Fall 9 - Leukemi & Lymfom Flashcards
Patient har anemi med kraftigt sänkt antal trombocyter och mycket kraftig leukocytos. CRP är lätt förhöjt. Vad kan det röra sig om?
Leukemi (sjukdom i benmärgen)
Vilken laboratorieundersökning kan fastställa om patienten har leukemiceller (blaster) i blodet?
Venös/ kapillär diff/ blodutsryk
En diff påvisar fördelning av olika leukocytpopulationer och eventuellt förekomst av omogna leukocyter (blaster) som ses vid leukemi
Blaster identifieras morfologiskt
Vad innebär cytogenetisk diagnostik av benmärg?
Cytogenetik kan påvisa kromosomala avvikelser som har diagnostiskt och prognostisk betydelse
Beskriv hur benmärgsfunktion påverkas av leukemi
Expansion av maligna celler “ersätter” produktion av erytrocyter och trombocyter i benmärgen
Beskriv hur modellen för hematopoetisk differentiering kan förklara utvecklingen av olika former av leukemi
Hierarkisk organisation av blodbildningen och tidig förgrening kan förklara utvecklingen av olika typer av leukemi
HSC (hematopoietic stem cell) ger:
- CMP (common myeloid progenitor)
- GMP (granulocyte myeloid progenitor)
- CLP (common lymphoid progenitor)
G-CSF är en granulocyte-stimulating factor (tillväxtfaktor) som ökar antalet granulocyter
I vilket/ vilka mognadsstadier av myeolopoesen påverkar G-CSF differentieringen till granulocyter?
Granulocyt-monocyt progenitor till myeoloblast
och
Myeoloblast till neutrofil/ basofil/ granulocyt
Vad är skillnaden mellan allogen- och autolog hematopoetisk stamcellsplantation?
Allogen innebär att mottagaren får stamceller från en donator
Autolog innebär att mottagaren får tillbaka sina egna stamceller som renats vid ett tidigare tillfälle
Pat med neutropeni som har feber
Varför bör pat få antibiotika snabbt trots att pat saknar andra symtom än feber?
Avsaknaden av neutrofila granulocyter gör att;
- Pat har en försvagad inflammatorisk reaktion och mindre uttalade symtom dvs. han är sjukare än han verkar
- Pat är beroende av antibiotika för avdödning av bakterier som annars kan sprida sig i kroppen via blodet
Höga B-leukocyter
Höga B-lymfocyter
Förstorade lymfkörtlar
Splenomegali
Vad misstänker du och vilka ytterligare åtgärder tar du?
Lymfocytos eftersom lymfocytpopulationen är ökad i antal
Misstänker malignitet och remitterar till hematologisk mottagning för vidare utredning
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en av de vanligaste hematologiska maligniteterna = därför asymtomatisk lymfocytos antas vara KLL
Hur bekräftas diagnosen KLL?
Påvisa lymfocytär monoklonalitet och en för KLL specifik fenotyp;
- CD5+
- CD19+
- CD23+
Beskriv normal B-cellsutmognad och vad som kännetecknar den subtyp av B-celler som KLL-cellerna mest liknar
- Lymfoida progenitorceller (gemensamma för B- och T-celler) i benmärgen utvecklas till en pro- B-cell som är destinerad att bli just en B-cell
- Pro-B-cellen rearrangerar sina tunga kedjor och när dessa börjar produceras utgör den en pre-B-cell.
- Denna rearrangerar sina lätta kedjor och när immunoglobulin (IgM-klass) uttrycks på cellytan är den en omogen B-cell som kan lämna benmärgen
- När B-cellen aktiveras i perifer lymfoid vävnad kan den bli en antikroppsproducerande plasmacell eller minnes-B-cell
- KLL-cellerna liknar mest en typ av B-celler som kallas B-1-celler, som i vanliga fall utgör en liten del av B-cellsrepertoaren (ca 5%)
Vad karaktäriserar B-1-celler vid KLL?
B-1-celler karaktäriseras av CD5-uttryck på ytan och har en hög produktion av IgM-antikroppar med låg affinitet, så kallade naturliga antikroppar
B-1-celler svarar bättre på kolhydratantigen än proteiner, behöver inte t-cellshjälp och har dåligt immunologiskt minne
Därmed liknar B-1-celler mer det medfödda immunförsvaret än det adaptiva. Och kallas därmed “innate b-cells”. Vad som styr utmognad a v B-1-celler är inte helt klarlagt
Blödningsbenögen KLL-pat på återbesök:
Ännu högre leukocyter
Låga trombocyter
Ännu högre lymfocyter
Hur tolkar du provsvaren
Pat har trombocytopeni som sannolikt en komplikation till KLL
Detta förklarar petekier, blåmärken och näsblödning
Med patientens KLL i åtanke, vad kan vara två tänkbara mekanismer till Axels trombocytopeni?
Trombocytopeni på grund av benmärgssvikt allteftersom KLL-sjukdomen tar större plats i benmärgen på bekostnad av den normala hematopoesen
Cytopenierna kan också bero på ITP (immunmedierad trombocytopen purpura) som är vanligt vid KLL
För att välja behandling måste man veta orsak till trombocytopenin. Hur vill du gå vidare för att skilja på dessa två orsaker till trombocytopenin?
För att skilja på ITP (immunmedierad trombocytopen purpura) och benmärgssvikt bör man ta en benmärgsbiopsi
Utifrån en benmärgsbiopsi kan man värdera graden av lymfominfiltration i benmärgen i förhållande till trombocytopenin
