Fibrose Cística Flashcards
Autossómica recessiva ou dominante?
Recessiva
Mortalidade e morbilidade são principalmente devido à afecção de que sistema de órgãos?
Respiratório
Como são as secreções?
Grande volume, hiperviscosas e aderentes. Difíceis de exteriorizar.
Qual a proteína que se encontra mutada e qual a sua função?
CFTR. Canal de aniões da membrana plasmática das células epiteliais que regula volume e composição das secreções exócrinas.
Que organismos se cultivam a partir das secreções?
P. aeruginosa
H. influenzae
S. aureus
Colonização precoce por P. aeruginosa é indicador de quê?
Colonização para toda a vida pela mesma estirpe
Que fenótipo adquire a estirpe de P. aeruginosa?
Mucóide
A aquisição do fenótipo mucóide pela P. aeruginosa confere um (melhor/pior) px para o hospedeiro?
Pior
Burkholderia cepacia está associada a (melhor/pior) px?
Pior
Se erradicarmos precocemente organismos como P. aeruginosa, existe alteração no prognóstico?
Sim, melhora
FC afecta apenas o pâncreas exócrino, endócrino ou ambos?
Ambos
Destruição do tecido exócrino manifesta-se patologicamente como…
Fibrose, substituição adiposa, proliferação cística, perda do tecido acinar, alteração da arquitectura.
Como é feito o rastreio da FC em recém-nascidos?
Níveis de Tripsinogénio (aumentados no soro devido a insuficiência exócrina)
Que % de adultos com FC tem DM?
> 30%
Qual a causa da DM na FC?
Multifactorial: destruição tecido endócrino, resistência à Insulina, etc.
De que forma a FC pode afectar o fígado?
Obstrução dos ductos intra-hepáticos + fibrose do parênquima -> Cirrose e Insuficiência hepática
Que % dos doentes com FC tem cirrose multilobular?
4-15%
Que percentagem de recém-nascidos sofre de ileo meconial?
10-20%
Como se manifesta a FC a nível gastrointestinal em indivíduos mais velhos?
Síndrome Obstrutivo Intestinal Distal
Que percentagem dos homens com FC tem infertilidade?
99%
Existe aumento da infertilidade em mulheres com FC?
Sim
Sinusite ocorre numa maioria ou minoria dos doentes?
Maioria
Que tipo de organismos esperamos encontrar na sinusite?
Semelhantes aos das secreções (P. aeruginosa, H. influenzae, S. aureus)
Que aniões são conduzidos pelo CFTR?
Cl- e HCO3- são secretados
O fluxo de aniões através do CFTR é um processo de transporte ativo?
Não
Qual a importância do ATP no gating do canal?
Hidrólise do ATP aumenta a alternação entre conformação aberta e fechada
Qual a influência da secreção dos aniões no movimento da água?
O movimento dos aniões arrasta água passivamente
se há menos secreção dos aniões, há menos hidratação das vias aéreas
Qual a importância do CFTR nas vias aéreas?
Permite a manutenção da camada de fluido periciliar, que permite o transporte mucociliar e extensão ciliar normal. Se não há CFTR: colapso ciliar e falência da limpeza do muco.
Existe uma resposta inflamatória nas vias aéreas dos doentes com FC? Como é caracterizada?
Sim. Inflamação neutrofílica severa e persistente com libertação de proteases e oxidantes que levam a lesão das vias áreas com remodeling e bronquiectasias.
Qual o motivo desta resposta inflamatória neutrofílica?
Infeção bacteriana crónica
De que forma as alterações do fluido influenciam o combate a bactérias?
Menor hidratação das vias aéreas limita o combate às bactérias.
Que % das variantes alélicas do CFTR estão bem caracterizadas como causadoras de FC?
10%
Que % dos alelos defeituosos CFTR têm mutação F508del?
70%
O que acontece quando existe uma mutação F508del?
Anomalia da maturação proteica (folding). O CFTR é degradado, nunca chegando à membrana plasmática.
A que classe pertence F508del?
Classe II
Que classe de mutações são as mais comuns?
Classe II (mutações que alteram a maturação proteíca).
Que % dos doentes com FC têm pelo menos um alelo com F508del?
90%
Qual a alteração quando há mutação G551D?
Canal CFTR está na membrana, mas não consegue transportar Cl- ou HCO3-
A que classe pertence a mutação G551D?
Classe III
Quais os testes de diagnóstico?
- Análise mutações CFTR
- Teste de eletrólitos no suor após iontoforese pilocarpina (base do dx)
O que acontece aos níveis de Cl no suor dos doentes com FC?
Muito aumentados
Em que idade se manifesta normalmente a FC?
Infância
Em que raça é mais comum a FC?
Brancos
Qual a prevalência de FC em Afro-americanos e Asiáticos?
Incomum
Em que % dos doentes com FC a insuf pancreática é clinicamente evidente?
80-90%
Qual a associação entre genótipo e px respiratório?
Mau px
Doenças similares a FC (ausência congénita bilateral de ductos deferentes, pancreatite, envolvimento multiorgânico…) estão associadas a mutações CFTR em ___ alelo.
Pelo menos 1
Terapêutica de ambulatório
- Enzimas pancreáticas
- Suplementação nutricional
- Broncodilatores
- Anti-inflamatórios
- ATB crónica/periódica oral/aerossol
- Aerossois DNAase recombinante
- Nebulizações salina hipertónica
Isolamento em cultura de esputo de ___ é indicador de mau px
- B. cepacia
- P. aeruginosa mucóide
- Micobactéricas atípicas
ATB típica hospitalar
B-lactâmico + Aminoglicosídeo até 14 dias (8-10d)
Aspergilose broncopulmonar alérgica: %?
5%
Na doença pulmonar terminal devido a FC deve-se ponderar…
Transplante Pulmonar
Sobrevida a 5 anos de transplante pulmonar na FC
50-60%
FEV1 para entrar em lista de espera para transplante
FEV1<30%
Ivacaftor
- Potenciador
- Potencia abertura do CFTR com mutação G551D
- Normaliza Cl- no suor
Único tx que normaliza níveis de Cl- no suor
Ivacaftor
Função de moléculas corretoras
Promovem localização à superfície da proteína com F508del
Combinação corretor + potenciador em doentes homozigóticos F508del leva a…
Melhoria função pulmonar
Até que idade vivem os doentes?
40
Em que partes do mundo é feito rastreio neonatal?
EUA + maioria da Europa
