adiposo
- Favorece la termogénesis
- Favorece act del SNS
- Favorece la secreción de insulina pancreatica
Definición enfermedad autoinmune tiroidea (EAT)
Grupo heterogéneo de desórdenes caracterizado por varias formas de inflamación tiroidea
Clasificación de las EAT
- Tiroiditis crónica autoinmune –> Hashimoto –> hipotiroidismo
- Tiroiditis atrófica –> hipotiroidismo
- Hiperfunción tiroidea –> Graves
- Tiroiditis silentes (postparto por ej)
Causas de EAT
- Polimorfismos:
- HLADR3 HLADR2 –> ppales!!!
- Otros –> CTLA-4, AIRE, PTPN22, Tg, TPO y TSHR
- Variaciones en la ingesta de yodo y polimorfismos en el NIS
- Mimetismo molecular por infecciones previas –> desencadenan respuestas inmunes
Cuales son los factores de riesgo para desarrollar EAT?
- Historia familiar
- Dieta baja en yodo
- TBQ **imp!! –> cigarro aumenta las citoquinas en la tiroides
- Radiacion –> puede aumentar antígenos tiroideos
- Ciertos fármacos
Cómo es el proceso fisiopatologico de la EAT?
- Factores ambientales + genéticos –> se desarrolla daño en el tirocito y liberacion de antígenos
- Hay presentación de antígenos tiroideos a las cls dendríticas –> se desencadena respuesta inmune aberrante
- Se genera un desbalance entre los linfocitos Th1 y Th2. Cual de los 2 sea más predominante determina el tipo de EAT que se genera
Que pasa cuando hay predominio de linfocitos Th1?
Se genera inmunidad de tipo CELULAR, lo que genera infiltración de linfocitos y aumento de la apoptosis, que lleva a una tiroiditis de HASHIMOTO
