fibrose kystique Flashcards
1
Q
quelle est la transmission du gène de la fibrose kystique
A
gène récessif
2
Q
à quel point l’âge de survie à augmenter
A
de 35 ans à 52 ans entre 1984 et 2018
3
Q
quelle est la protéine responsable de la fibrose kystique
A
CFTR
4
Q
quelle est la mutation principale de la fibrose kystique
A
delta F508
5
Q
quel est le rôle de la protéine CFTR
A
- passage des ions CL à travers les cellules épithéliales
- mouvements trans épithéliaux de sels et liquides
- présents dans de nombreux organes
6
Q
de quelle façon la protéine CFTR engendre-t-elle un épaississement des sécrétions
A
- le chlore ne peut pas traverser CFTR
- le sodium suit le chlore entre les cellules
- l’eau suit le sodium dans les cellules
- épaississement des sécrétions
7
Q
quelles sont les deux classes de mutation dont il a parlé
A
classe 2 (défaut de maturation cellulaire) classe 3 (incapacité de s'activer)
8
Q
que remarque-t-on dans le test à la sueur des patients avec FK
A
contient beaucoup de chlore
9
Q
comment se fait le dx de FK
A
test de sueur
+ au moins 1 autre élément dx (présentation typique a/n respiratoire, GI, ou génito urinaire, atcd familiaux, syndrome de perte de sel)
confirmation par recherche de mutation
10
Q
quelle est la présentation typique de la FK chez les enfants
A
sx respiratoires (rhume, pneumonie, bronchiolite qui perdurent dans le temps) courbe de croissance cassée
11
Q
quelles sont les particularités pharmacocinétiques des patients avec FK
A
absorption: hyperacidité et diminution du pH intestinal. mal absorption des graisses
volume de distribution: augmenté
métabolisme: accélér
élimination rénale: augmentation filtration, sécrétion et diminution réabsorption
12
Q
quels sont les sx d’obstruction chronique respiratoires
A
- toux fréquente et persistante
- production excessive d’expectorations
- respiration sifflante intermittente
- infections pulmonaires répétées
- difficulté à respirer
- intolérance à l’effort
- asthme
13
Q
quels sont les sx d’exacerbations
A
- augmentation fréquence de la toux et des épisodes de respiration sifflante
- augmentation expectorations
- diminution tolérance effort
- augmentation fatigue
- diminution VEMS
- perte de poids et d’appétit
- fièvre possible mais rare
14
Q
v/f le nb d’exacerbations augmente avec l’âge
A
V
15
Q
quelle est la différence entre éradication et suppression bactérienne
A
éradication= culture négative suppression= diminution de la charge bactérienne
16
Q
qu’est-ce qui engendre une augmentation de la consistance des sécrétions
A
réponse inflammatoire augmente les neutrophiles. leur mort entraine une libération de leur ADN ce qui épaissit les sécrétions
17
Q
quel est le MA du dornase
A
lyse de l’ADN pulmonaire extracellulaire ce qui améliore la clairance mucociliaire en diminuant la viscosité et l’adhérence des sécrétions
18
Q
quels sont les bénéfices du dornase chez les patients avec atteinte modérée à sévère
A
améliore VEMS, qualité de vie et réduit les exacerbations
19
Q
chez quels patients le dornase est le plus efficace
A
patients avec atteinte modérée à sévère
20
Q
pourquoi est-ce qu’on donne le dornase die
A
plus cher
réservé aux exacerbations
pas d’évidences de l’utilisation bid
21
Q
quels sont les e2 du dornase
A
altération de la voix
pharyngite
hypersensibilité
mais généralement bien toléré
22
Q
qu’est-ce qui est important avec la conservation du dornase
A
frigo
23
Q
quel est le MA du salin hypertonique en nébulisation
A
augmente le chlore dans les sécrétions ce qui fait un appel d’eau, diminue la viscosité et augmente la clairance
24
Q
quels sont les e2 du salin hypertonique
A
toux mal de gorge
oppression
pharyngite
bronchospasme
25
quelle est la posologie habituelle du salin
die en plus de pulmozyme
26
lequel serait le plus efficace entre dornase et nacl
dornase (améliorerait plus le vems)
27
quels seraient les bénéfices du salin
améliorer VEMS et qualité de vie
RÉDUIRE EXACERBATIONS
28
pourquoi est-ce qu'on utilise moins les mélanges de nacl
