Farmacodinamia I Flashcards
(Interacciones ligando receptor)
Se ocupa del efecto de un fármaco en su sitio de acción, la relación dosis-respuesta del fármaco y la influencia de otros factores en el efecto del fármaco (lo que el fármaco le hace al cuerpo)
Farmacodinamia
Componente específico de la molécula de un fármaco con rasgos estéricos y electrónicos que hacen que se cumpla la unión receptor-fármaco
Farmacóforo
- ¿Cuáles son los 3 tipos de enlace químicos por los que los fármacos pueden interactuar con sus receptores?
- ¿Cuál es el más común?
- ¿Cuál puede ser irreversible?
- ¿Cuál es el enlace más débil?
- Covalente (irreversible)
- Electroestático (+ común)
- Hidrófobo (débil)
Electroestático = van der waals
Generalmente los fármacos que hacen enlaces fuertes tienen…
Poca selectividad
¿Cómo se les llama a los receptores cuyo ligando natural no se conoce?
R huérfanos
Tipo de interacción que puede ocasionar la unión de un ligando a su receptor
- Agonista
- Antagonista
Los agonistas que tienen una unión ……. al receptor. Son ………..
- Directa
- Ortostáticos
Union directa → total/parcial
Inhibición del inhibidor (o molécula que termina la acción) de un agonista endógeno
Agonista funcional
Ejemplo de agonista funcional
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Capacidad de unirse y activar algunos receptores activos con eficacia intrínseca baja (aún ocupando todos sus receptores produce un menor máximo efecto)
Agonista parcial
Capacidad de unirse y activar a la forma receptor activa con eficacia intrínseca alta (máximo nivel de respuesta que puede dar)
Agonista completo/total
Se refiere a la actividad instrínseca de un receptor. Hay receptores que pueden estar activos por sí solos sin necesidad de ligando
Actividad constitutiva
Sustancia que ajusta la actividad de un receptor
Modulador
Se une al mismo sitio que el agonista o antagonista, modulando la respuesta
Modulador ortostérico
Se une a un sitio diferente (sitio alostérico) del receptor, no al sitio principal donde actúa el agonista. Puede aumentar o disminuir la respuesta al agonista natural
Modulador alostérico
Disminuye la actividad basal/constitutiva de un receptor, incluso cuando no hay un ligando presente
Agonista inverso
¿Qué efecto tiene la cocaína sobre los transportadores de dopamina?
Agonista inverso (🚫 recaptura de dopamina)
Entre área ventral tegmentaria y nucleo accumbens
Molécula se pega al fármaco y el fármaco se queda bloqueado
Molécula con carga opuesta = neutralización
Antagonista químico
Ejemplo de antagonismo químico
Protamina (+) neutraliza a heparina (-)
Provoca la respuesta contraria a la que se quiere antagonizar
Antagonismo fisiológico
Tipo de antagonista que se une reversible o ireversiblemente al mismo sitio del receptor al que un agonista se une, pero SIN activarlos
Competitivo
¿De qué depende de que un agonista o un antagonista competitivo se una al R?
- Dosis-concentración
- Afinidad
Los antagonistas competitivos ………. la potencia de los agonistas pero ……….. su eficacia
- Disminuyen
- No afectan
(surmountable)
Tipo de antagonista que en lugar de unirse al mismo sitio de unión del agonista, se une al sitio alostérico de un receptor, provocando un cambio de conformación, disminuyendo la afinidad del agonista
Antagonista no competitivo alostérico
La unión de un antagonista no competitivo a un receptor es:
Irreversible o de disosiación muy lenta
(not surmountable)
Antagonista unido al sitio ortostérico
Pseudoirreversible
Los antagonistas no competitivos ____ la eficacia del agonista pero ____ su potencia
- Disminuyen
- No afectan
V o F
Aumentar la concentración de un agonista como consecuencia de la acción de un antagonista no competitivo, restaura su eficacia
Falso
Forma del sitio alosterico no es la misma
Un antagonista competitivo reversible puede ser superado si ____ la concentración de un agonista o ligando endógeno
¿Hacia dónde se mueve la curva?
Aumenta
Derecha
Comparación entre antagonista competitivo, no competitivo y agonista parcial
Concentración necesaria para producir una respuesta farmacológica de una intensidad específica
Potencia
Después de la eficacia → potencia
Concentración efectiva necesaria para producir el 50% de la respuesta máxima posible (Emax)
EC50
Si la gráfica de dosis-respuesta se desplaza a la izquierda indica:
⬇️ EC50
⬆️ potencia
(se necesita ⬇️ [fármaco])
Dosis efectiva media que produce un efecto beneficioso en el 50% de la población
ED50
Medida de la seguridad de un fármaco
Fórmula
Índice terapéutico (TI)
dosis tóxicamedia (TD50)/ED50
Rango de dosis que es efectivo para tratar una condición con un mínimo de efectos adversos
Ventana terapéutica
Cuando la sobreestimulación por un agonista (y pérdida de la respuesta ante el fármaco) ocurre de manera rápida (horas) y puede ocurrir con la primera dosis, se le llama:
Desensibilización/Taquifilaxia
(no se supera aumentando dosis)
Cuando la sobreestimulación por agonistas (y pérdida de la respuesta ante el fármaco) ocurre de manera gradual (semanas) y típicamente con dosis repetidas de un mismo fármaco, se le llama:
Tolerancia
Mecanismo responsables del desarrollo de tolerancia:
- Reg - de receptores
- ⬆️ síntesis de enzimas metabolizadoras del fármaco
La tolerancia se supera ……….. la dosis
Aumentando
Constante de disociación en equilibrio (afinidad)
Afinidad → capacidad de union de un 💊 al R
KD
Muy afin → KD bajo / menos afin → KD alta
Capacidad de un medicamento para activar un receptor y generar una respuesta celular
Eficacia
Constante que mide afinidad de un antagonista por su receptor
Ki
Capacidad que se tiene de qué tan bien se une un fármaco a un receptor
Afinidad
Capacidad del receptor para acoplarse a una molécula en específico y no a otra
Especificidad
Menos específico → menos efectos adversos
Concentracion de un 💊 para producir en el 50% de la población un efecto letal
Dosis letal
Efectos colaterales de antihistamínicos de 1° generación
Quita comezón PERO también produce sueño
Necesitamos histamina para estar despiertos
