Farmakologi - Nevrodegenerative sykdomer

Question 1

Læringsmål for legemidler ved neurodegenerasjon

Answer 1

kjennskap om vanligt brukte legemidler ved neurodegenerasjon (AD+MS), virkningmekanismer og klinisk bruk

Question 2

Kolinesterasehemmere ved AD

Answer 2

Symtpmatisk behandling.

Kolinesterashemmere erstatter mangel på synaptiskt acetylkolin i hjernen
ved Alzheimers sykdom

Question 3

Hvor lenge varer effekter av Kolinesterasehemmer ved AD?

Answer 3

Effekt av kolinesterashemmer vedvarer ≈1 år

ved behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom

Question 4

Hva er mekanismen til MS?

Answer 4

En T-cellemediert innflammatorisk sykdom i CNS.

Question 5

Hovedprinsipper i MS-behandling

Answer 5

Anfallsbehandling

Forebyggende behandling.

Question 6

Anfallsbehandling MS

Answer 6

Metylprednisolone infusjon
Prednisologtabletter
‐ Hemmer betennelse Bivirkninger: Dyspepsi og søvnvansker

‐redusert risiko for nye attakker
og bremsed utvikling av funksjons‐ svikt

Question 7

Sykdomsmodifiserende behandling ved MS

Answer 7

Kun ved relapsing-remitting type MS.

Førstelinje:
Betainterferon, Glatirameracetat
Andrelinje: 
Natalizumab
Tredjelinje:
Mitoksantron

Question 8

Glatirameracetat

Answer 8

Føstelinje v MS.

Myelin‐lignende syntetiske peptider
Mekanismer: Immunmodulerande og nevroprotektive
‐ erstatter myelin‐antigen ved binding MHC‐molekyler → ski􏰄er immunresponsen fra pro‐inflammatorisk til mer anti‐inflammatorisk svar

• Effekter ↓30% attakk; ↓15% funksjonssvikt; ↓30% MRI
• Subkutane daglige injeksjoner
• Oppfølging hos sykepleier og nevrolog (2ggr /år) – funksjons‐effekter og MRI

Question 9

Bivirkninger ved Glatirameracetat

Answer 9

Lokal injektionsreaksjon – rødme, kløe
• Postinjektionsreaksjon ‐ vasodilatasjon, hjertebank, dyspne, angst
• Infeksjon, influensa
• Noen lymfeknutekreft
• Noen subkutan lipoatrofi
• Leverfunksjon måles

Question 10

Virkningsmekanisme ved førstelinjebehandling MS.

Answer 10

Glatirameracetat - ‐ virker i hjernen; Immunmodulerande og nevroprotektive
Interferon B - virker ved blodhjernebarrieren (BBB), hemmer migrasjon av T‐celler over i CNS

Question 11

Andrelinjebehandling MS. Natalizumab.

Answer 11

Natalizumab. Blokkerer leukocyttinvasjon i hjernen.

Question 12

Tredjelinjebehandling MS. Mixantrone

Answer 12

Mixantrone

• Cytostatikum som brukes men ikke registret for
MS‐behandling i Norge, brukes «off label»
• type II topoisomerase hemmer og DNA‐ interkalering
• Hemmer proliferasjon B‐, T‐celler og makrofager
• Registrert forskjellige typer av kreftbehandling
• Bivirkninger: hjertesvikt, hematologisk svikt (leukocytter, trombocytter), GI‐forstyrrelser