Fall 2 - Herpesvirus Flashcards
I vilken virusfamilj ingår EBV? Ange ytterligare minst tre medlemmar i denna virusfamilj
Herpesvirusfamilj
Övriga medlemmar:
Herpes simplex virus 1 & 2
Humant herpesvirus 6
Ange fyra gemensamma strukturella egenskaper hos virus inom herpesfamiljen
Stora virus (200nm)
Dubbelsträngade DNA-virus
Viralt linjärt DNA - skyddad i kapsid med ikosaedral nukleosidstruktur
Yttre virala höljeproteiner infästa i cellplasmamembran lipidhölje
Vad innebär en lytisk replikationscykel?
Virus tar över värdcellen och replikerar DNA tills cellen lyseras
Viruspartiklar kan då spridas till andra celler
Beskriv kortfattat EBVs cellulära lytiska replikationscykel
EBV replikerar i kaskad (som alla herpesvirus)
Efter att EBVs kapsid levererat sitt virala dsDNA till nukleus påbörjas DNA-avläsning med immediate early (alfa), early (beta) och late (gamma) vmRNA transkription => därefter translation och proteinuttryck
Förövrigt de typiska 8 replikationsstegen
Vilka är de 8 replikationsstegen?
- Inbindning till cell-receptorer
- Penetration
- Avklädning
- Transkription
- Translation
- Replikation
- Sammansättning
- Frisättning
EBV infekterar just B-celler och vissa epitelceller, varför just dessa celltyper?
EBV binder komplementreceptor 2 vilken uttrycks av just B-celler och vissa epitelceller i pharynx
Beskriv mekanismer bakom lymfocytos och förekomsten av atypiska lymfocyter
Proliferation och aktivering av framförallt CD8+ t-celler avdödar infekterade B-celler => lymfocytos av t-celler
Proliferation gör T-cellerna större och atypiska
Infekterade b-celler är också APC vilket bidrar kraftigt till t-cellsaktivering
EBV uttrycker en gen som är homolog till IL-10. Vilken betydelse har det?
IL-10 är ett reglerande cytokin som begränsar immunreaktion => ökar virusets chanser att persistera i värden
Hur kan en person vara smittsam utan att ha eller utveckla några typiska symtom på EBV-infektion?
EBV kan bli latent (typ I, II eller III)
EBV utvecklar latens vanligtvis i minnes-B-lymfocyter
Vad innebär det att EBV utvecklar latens i minnes-B-lymfocyter?
Ett nytt infektiöst virus kan inte bildas, utan virus bibehåller sitt vitala DNA som extrakromosomalt DNA i B-cellens kärna, MEN detta kan aktiveras om cellen utsätts för påverkan eller stress
Bedömmer du att EBV-patient i Europa kan utveckla B-cellslymfom?
Nej, det finns ingen misstanke om att patient har någon form av defekt T-cellsfunktion
EBV orsakade Burkitt-lymfom är ovanliga i Europa eftersom Malaria tros vara en kofaktor i lymfomutvecklingen, liksom EBV orsakad nasofaryngeal cancer
Vad skiljer en latent från en produktiv virusinfektion?
En latent infektion ger inga symtom och inga virus avknoppas. Inga eller väldigt få virusgener uttrycks
Ange virus som kan reaktiveras på grund av nedsatt immunfunktion
CMV (cytomegalovirus)
EBV
HSV
Dessa virus ör vanligt förekommande i befolkningen och etablerar en latent infektion efter själva primärinfektionen
Beskriv den principiella verkningsmekanismen för hur nukleosidanaloger skyddar mot en produktiv herpesinfektion i latent infekterade celler
Vid reaktivering uttrycks virusproteiner, bland annat kinaser. Genom fosforylering av virusspecifika kinaser omvandlas nukleosidanalogen till en nukleotidanalog.
Nukleotidanalogen inkorporeras i DNA , och stoppar vidare DNA-syntes
Beskriv utmognad av naiva t-celler i tymus
- Self-antigen presenteras på HLA-molekyler för pre-T-celler som uttrycker både CD4 och CD8 i thymus
- Endast pre-t-celler där TCR har affinitet för HLA + self-antigen kommer att överleva = positiv selektion
- Om pre-T-cellerna har affinitet för HLA klass II kommer uttrycket av CD8 att nedregleras och den blir en CD4+ t-cell
- Pre-T-celler som binder alltför hårt till HLA+selfantigen kommer att gå i apoptos = negativ selektion
Svängande feber, halsont, illaluktande andedräkt, förstorade lymfkörtlar
Vilka är viktiga moment i följande statusundersökning?
