Fc 8 : Identification Préclinique De Cibles Pharmacologiques Flashcards
Coût de développement d’un médicament
Entre 1 et 10 milliards d’euros
Comment évolue les coûts de développement ? et expliquer les raisons de cela
Croissance :
- nombre de patients inclus dans l’essaie (volontaires sains et malades)
- allongement de la durée des ESSAIES CLINIQUES
- hausse du taux d’échec
Y’a t il une innovation thérapeutique des metoo?
Les médicaments synthétisés en France n’apportent qu’un bénéfice mineur par rapport à ceux déjà commercialisés
SELON LA HAS
Données du développement d’un médicament :
- années
- animaux
- personnels
- volontaires sains
- volontaires malades
- prix
- 5 à 15 ans
- 5000 animaux
- 50 personnels
- 100 volontaires
- 1000 à 10 000 volontaires malades
- 1 à 10 milliards d’euros
Combien y’a t il de stratégies pour identifier un principe actif et les citer :
4 stratégies :
- RECHERCHE MÉDICAMENT À COURT TERME (copies de médicaments + nouvelle indication thérapeutique)
- MISE À PROFIT D’OBSERVATIONS CLINIQUES (observation d’un effet secondaire médicamenteux qui ouvre une nouvelle piste ou serenpidity)
- RECHERCHE DE MÉDICAMENTS ORIGINAUX
- NOUVELLES STRATÉGIES
Différence entre me-too et générique
Contrairement au générique : la molécule est légèrement modifiée
Le me-too a t il un bon intérêt thérapeutique ?
Intérêt thérapeutique faible mais les mêmes propriétés pharmacologiques
Que signifie AINS
Anti-inflammatoire non stéroïdien
Rôle de la recherche translationnelle ?
Accroître le lien entre recherche fondamentale et recherche clinique
Présenter l’histoire de l’aspirine en bref
- utilisation initiale : anti-inflammatoire, antalgique (antidouleur), antipyrétique (1976)
- utilisation secondaire comme antiagrégant plaquettaire (1990)
Comment diminue la synthèse des prostaglandes ?
Grace à des enzymes : les cox
Définition des effets secondaires par l’OMS
Réactions nocive et non voulue à un médicament
Conséquences d’un effet indésirable
- retrait possible du médicament si trop fréquent ou grave
- nouvelles applications thérapeutiques possibles pour ce médicament ou des analogues de structure
Parler de la prométhazine
- antiallergique —> effets indésirables sédatifs + ataraxie
- utilisation nouvelle en psychiatrie (bons résultats)
Dérivés : chlorpromazine
Parler de la chlorpromazine et donner sa molécule proche
- premier neuroleptique
- molécule proche : imipramine
Imipramine
Effet secondaire antidépresseur et a permis la mise au point d’autres dérivés
Définir la sérendipité
Observation fortuite de l’effet d’un composé
Parlez de l’exemple de l’acétanilide (sérendipité)
- molécule antipyrétique
—> ancêtre du paracétamol - découverte par erreur en 1886
- de base ce devait être un anti parasitaire
Donner plus d’exemples de la serendipité
meprobamate
- pénicilline : contaminé par moisissures
- méprobamate : anxiolytique
- sildénafil (viagra) : anti-agoreux —> effets sur l’érection
À partir de quoi on fait du criblage à haut débit et classer les molécules
À partir dune chimiothèque (banque de molécules)
- 10k molécules —> 100 hits —> 10 leads —> une molécule qui sera testée in vivo
Combien de types de criblages et la différence
2 types :extensifs et ciblés
Extensif : sans présager d’orientation thérapeutique
Ciblé : domaine thérapeutique déterminé au préalable
Déroulement des deux types de criblages à haut débit (extensif et ciblé)
- extensif : in vitro sur des centaines de cibles biologiques —> tests biologiques pour confirmer le potentiel initial des expériences
- ciblé : criblage virtuel —> criblage in vitro sur des cibles connues d’une pathologie visée puis sur des microorganismes —> criblage in vivo sur des modèles animaux de pathologies
Quels sont les principes de l’exploitation des découvertes biologiques récentes
- évolution des connaissances biologiques
- conception de nouveaux médicaments par une APPROCHE RATIONNELLE avec la notion de thérapie ciblée
Quels sont les paramètres quantifiables des bio marqueurs
BioChimiques
Physiologique
Moléculaires
Quelles sont les nouvelles stratégies de la conception d’un médicament
Biomarqueurs
Recherche translationnelle
Rôle des indicateurs des biomarqueurs
- différencier les différents stades d’une maladie
- connaître les mécanismes d’une maladie
- quantifier les réponses pharmacologiques
- sélection de médicaments candidats
—> évaluer le potentiel d’un médicament candidat
