fibrose kystique Flashcards
def fk ?
mx génétique héréditaire autosomal récessive caractérisé par accumulation de mucus epais dans voies respiratoire, infection bronchite chronique et malabsoption (affecte poumon et SD)
dx avant 2 ans, symptomes arrivent tot dans la vie.
+++ caucasien, survie mediane 51,8 ans.
gene responsable et mutation la + commune ?
CTFR (prot ctfr regule le passage de chlore a l’épithélium de différent organe)
F508del. (perte PHE) 90% des pts on au moins 1 mutation f508del. 50 % homo, 40% hetero. (mutation classe 2)
classe 1 ?
pas de synthèse (codon stop)
classe 2 ? (f508del)
defaut maturation + dégradation prématurée
prot cftr mal replié considéré anormale (donc synthétiser) et immédiatement détruite (ne va pas a le membrane)
classe 3 ?
defaut régulation
prot se rend membrane mais ne repond pas aux stimuli (ne souvre pas)
classe 4 ?
défaut de conductance : prot a la membrane, repond, mais conductance moindre donc transport chlore moindre.
classe 5 ?
défaut de transcription : protéine normale mais en qte réduite (affecte epissage des exons)
classe 6 ?
degradation altéré : prot perd sa partie terminale : n’altèere par fct du canal mais entraine un dégradation accéléré une fois a la membrane.
seule manifestation corrélé a la prot cftr et son role ?
insuffisance pancréatique exocrine
pire et + fréquente mutation ?
1,2,3 : si deux de celle la : fct respi souvent pire et fct pancréatique exocrine ALTÉRÉ CEST SUR.
mutation moins sévère ?
4,5,6 : une de ces mutation (meme avant une 1,2,3) : fct pancréatique exocrine PRÉSERVÉ.
autres facteur qui affect fk ?
tabagisme, nutrition, autre gene modificatieur, environnement, traitement, statu socio économique.
hypothèse la + probable pour expliquer les manifestation pulmo de la fk ?
déplétion volémique de la couche liquidienne a la surface des voies respiratoires. (volume ASL)
asl : maintenu a 7 um (hauteur cils) pour permettre battement :
si déplétion : absortpion active na par cell inhibée et cl- est sécrété, il sensuit mouvement passif na hors de cell: eau suit.
si trop eau, na absorbé de facon active, cl- entr et eau entre.
fk : perte de l’inhibition du canal ENaC (qui absorbe donc tjrs le Na activement) et perte de sécrétion de Cl - : déplétion : na hyperabsorbé cl ne peut pas sortir : eau reste dans cellule. = adhérence mucus sur epithélium + cil comprimé qui ne peuvent pas battre.
formation bronchiectasie ?
le mucus est collé sur épithélium et épais : il reste dans bronches et s’accumule : bouchons muqueux = favorise infection bactérienne chronique : inflammation et accumulation de cellules inflammatoire neutrophilique : cytokine, radicaux libres.
dommage à l’épithélium : bronchiectasie.
- nécrose des neutrophile libère de l’adn : augmente ecore + la viscosité du mucus.
les infections bactériennes …
survient tot dans la vie :
enfance : ++ staphylococcus aureus >pseudomonas aeruginose >haemophilus influenza
adulte : ++++ pseudomonas aeruginosas (associé à + mortalité et + morbidité)
2 mécanisme défense pseudomonas aeruginoas ?
biofilm (matrice protectrice qui entoure la colonie) : protège contre phagocytose et atb.
forme mucoïde : secretion +++ exopolysaccharide : substance qui lentoure et protège atb, immunité et clairance.
manif pulmonaire (lié morbidité et mortalité)?
syndrome obstructif chronique avec dyspnée progressive caractérisé par episode récidivant d’EA (traitement atb)
toux , crachat, visquex, hémotpysie legere,bronchiectasie
ultimement : IR et mort.
bronchiectasie ?
dilatation des bronches qui sont : cylindrique, variqueuse ou kystique (sacculaire)
elles favorisent accumultion chronique de sécrétion et infection récurrentes.
++++++ LOBE SUPÉRIEURS.
symptomes d’EA pulmonaire de FK ?
augmentation/modification couleur des expectos.
augmentation toux, dyspnée, sécrétion sinusales
douleur sinusales
changement radiologique suggestid ‘infection
fièvre
hemoptysie nouvelle,
innaptence ou perte de poids
changement auscultation pulmonaire
fatigue
DIMINUTION VEMS.
complication pulmonaire FK ?
