Fibrose kystique Flashcards
Type transmission?
Autosomale récessive, il faut 2 mutations pour avoir la fk (celles-ci ne sont pas nécessairement de la même des 6 classes)
Manifestations?
Mucus épais voies respiratoires
Infection bronchique chronique
Malabsorption 2nd à une insuffisance pancréatique exocrine
Sx et dx à quel âge?
Souvent tôt avant 2 ans
Incidence Canada?
1 sur 3600 naissances, 4000 personnes
Combien de gens sont porteurs?
1/25
2.6.1 Expliquer le rôle des canaux sodiques chez l’humain.
Excès de liquide surface voies respi = absorption active Na+ = mouvement osmotique eau
Déplétion ASL = inhibition canal EnaC = excrétion chlore+ Na suit gradient vers surface (osmose, eau suit)
2.6.2 Décrire les anomalies génétiques les plus communes retrouvées chez les patients atteints de fibrose kystique.
Mutation gène chromosome 7 codant protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).
La plus fréquente est une délétion de 3 paires de bases –> perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR (F508del)
Au canada, __% des patients fk sont porteurs d’au moins 1 mutation F508del, __%homozygotes et __% hétérozygotes
90%
50% homozygotes
40% hétérozygotes
toutes les autres mutations = <1% chaque
Quelles sont les 6 classes de mutation et les 2 mécanismes de mutation?
2 mécanisme : défaut de synthèse ou dysfonction protéine CFTR
classe 1 : défaut synthèse (codon stop ARN)
classe 2: défaut maturation + dégradation prématurée (F508del)
classe 3 : défaut régulation (canal s’ouvre pas bien)
classe 4 : défaut conductance (canal gère mal ce qui passe)
classe 5: réduction transcription
classe 6 : dégradation acélérée (prot instable)
Quelles sont les classes les plus fréquentes?
classe 1, 2, 3 –> PLUS sévère, associées à réduction significative de l’expression et fonction du CFTR
Les personnes présentant 2 mutations des classe 1,2,3 présenteront ___
insuffisance pancréatique exocrine
risque de développer une maladie sévère
Autres facteurs que les gènes influençant le développement de la maladie
environnement état nutritionnel exposition tabagisme traitements statut socioéconomique
Hypothèse du lien entre défaut transport du chlore par CFTR et fk?
déplétion volumique (ASL) de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires, ce qui empêche le battement des cils, donc le transport du mucus et épaissit celui-ci.
Problème entraîné par la mutation de CFTR?
- perte inhibition canal ENaC
- perte sécrétion Cl-
= hyperabsorption Na+ = déplétion liquide surface voies respi ne pouvant être compensée par excrétion Cl- via canal ENaC.
Clairance mucociliaire est compromise.
Pourquoi fk = susceptible aux infections des voies respi?
accumulation mucus = bouchon = favorise infection bactérienne chronique = rx inflam neutrophile + lib. cytokines, protéinases + radicaux libres.
Qu’Est-ce que ces infections chroniques engendrent?
- dommage épithélium = formation bronchiectasies
- nécrose neutrophile libère ADN = augmente viscosité
CERCLE VICIEUX OBSTRUCTION BRONCHIQUE
3 Organismes les + fréquents dans l’enfance
- Staphylococcus aureus
- Pseudomonas aeruginosa
- Haemophilus influenzae
Organisme le + fréquent chez adulte?
P. aeruginosa (associé augmentation morbidité + mortalité)
Fk = maladie systématique : touche 2 sytèmes
pulmonaire
digestif
Manifestations cliniques
toux expectos chroniques très visqueuses, difficiles à dégager hémoptysies légères fréquentes bronchiectasies dyspnée progressive (synd. obstruc) EA aiguës récidivantes
Quelle peut être la finalité et raison du décès?
insuffisance respiratoire
Bronchiectasies?
dilatations bronchiques
- cylindriques
- variqueuses
- sacculaires (kystiques)
favorise infections récurrentes + accumulation sécrétions
- lobes supérieures
Complications possibles
- hémoptysie massive (4%)
- pneumothorax (3%)
- aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)
Définition polypose nasale
forme chronique de sinusite qui se manifeste par :
- nez bouché
- des troubles de l’odorat
- des signes d’inflammation (rhinorrée purulente et éternuements)
- douleurs faciales
- céphalées
Incidence polypose nasale chez fk
32-45%
Incidence insuffisance pancréatique
85-90%
Cause insuffisance pancréatique
sécrétions visqueuses = obstruction canaux = destruction pancréas
Symptôme insuffisance pancréatique
malabsorption (diarrhées, dlr abdo)
retard croissance
malnutrition déficience vitamines liposolubles (A,D,E,K)
Lien entre fk et diabète?
