Farmacodinamia Flashcards
Blanco molecular
Son receptores endógenos (son fisiológicos por lo que tienen ligandos endógenos), muchas veces complejos macromoleculares de membrana, pero a veces intracelulares, a través de los cuales las drogas ejercen sus efectos
Intracel - ligando lipidico
De Membrana - ligando hidrofilico
Extracel
Cuantificacion de la rta de agonistas y antagonistas
La respuesta agonista se puede describir determinando la [ ] que produce la 1/2 del efecto máximo (EC50)
Agonistas
Droga que simula el efecto del ligando biológico sobre el receptor fisiológico (Ligando). Aumentan la afinidad del ligndo endogeno por el Rc
- Primarios: tiene el mismo sitio de unión que el ligando endógeno sobre el receptor. La cinética de unión droga-receptor es competitiva con el ligando endógeno.
- Alostéricos: tiene otro sitio de unión al del ligando endógeno sobre el receptor. Pueden modular al receptor, pero no actuando al nivel del ligando, no tiene competencia.
- La rta agonista se puede describir determinando la concentracion a la cual se produce la mitad del efecto maximo (EC50)
- Un agonista completo aumenta el nivel de rta en presencia de un aumento en la concentracion del farmaco
Antagonistas
Droga que bloquea o reduce la acción del ligando endógeno o agonista (Inhibidor). Tiene la misma afinidad por el receptor en estado inactivo y activo. En ausencia de un agonista, no produce un efecto neto.
- Competitivos: compite con el ligando endógeno por el sitio de unión al receptor.
- Alostéricos: al unirse al sitio alostérico produce un cambio conformacional en el sitio de unión del
ligando endógeno al receptor, inhibiendo así su unión. - Funcionales: indirectamente, inhibe los efectos celulares o fisiológicos de un ligando. Actúan por una
vía diferente a la del ligando endógeno, ni siquiera por la misma célula. Produce efectos diferentes, sin competir por receptores, actuando por vías metabólicas distintas. SON ANTAGONISTAS EN SUS EFECTOS, NO POR SU RECEPTOR. - Irreversible - compite por el mismo sitio de union que el agonista
Antagonismo completo o competitivo
Farmaco con afinidad por el receptor, pero carece de eficacia intrinseca, compite con el agonista por el sitio de union primario en el receptor. El patron caracteristico del antagonismo es la produccion dependiente de la concentracion de un desplazamiento paralelo hacia la derecha de la curva dosis respuesta del agonista sin cambio en la respuesta maxima. La magnitud del desplazamiento depende de la concentracion del antagonista y su afinidad por el receptor.
Antagonista no competitivo
Se unen al receptor disminuindo la afinidad del mismo por el agonista.
Puede ser alosterico o alotropico, y en el caso de union a un sitio distindo del sitio del agonista, cambia la conformacion del Rc
Puede disociarse con tanta lentitud que su accion es excesivamente prolongada. La respuesta maxima del agonista se vera deprimida.
Antidoto
quelante. Sustancia que se une a otra y que la inactiva. No compite. Se une, bloquea y neutraliza (toxicología).
Agonistas parciales
Efecto parcial al de un agonista completo. En ausencia del completo, la presencia de uno parcial aumenta la actividad del receptor. Si el parcial compite por el sitio de unión con un completo, va a disminuir el efecto de la actividad del receptor → actúa inhibiendo el efecto.
- Se une a la conformacion activa del receptor pero lo activa en eficacia suboptima. Sin importar la dosis, nunca llegara al 100% de rta.
Agonistas inversos
Estabiliza la conformación inactiva del receptor, pero actúa como antagonista cuando el receptor está en su versión activa. Droga que hace el efecto contrario agonista sobre el receptor biológico.
Mezcla de estereoisómeros
Isoformas L y D de una misma droga que, si no tienen la misma afinidad por el receptor blanco, van a actuar como antagonistas competitivos. Sus propiedades son diferentes
Up & Down regulation
Aumento o disminuicion de la expression/produccion de Rc, otras proteinas o RNA como resultado de un efecto externo agonista o antagonista
Up regulation por una aumento agonista o disminuicion antagonista
Down regulation por un aumento antagonista o disminuicion agonista
Tolerancia
Disminución del efecto dada una dosis. dando la misma, cada vez el efecto será menor (acostumbramiento).