- aspergillose bronchopulmonaire allergique : anomalie de lab avec bronchiectasie centrale, bouchon muqueux et asthme
- hemoptysie massive (240 ml/24 h ou 100 ml sur plusieurs j) 4%
- pneumothorax : 3.4 % (fk sévère et pneumothorax récidivant)
atteinte sinus ?
universelle (rhinosinusal: tous l’ont) mais pas tt ont des symptomes.
sinusite chronique possible.
polypose nasale 32-45 % (enfant : très suggestif…)
manif pancréas ?
insuffisanc epancréatique exocrine : 85-90% : obstruction des canaux par sécrétion visqueuse, apparait tot, retard staturo pondéral, malbasoprtion, deficience ADEK
- pancréatite : survient + tard chez les pancréatoci-suffisants.
- DB de la FK : defaut sécrétion + résistance : augmente toute les autres morbidité/complication
manif intestin ?
enfant : iléus méconial
adulte : syndrome d’obstruction intestinal distal : obstruction de l’iléon terminal ou caecum par matériel fécal. tx ? laxatif ou chx.
constipation chronique est fréquente.
manif foie ?
6-8% : cirrhose biliaire multifocale avec HT portale et hépatosplénomégalie.
manif os ?
ostéoporose = survient chez adulte avec etiologie multi factorielle.
fertilité ?
F oui ( pt un peu + dure) H non : pas de vas déférent
dx FK ?
la présence de :
- manifestation clinique caractéristique OU
- histoire familiale de FK OU
- dépistage néonatal +
PROUVÉ PAR :
- test a la sueur +
- deux mutation prouvé du gène CFTR connue comme pathogène (sur prelevement sanguin)
dépistage neonatal ?
dans le spays touché (canada oui)
dosage de trypsinogène immunoréactif dans le sang
valeur élevé : identifie une suceptibilité (beosin confirmer)
test dx a la sueur ?
gold standard :
stimuler sueur par iontophorèse a la pilocarpine
mesure [CL - ]. si >ou = 60 mmol/L : dx.
prise en charge (équipe nter)?
infimire;, md, nutritionniste, physio, pharmacien, TS et si possible psychologue + inhalothérapeutre.
suivi au 3 mois : poids, spiro et culture des expectorations.
1 an : rx, bilan sanguin, recherche mycose/mycobactérie, DB (si insuff pancréas 10 ans +) , ostéoporose.
tx objectif (pas de cure) ?
- prévenir malnutrition
- traiter obstruction bronchique
- traiter infection pulmonaire aigue et chronique
- traiter l’inflammation
prévenir malnutrition ?
besoin nutritionnels (augmenté, + gras, imc 22 F et 23 H)
enzyme pancréatique
supplément ADE (parfois K)
bon controle de DB sans restreindre les apports. nsuline = tx de choix.
traiter l’obstruction bronchique ?
- physiothéapie respiratoire (chaque jour, peu importe la modalité, majorée si infection)
- dornase alfa (pulmozyme) : agent en nébulisation pour cliver adn des sécrétion et diminuer leur viscosité.
- salin hypertonique : nebulisation : crée un appel deau sur les voies aérienne et diminue viscosité.
- bronchodilatateur : pas indiqué sauf avant les tx de nébulisation pour éviter les bronchospasmes ou a moins d’avoir hyperactivité bronchique.
tx de l’infection pulmonaire ?
- pseudomonas aeruginosa : des son apparition dans culture : TOBI 4 semaines. (tobramycine inhalée)
si persiste ... tx de suppresion chronique avec atb en inhalation en continue ou un mois/deux (souvent 2 différent en alternance) - TOBI (nébulisation ou poudre séché) - colymycine forme iv (nébulisation - aztreaonam (cyaston) : inhalé
tx des EA ?
atb systémique
tx de l’inflammation ?
atb : azithromycine (seul tx) macrolide ave cpropriété anti inf.
modulateur cftr ???
correction du défaut de base.
1. POTENTIALISATEUR : ivakaftor : mutation classe 3 en augmentant temps d’ouverte du canal.
améliore fct pulmo, gain de poids, diminue EA
indiqué pour homozygote mutation 3
- CORRECTEUR : lumacaftor : amene la protéine anormal a la membrane chez porteur de F508del (classe 2) : pas efficace seul, mais bénéfices avec ivakator.
tx combiné : pour les f508del HOMOZYGOTE. amélioration modeste fct pulmo.
transplantation ?
mx très avancé,
survie médiane 8,5 ans (la plus grande de toute les cause de transplant)
3 raison qui font que l’espérance de vie sest vraiment amélioré ?
- éradication du pseudomonas aerigunoas
- suivi systémique au sein des clinique dédiée
- meilleur support nutritionnel