manipulation plus complexe
| risque erreurs et contamination
29
quels sont les principes de base des atb en nébulisation
concentrations plus élevées au site de l'infection
toxicité systémique moindre
se compare avantageusement à IV a/n de la cinétique
30
est-ce que les atb en nébulisation sont utiles en traitement d'exacerbation
pas vraiment, déposition possiblement limitée par sécrétions-bouchons muqueux
31
quelle est l'utilisation de la tobramycine en nébulisation
6 ans et plus
tx suppressifs chez patients colonisés au P aeruginosa
éradication d'une nouvelle infection (off label)
32
quelle est la poso de la tobramycine
300mg bid x 28jrs puis arrêt 28jrs
33
quels sont les e2 de la tobramycine
altération de la voix
toux
bronchospasme
possibilité de néphrotoxicité ou ototoxicité mais rare
34
chez quels patients la tobramycine est elle le plus efficace
atteinte modérée à sévère
35
que permet la tobramycine chez les patients avec maladie modérée à sévère
```
augmentation VEMS
diminution hospitalisations
diminution atb IV
améliore qualité de vie
diminue mortalité
```
36
quelle est l'autre option d'administration de la tobramycine
en inhalation (permet de réduire la durée chaque jour du tx)
37
qu'est-ce qui fait que l'aztreonam en nébulisation
tid et coût élevé
38
quelle est l'indication de l'aztreonam
6 ans et plus
tx suppressif chez patients avec P aeruginosa
pas de données en éradication
39
quelle est la place de l'aztreonam dans la pratique
alternative à la tobramycine
40
quelle est l'indication de la levofloxacine en inhalation
18 ans et plus
| tx supp. chez patients avec P aeruginosa
41
dans quelles situations utilise-t-on la levofloxacine
lorsque l'aztréonam est inefficace/CI/e2
42
quel est l'e2 très important de la levofloxacine
gout dégueu
43
quelles sont les particularités de la colistimethate
actif contre P aeruginosa
bien toléré
bid en continu
44
quelles sont les recommandations pour la colistimethate
données insuffisante pour émettre une recommandation
45
quelles sont les indications non officielles de la colistimethate
tx suppressif
- si résistance aux aminosides/aztreonam
- préserver sensibilité aux aminosides
- alternance avec un autre atb en nébu
46
comment se fait l'utilisation de la colistimethate
dissoudre poudre dans nacl
| stable 24h
47
quel est l'avantage des atb 28jrs d'arrêt
tx plus acceptable
48
quel est l'effet de l'azithromycine sur p aeruginosa
pas anti bactérien, mais autres effets indirects
49
quels sont les effets de l'azithromycine
- diminue sécrétion cytokines pro inflammatoires
- diminue virulence bactérienne
- diminue synthèse de biofilm
- induit apoptose des cellules inflammatoires
- diminue souches muqueuses de P aeruginosa
50
quelle est la poso de l'azithro
500mg 3x/semaine
51
quels patients ont des bénéfices avec azithro
colonisés à p aeruginosa (et même avant la colonisation, mais moins d'évidences)
52
combien de temps est nécessaire avant de voir l'effet de l'azithro
4 mois
53
quels sont les e2 négatifs de l'azithro
augmentation de la résistance à s aureus aux macrolides
54
dans quelles situations utilise-t-on les CSI
patients FK avec asthme
55
dans quelles situations utilise-t-on les cortico po
parfois exacerbations ou aspergillose
56
quelle est la raison de l'utilisation des bronchodilatateurs
prévention des e2 associés aux rx inhalés
57
quelle est la séquence d'administration des thérapies inhalées
1. bronchodilatateurs
2. mucolytiques
3. physiothérapie
4. atb
5. cortico
58
quelle est la durée de tx des exacerbations
10-14 jrs (ad 21 jrs)
59
quelles sont les formes d'administration pour les exacerbations
po ou IV
60
quels sont les FR du SARM
- faible statut socioéconomique
- meilleur statut pulmonaire
- plus jeunes
- delta F508 homozygotes
- p aeruginosa
- utilisation d'atb
- visites médicales/hospit
61
quelles sont les approches pour le tx du sarm
```
selon résistances
TMP/SMX
rifampin (en association)
éviter quinolones
tenter de préserver le linezolide et la vancomycine
```
62