30-40% des fk développent un diabète (DRFK)
Un DFRK est-il différent des types 1 et 2?
- défaut sécrétion insuline ++ (comme type 1)
- légère résistance insuline aussi (comme type 2)
mélange des deux
À quoi est associé DRFK?
- déclin + rapide fct pulmo
- hausse EA
- risque malnutrition
- mortalité
Quelles complications au niveau de l’intestin?
- iléus méconial (obstruction dès naissance)
- syndrome obstruction intestinale distale (DIOS) par matériel fécal –> laxatif/chirurgie
Complication foie et bile?
augmentation viscosité bile
= cirrhose biliaire multifocale = hypertension portale + hépatosplénomégalie (7%)
Autres complications
ostéoporose
infertilité (hommes)
Critères dx
- manifestations cliniques caractéristiques
ou - Histoire familiale DK (fratrie)
ou - Dépistage néonatal positif (confirmation)
Quelles sont les 2 méthodes dx
- Test de sueur positif = [Cl-] > 60 mmol/L
- Deux mutations du gène CFTR reconnues comme pathogènes
Dépistage néonatal effectué comment?
dosage du trypsinogène immunoréactif sur prélèvement sanguin = identifie susceptibilité d’être fk, PAS un dx
2.6.5
Expliquer la prise en charge interdisciplinaire de la fibrose kystique.
- infirmière coordinatrice
- médecin (pédiatre ou pneumologue)
- nutritionniste
- physiothérapeute
- pharmacien
- travailleur social
- inhalothérapeute
- psychologue
Suivi tous les __ mois, paramètres vérifiés (3)
3 mois
expectos
poids
spirométrie
tests annuels
radiographie bilan sanguin recherche mycoses/mycobactéries sur expectos test fct pulmo complet hyperglycémie orale (10A+) ostéodensitométrie (adultes)
Comment traiter?
traiter les conséquences slm
- malnutrition (30-40% gras, enzymes pancréas, vitamines liposolubles, DRFK)
- obstruction bronchique
- infection pulmo
- inflam
Traitement obstruction bronchique
dégagement sécrétions
- physiothérapie respiratoire
- dornase alfa (cliver ADN libéré dégrad. neutro = dim visco)
- salin hypertonique (crée appel d’eau)
- bronchodilateurs
traitement infection pulmo
eradication p. aeruginosa (prévalent chez adulte)
- facile si nouvellement acquis
- développe des mécanismes de défense s’il persiste lgt
- tobramycine en inhalation (TOBI) x 4 sem
Traitement infection chronique p. aeruginosa
traitement suppression chronique = stabiliser fctpulmo et réduire EA
- 2 antibio continu ou 1/2 mois, utilisé en alternance
Molécules antibio dispo
tobramycine (TOBI) = poudre sèche inhalée
colymycine = intraveineux
aztreonam (Cayston) = inhalé
traitement EA aiguës
- antibio systémique choisi selon expectos
- augmenter physiothérapie respi
- ajustement nutrition (minimiser perte poids)
Traiter inflammation
azithromycine (antibio classe macrolides)
- admin chronique
- stabilise fct pulmo, poids et EA
Modulateurs CFTR
- Ivacaftor
2. Lumacaftor
Ivacaftor indications et effets
indications:
- mutation classe 3
Effets:
- potentialise CFTR
- augmente temps ouverture canal présent
- améliore fct pulmo, poids, EA
Lumacaftor indications et effets
indications
- mutation F508del (classe2)
- PAS seul, combiné w ivacaftor
Effets
- correcteur CFTR
- amène prot anormale jusqu’à membrane apicale
Orkambi (ivacaftor + lumacaftor)
patients homozygotes F508del
pas efficace pour porteurs d’une seule mutation F508del
2.6.7 Connaître les critères de référence en transplantation pulmonaire (double)
- très avancée
- prolonger survie + qualité vie
Downside transplantation pulmo
- lourde médication
- risque complications
- survie 8,5 ans
