Farmacocinetica Flashcards
Droga/Farmaco
Sustancia quimica que puede modificar algo en el cuerpo - interactua con estructuras biologicas normales en mayor proporcion que sustancias propias y en diferentes intervalos de tiempo.
- sustancia activa + excipiente
- La porcion de farmaco LIBRE es la que importa pues posibilita el actuar quimico (la proporcion entre farmaco libre y farmaco unido a proteina es dinamica)
- El farmaco libre es el que atraviesa membranas
Xenobiotico
Sustancia que se encuentra en un organismo que no estaria de forma natural.
Farmacodinamia
Mecanismo de accion del farmaco y el efecto resultante del mismo.
Lo que la droga le hace al cuerpo. Efectos bioquimicos, celulares y fisiologicos de los farmacos y sus mecanismos de accion.
Dosis
Cantidad de droga que se administra en una toma (mg o μg - masa). Si es de forma continua se mide en funcion del tiempo.
- La intensidad del efecto de un farmaco esta relacionada con su concentracion (generalmente la CP) por encima de una concentracion efectiva minima, mientras que la duracion del efecto refleja el tiempo que el nivel del farmaco supera el valor de dicha concentracion
- El objetivo terapeutico es mantener los niveles del farmaco en estado estable dentro de la ventana terapeutica
- En la mayor a de las situaciones clinicas, los farmacos se administran en una serie de dosis repetidas o en infusion continua para mantener una concentracion de farmaco en estado estable o en equilibrio asociado con la ventana terapeutica. La tasa de administracion de farmaco se ajusta de modo que la velocidad de entrada sea igual a la de perdida.
- Dosis de carga: Sabiendo que para alcanzar el nivel de farmaco en estado estable es necesario 4 a 5 tiempos de vida media (eso no cambia, si o si son entre 4 y 5 tiempos de vida media), se puede admnistrar una dosis de carga en situaciones de emergencia - por via paraenteral o como infusion intravenosa usando bombas de infusion computadorizadas - para alcanzar el valor de concentracion plamatica donde hay accion del farmaco.
Posologia
Plan terapeutico de admnistracion de la droga.
Numero de tomas diarias → facilidad o dificultad de tomar la droga → ADHERENCIA AL TTO
Ley de Fick
Relacion de los distintos factores de un flujo difusivo simple. Los factores son los que gobiernan el pasaje de la droga.
Ecuacion de Henderson-Hasselbach y Atrapamiento ionico
Usada para calcular el atrapamiento ionico.
Caracterizacion de que porcion del farmaco (acido o base debil) esta ionizado o no.
Las formas no ionizadas atraviesan mas facilmente las barreras biologicas (» solubilidad en lipidos), mientras que las formas ionizadas precisan de transportadores especificos.
Utilidad medica: Hay ciertas drogas que producen intoxicacion, y se usa el atrapamiento ionico para facilitar su excrecion cuando son acidos o bases debiles.
Acido debil – disocia a su estado ionizado – atrapado en ambiente basico
Base debil – disocia a su estado NO ionizado – atradapo en ambiente acido
Absorcion
Traslado de un farmaco desde su sitio de administracion hasta el compartimiento central. Puede ser modificada en funcion de la ingesta alimentaria que se haga con la toma, previa o posterior a la administracion de ella. Las de administraciin sanguinea no tienen absorcion.
- Cantidad de farmaco que pasa del medio externo al interno
- La presencia de Glicoproteina P en enterocitos (transporte activo secundario, superfamilia ABC de casetes de union al ATP) dificulta la absorcion de farmacos
- La presencia de Glicoproteina P en la BHE permite el egreso de farmacos contra su gradiente de concentracion
Biodisponibilidad (F)
Magnitud fraccionaria o % de una dosis de droga administrada que llega a circulacion sistemica (en la practica de protocolizacion de drogas es mas facil de evaluar el % en sangre, que evaluar la biofase directamente con una toma de muestra) o biofase. La biodisponibilidad se vera afectada por la absorcion y el efecto de primer paso.
0 < F ≤ 1
via parenteral es 1 o 100%.
Efecto de primer paso
% de una dosis de droga administrada modificada antes de llegar a circulacion sistemica, frecuentemente en higado o intestino.
Via oral es la que tiene mayor efecto de primer paso.
- Un cierto grado de metabolismos inactivadores que se da antes de la llegada al compartimiento central
- El intestino inactiva un 20% de las drogas y el higado en media 40%
Biotransformacion o metabolismo
El farmaco libre sufre biotransformacion (metabolismo) y se producen metabolitos activos o inactivos, y se excretan (clearance renal del farmaco ml/min = volumen de plasma que es depurado de esta sustancia en funcion del tiempo).
Frecuentemente en el higado, pero puede suceder en otras partes del cuerpo. Preocupan si son activos, porque pueden ejercer otro efecto que la droga inicial. A veces el metabolismo actua como activador, dado que se administran de forma inactiva (pro-drogas).