quels sont les FR d'exacerbation à P aeruginosa
sexe feminin
s aureus
delta F508
63
après combien de temps un biofilm de p aeruginosa apparait
quelques années
64
qu'est-ce qui influence le tx pour p aeruginosa
RÉPONSE LORS D'EXACERBATIONS ANTÉRIEURES
allergies/intolérances
résistances
toujours 2 agents à la fois (mais très peu d'évidences)
65
comment traite-on une exacerbation causée par P aeruginosa
2 agents choisit de cette façon:
agent A: b-lactams
agent B: aminoglycosides ou fluoroquinolones
66
est-ce qu'il faut toujours se fier à l'antibiogramme
oui et non, donne une bonne idée mais peut changer dans le temps donc ne pas tout baser la dessus
67
quel aminoside devrait-on favoriser en tx de p aeruginosa
tobramycine
68
quelles sont les toxicités des aminosides
- ototoxicité
| - néphrotoxicité
69
quels sx sont associés à une colonisation par le p aeruginosa
inflammation pulmonaire
déclin de la fonction respiratoire
mortalité
70
que faire si un patient a une première culture positive à aeruginosa
tobi 300mg nébul bid x28 jrs
71
que faire si on refait une autre culture après 2-4 semaines et que cest encore positif
possibilité de refaire le même tx et si toujours positif on fait un tx atb agressif par voie IV
72
quelles sont les caractéristiques de la physiothérapie
percussions à différents sites anatomiques pour favoriser clairance gravitationnelle des sécrétions de tous les lobes pulmonaires
activité physique (ex trampoline)
demande beaucoup de temps
bronchodilatateur avant pourrait être bénéfique
73
dans quels cas peut on considérer la transplantation pulmonaire
```
VEMS moins de 30%
déclin rapide du VEMS
augmentation de fréquence et de sévérité des exacerbations
hémoptysies massives récurrentes
pneumothorax réfractaires
```
74
quels traitements sont une nouvelle vague d'espoir pour les patients
potentialisateurs et correcteurs de CFTR
75
quel est le mécanisme d'action de l'ivacaftor
potentialisateur CFTR qui augmente les échanges de chlore. corrige le défaut à la base de la maladie (anomalie classe 3 , G551d, très faible proportion des patients)
76
pourquoi est-ce que le ivacaftor n'est pas tant utilisé
pas efficace contre delta F508 (pas beaucoup de patients ont l'indication pour le tx)
77
le ivacaftor est substrat de quel cyp
3a4
78
quels sont les suivis à faire avec le ivacaftor
bilan hépatique q3mois pendant 1 an puis q1 an
79
quelle combinaison cible spécifiquement les delta F508 homozygote
ivacaftor (potentialisateur) + lumacaftor (correcteur)
80
quelles sont les caractéristiques à savoir pour ivacaftor + lumacaftor
prendre avec repas qui contient des lipides
attention IH et IR
beaucoup d'interactions
81
en fonction de quoi les doses de ivacaftor et lumacaftor varient-elles
poids
| âge
82
quels sont les e2 de la combinaison ivacaftor + lumacaftor
serrements de poitrine
| dyspnée (paniquant pour la personne)
83
qu'est-ce que symdeko
ivacaftor + tezacaftor
84
quels sont les avantages inconvénients de symdeko
avantages: convient à près de 50% des patients
| désavantages: moins efficace que ivacaftor seul
85
quelles sont les interactions avec les cyp de symdeko
substrats de 3a4 (contraire à l'autre, tezacaftor n'est pas inducteur)
86
qu'est-ce que la trithérapie
2 correcteurs (elexacaftor + tezacaftor) + potentialisateur (ivacaftor)
87
est-ce que la trithérapie est efficace
oui, améliore VEMS à 4 semaines de 13,6% et diminue de 63% les exacerbations
en plus, 90% des patients sont admissibles
88
à quel moment apparait l'insuffisance hépatique chez les patients avec fibrose kystique
33% à la naissance
| sinon souvent avant 5 ans
89
de quelle façon y a-t-il insuffisance hépatique
1. sécrétions plus visqueuses, obstruction des canaux, accumulation des enzymes ce qui engendre une autodigestion et de la fibrose. malabsorption des graisses et protéines
2. déficit en HCO3 et hypersécrétion H+ ce qui diminue pH intestinal, inactivation ou mauvaise dissolution des enzymes exogènes donc malabsorption des graisses et protéines.