Ont i halsen => undersöka halsen och palpera körtlar på halsen samt andra körtelstationer
Viktigt att palpera buken och känna efter mjälte och leta efter palpabel splenomegali
CRP svagt förhöjt
Leukocyter 20 (3,5 - 8)
Fyllnadskänsla i magen, kraftigt svullna tonsiller tillsammans med förstorade körtlar på halsen, negativt strep A-test och splenomegali
Vilken diagnos kan detta vara?
Diskret höjning CRP = tecken på infektion, och då troligtvis en viral sådan (vid bakteriella infektioner stiger CRP mycket mer)
Relativt CRP-nivån, har patienten en kraftig leukocytos
Fyllnadskänsla i magen, kraftigt svullna tonsiller tillsammans med förstorade körtlar på halsen, negativt strep A-test och splenomegali ger misstanke om körtelfeber
Vilket agens orsakar vanligen körtelfeber, och hur smittar det?
Körtelfeber (mononukleos) orsakas oftast av Epstein-Barr-virus som smittar via kontakt mellan virushaltigt sekret (oftast saliv) och hud/ slemhinnor
Patient med misstänkt EBV är äldre (talar emot EBV). Därför vill du bekräfta diagnos ytterligare. Vilket laboratorieprov tar du för att bekräfta diagnos?
Snabbtest för heterofila antikroppar är snabbt och billigt, och fungerar bättre på vuxna än på barn
Detektion av EBV-antikroppar har högre specificitet, men tar lite längre tid och är dyrare
PCR på kroppsvätskor är mest aktuellt för immunsupprimerade patienter
Kvinna, 19 år
Halsont sedan 3 dgr
Svårt att svälja
Trött
Ange frågor för att komplettera anamnesen
Förkylningssymtom?
Feber?
Frossa?
Utlandsvistelse?
Hudutslag?
Buksmärta?
Misstänkt halsinfektion. Hur fördjupar man status?
Allmäntillstånd
Mun/ svalg
- Förstorade tonsiller med beläggningar?
Lymfkörtlar hals
Öron
- Otit (ögoninflammation)
Hjärta
- Puls
- Blåsljud
Blodtryck
- Hypotoni
Lungor
- Krepitationer?
- Pneumoni?
Buk
- Hepatosplenomegali?
- Smärta?
Hud
- Utslag?
- Petechier?
Beläggning tonsiller, ömmande lymfkörtlar på halsen, feber i frånvaro av förkylningssymtom
Vad misstänker du?
Bakteriell faryngotonsillit
Vilken bakterie orsakar troligtvis bakteriell faryngotonsillit med beläggning tonsiller, ömmande lymfkörtlar på halsen och feber i frånvaro av förkylningssymtom?
Streptococcus pyogenes
Vad är förstahandsvalet för behandling av en streptokocktonsillit (s. pyogenes)?
Fenoxymetylpenicillin
Utifrån verkningsmekanism, varför är fenoxymetylpenicillin ett bra val mot streptokocktonsillit?
PcV binder penicillinbindande proteiner som uttrycks i grampositiva bakteriers cellvägg och hämmar därigenom bakteriens cellväggsyntes och tillväxt
S. pyogenes är en grampositiv bakterie
Strep A snabbtest vid misstänkt streptokocktonsillit utfaller negativt.
Ge tänkbara förklaringar till negativt snabbtest i patientens fall
Beroende av provtagningsteknik (falskt negativt)
Streptokock av annan grupp (B, C, etc)
Annan bakterie
Fel diagnos: istället en viral faryngotonsillit (körtelfeber)
Vilken virus orsakar sannolikt patientens virala faryngotonsillit?
EBV pga:
- Halsont
- Förstorade lymfkörtlar
- Avsaknad av förkylningssymtom
- Buksmärtor
Vad påvisas hos en EBV-sjuk patient med ett snabbtest för mononukleos?
Ospecifika antikroppar, så kallade heterofila antikroppar
Stark misstanke om EBV. Ange förväntat resultat av specifik EBV-serologi
Med tanke att det är tidigt i sjukdomsförloppet skulle specifik serologi utfalla negativt (inga specifika EBV-antikroppar) eller positiv avseende IgM-antikroppar mot kapsidantigenet VCA
Beskriv hur patientens pojkvän/ flickvän kan vara smittsam utan att ha eller utveckla några typiska symtom vid EBV-infektion
EBVs kännetecken är att den kan förbli latent (typ I - III) och utvecklar latens vanligtvis i minnes-B-lymfocyter
Detta innebär i korthet att nytt infektiös virus inte bildas, utan virus bibehåller sitt virala DNA som extrakromosomalt DNA i B-cellens kärna, men kan aktiveras om cellen utsätts för påverkan eller stress