Taquifilaxia
desarrollo de tolerancia rápida y abrupta (puede ser con la primera dosis inclusive). La necesidad de aumentar la dosis de una droga para generar el mismo efecto, luego de una única dosis.
Curvas de dosis
Grafico que expresa la rta maxima en funcion de la concentracion de la droga en el compartimento del receptor.
Puede estar en escala lineal, presentando una curva en forma hiperbolica, (no sirve mucho para la clinica porque nos habla mejor de altas concentraciones de fco) o en escala semilogaritmica, presentando una curva sigmoidea (mas util para la clinica pues la expresion logaritmica en el eje del X nos permite analisar a bajas concentraciones).
Potencia
Cuando dos fármacos producen respuestas equivalentes, el fármaco cuya curva dosis-respuesta se encuentra a la izquierda del otro, es decir su EC50 es menor, será el más potente (alcanza el EC50 a [<]) → FÁRMACO X
Cuanto < mg de droga se necesite para alcanzar el mismo efecto, más potente será.
- No es sinonimo de poseer mejor eficacia clinica.
Eficacia
Refleja la capacidad de un fármaco para activar un receptor y generar una respuesta celular, tiene que ver con la respuesta máxima. Una droga más eficaz tendrá una mayor respuesta máxima (fármaco X). Un fármaco con alta eficacia puede ser un agonista completo al propiciar, en cierta concentración, una respuesta completa. Un fármaco con una menor eficacia en el mismo receptor pudiera no provocar una respuesta completa en cualquier dosis (agonista parcial → fármaco Y). Un fármaco cuya eficacia es nula será un antagonista.
Equilibrio
La tasa de formación y la de disociación están igualadas. forma de estado estacionario, no hay cambios en relación con el tiempo. las modificaciones del sistema están compensadas.
KD (constante de disociación en el equilibrio)
Da cuenta de la afinidad de la droga por el receptor.
> afinidad = < KD
Es la inversa de la KA.
Es importante saber la buena/mala onda entre ligando y receptor porque dada una concentración de una droga, se puede arrojar datos de la afinidad de esta. Puede dar también evidencia sobre el efecto según la [LR]. No siempre es lineal, pero hay casos que sí y sirve la información.
La interacción fármaco-receptor se caracteriza por la unión L-R (complejo LR) y la generación de una respuesta en un sistema biológico (LR*).
La formacion de LR (primera reaccion) depiende de la afinidad
LR es el complejo activo, lo que lleva a una respuesta.
Sinergismo positivo y negativo (isobolograma)
El isobolograma expresa como entre diferentes drogas hay efectos aditivos, efectos superaditivos (sinergismo +) y efectos subaditivos (sinergismo -).
Analisis entre drogas de efectos similares, pero con mecanismo de accion diferentes.
Hay una relacion fija entre las concentraciones de ambas drogas para lograr el efecto aditivo - evalua a que concentracionesse logra un efecto determinado.
La isobola se puede evaluar tambien a un porcentaje mayor o menor de la respuesta maxima de las drogas.
Efecto aditivo: efecto producido por la suma de drogas que tienen efectos independientes.
Sinergismo +: efectos superaditivos de drogas que, utilizadas en combinacion, presentan una > eficacia a la que tendrian si sus efectos fueran aditivos.
Sinergismo -: presencia de efectos subaditivos de drogas que, utilizadas en combinacion, presentan una < eficacia a la esperada si sus efectos fueran aditivos.
Ventana terapeutica
La ventana terapeutica es el rango de concentraciones de un farmaco en estado estable que proporciona eficacia terapeutica con una toxicidad minima.
Una ventana terapeutica poblacional expresa un rango de concentraciones en el cual la posibilidad de eficacia es alta y la probabilidad de efectos adversos es baja
Indice terapeutico
ED50: dosis efectiva 50 → la dosis a la que la mitad de la poblaci n presenta un efecto terap utico. Ayuda a definir cu l es la dosis adecuada de una droga para su aprobaci n y comercializacion.
LD50: dosis letal 50.
La relacion LD50/ED50 es una indicacion del indice terapeutico. Este refleja cuan selectivo es el medicamento para producir sus efectos deseados frente a sus efectos adversos.
Curvas de cuantil de concentracion y efecto
Analisis de la variabilidad farmacodinamica en la poblacion