90
quelles sont les conséquences de l'insuffisance pancréatique
- malabsorption des graisses, protéines et vitamines liposolubles (ADEK)
- stéatorrhée
- malnutrition
- retard de croissance
- incapacité à maintenir un poids suffisant
91
qu'est-ce qu'on donne pour contrer l'insuffisance pancréatique
enzymes exogènes (lipase, amylase et protéase porcine)
92
est-ce que les enzyme exogènes sont efficaces rapidement
oui (diminue stéatorrhée en 1 jour et augmente le poids en 2-3 jrs)
93
comment on peut savoir que le patient a une insuffisance pancréatique
toujours faim et soif malgré qu'ils mangent
94
est-ce que les enzymes porcines sont interchangeables (formes pharmaceutiques)
non, même chose pour les génériques. changement dans les proportions de chaque
95
quelles sont les doses d'enzymes pancréatiques
1550-2000U/Kg/repas suffisant (1/2 par collation)
| peut être augmenté pour repas plus riche en graisses
96
selon quels facteurs ajuste-on les enzymes pancréatiques
selon les sx de malabsorption (gain de poids, stéatorrhée, gaz, crampes abdominales)
97
quelle est la durée de tx avec les enzymes pancréatiques
souvent pour toute la vie
98
qu'est-ce qui fait qu'on aime peut être un peu moins le enzymes en poudre (non entérosolubles)
détruit partiellement par acidité gastrique (donc peut être moins efficaces)
99
à qui donnerait-on les enzymes en poudre
nourrissons seulement et encore là
100
qu'est-ce qui est important avec la prise d'enzymes en poudre
rincer la bouche après usage
| attention inhalation
101
quels sont les trucs pour donner les enzymes entérosolubles aux enfants
mélanger à un peu de compote de pommes (pas mélanger avec aliments alcalins)
toujours dans le même aliment
répéter si boire de plus de 20 min
102
à quel moment donne-t-on les suppléments de vitamines
en même temps que les enzymes
103
quels sont les e2 des enzymes pancréatiques
- érythème fessier et irritation péri anale
- réaction allergique
- colopathie fibrosante
104
quelles sont les 2 stratégies les plus importantes pour réduire les doses d'enzymes pancréatiques
- réduire l'acidité gastrique (IPP, anti H2)
| - changer de formulation d'enzyme
105
pourquoi les patients avec FK sont ils plus à risque de RGO
- relaxation du sphincter oesophagien inférieur
- augmentation pression intra abdominale a cause de la toux
- position lors de la physiothérapie
- b2 agonistes
- stase gastrique
106
quels sont les risques théoriques des IPP chez les patients avec FK
- modification microbiote GI et respiratoire
- impact possible a/n pulmonaire
- effets négatifs sur la santé osseuse
107
à quelle fréquence devrait-on tester les vitamine ADEK
q1 an ou aux 3-6 mois lors de changements de dose
108
quelles sont les particularités de la vitamine A
hypovitaminose peu fréquente lorsque patient reçoit des suppléments
ne pas donner en exacerbation (faussement diminué à ce moment)
utilité: vision nocturne, immunité, réparation tissulaire
109
quelles sont les particularités de la vitamine D
- os
- corrélation avec santé respiratoire
- souvent en déficience malgré des suppléments, on donne donc souvent de très grosses doses
110
quelles sont les particularités de la vit E
- antioxydant, système immunitaire
| - déficit engendre anémie hémolytique, dégénérescence neuromusculaire et déficits cognitifs
111
quelles sont les caractéristiques de la vitamine K
- facteurs de coagulation, métabolisme osseux
- flore intestinale contribue à la synthèse
- déficit varie selon le test utilisé
- généralement prescrit si atb à long terme ou IH
112
quelle forme de vit D devrait être favorisée
D3
113
quelles sont les formes de vit K
- injectable donnée po
| - mephyton 5mg/co via le programme d'accès spécial
114
quelle est la multivitamine à utiliser en FK
aucune parfaite, il faut regarder les doses de chaque vit
** vérifier régulièrement la teneur
115
quelle est la période critique pour l'adhésion au tx en FK
débute adolescence, au plus bas chez les jeunes adultes
116
quels sont les effets d'une mauvaise adhésion
- hospitalisations plus longues et plus fréquentes
- plus d'exacerbations pulmonaires
- fonction pulmonaire réduite
117
quels sont les FR de non adhésion
- complexité du tx
- rx exception et autres problèmes de remboursement
- mauvaise connaissance du tx