EXCRECION ≠ ELIMINACION
Eliminacion: desaparicion de la forma activa de la droga → metabolismo (facilita su eliminacion del cuerpo) o eliminacion de forma activa del organismo como clearence de la sustancia activa.
Excrecion: que la droga se vaya del cuerpo.
Via Parenteral de admnistracion y absorcion
- conserva el farmaco en su forma activa
- disponibilidad rapida, extensa y predecible
- admnistracion de exactitud, en general antes de empezar la admnistracion por via oral
Desventajas: necesidad de control de asepsia y dolor
Tipos:
1) Intravenosa (IV)
- F=1
- distribuicion rapida con posibilidad de altas concentraciones
- uso de inyeccion en bolo o en solucion para disminuir el pico del farmaco en sangre
2) Subcutanea:
- velocidad limitada por la absorcion de las membranas capilares y por la solubilidad de lo inyectado en el intersticio
- posible dolor, necrosis y escara
- velocidad de absorcion constante y lenta (efecto sostenido)
- posibilidad de sumarle a un vasoconstrictor para retardar la absorcion
- F menor a 1
3) Intramuscular (IM)
- velocidad limitada por la absorcion de las membranas capilares y por la solubilidad de lo inyectado en el intersticio
- farmacos en solucion acuosa
- velocidad de absorcion constante y lenta (efecto sostenido pero modulable)
- F menor a 1
4) Intraarterial
- limita el efecto en un tejido u organo particular
- agentes de diagnostico
5) Intratectal
- Elimina el bloqueo ofrecido por la BHE y minimiza la accion de la glicoproteina P
- Anestesicos, antineoplasicos
Via Enteral de admnistracion y absorcion
ORAL
- definida por el area de superficie de absorcion, por el flujo sanguineo en el sitio de absorcion, por el estado fisico del farmaco, por la solubilidad acuosa del farmaco y la concentracion del mismo en el sitio
- La velocidad de disolucion limita la absorcion (cuanto mas lipofilico/no ionizado el farmaco, mas rapido)
- La velocidad de absorcion del intestino es siempre mayor que la del estomago (acelerar el vaciamento gastrico = aumenta la absorcion)
- Se puede hacer preparados de liberacion prolongada para la disminuicion de la frecuencia de admnistracion y la manutencion del efecto terapeutico (velocidad de absorcion parcialmente dependiente de la velocidad de disolucion)
Sublingual: drena directamente a la VCS, evitando el efecto de primer paso
Rectal: paciente inconsciente o con vomitos constantes. menor efecto de primer paso
TOPICA: local, no es necesaria su absorcion sanguinea para ejercer su funcion
INHALATORIA: drogas aerosolizadass que se inhalan y absorven por mucosas y el epitelio pulmonar. Absorcion casi instantanea y anula el primer paso hepatico.
Determinantes de la distribución de un farmaco
- Gasto cardiaco
- Flujo sanguineo regional
- Permeabilidad capilar
- Volumen del tejido
- Si esta unida o no a proteina
- Si hay o no fijacion tisular
Aclaramiento
Css = Concentracion del farmaco en el estado estable
(Para F=1: velocidad de eliminacion = velocidad de admnistracion)
Volumen de Distribuicion (V)
Relaciona la cantidad de farmaco en el cuerpo con la concentracion de farmaco (C) que tiene en la sangre o en el plasma.
- Volumen del liquido que seria requerido para contener todo el farmacoen el cuerpo a la misma concentracion plamatica/sanguinea (modelo unicompartimental)
- Modelo multicompartimental: Si el flujo sanguineo a ciertos tejidos cambia dentro de un individuo, las tasas de distribucion del farmaco a estos tejidos tambien cambiaran
Vss = volumen en estado estable
Vc = volumen del farmaco en el compartimento central
Vt = volumen final en compartimento tisular
FASE ALFA: desde el momento 0 (injeccion del fco al compartimiento central) hasta su salida hacia la excrecion o a tejidos de reservorio
FASE BETA: salida del fco desde los rejidos de reservorio hacia el compartimiento central
Concentracion en estado estable (Css)
tasa de dosificacion = CL ⋅ Css
Indica que una concentracion en estado estable eventualmente se lograra cuando un farmaco se administre a una velocidad constante y esta sea igual que la tasa de eliminacion.
Se alcanza entre 4 y 5 vidas medias depues del inicio de la injeccion
Grado y tasa de absorcion
Distinguir entre la cantidad de farmaco que se administra y la cantidad de farmaco que finalmente alcanza la circulacion sistemica
Cuando se da la farmacocinetica no linal?
Generalmente es causada por saturacion de la union a proteinas, el metabolismo hepatico o el transporte renal activo del farmaco.
- Concentraciones del farmaco son mayores que el Km
- Conduce a un CL aumentado
- La saturacion del transporte o del metabolismo del fco pueden disminuir el CL
