Fall 2 - Herpesvirus

Question 1

I vilken virusfamilj ingår EBV? Ange ytterligare minst tre medlemmar i denna virusfamilj

Answer 1

Herpesvirusfamilj

Övriga medlemmar:
Herpes simplex virus 1 & 2
Humant herpesvirus 6

Question 2

Ange fyra gemensamma strukturella egenskaper hos virus inom herpesfamiljen

Answer 2

Stora virus (200nm)

Dubbelsträngade DNA-virus

Viralt linjärt DNA - skyddad i kapsid med ikosaedral nukleosidstruktur

Yttre virala höljeproteiner infästa i cellplasmamembran lipidhölje

Question 3

Vad innebär en lytisk replikationscykel?

Answer 3

Virus tar över värdcellen och replikerar DNA tills cellen lyseras

Viruspartiklar kan då spridas till andra celler

Question 4

Beskriv kortfattat EBVs cellulära lytiska replikationscykel

Answer 4

EBV replikerar i kaskad (som alla herpesvirus)

Efter att EBVs kapsid levererat sitt virala dsDNA till nukleus påbörjas DNA-avläsning med immediate early (alfa), early (beta) och late (gamma) vmRNA transkription => därefter translation och proteinuttryck

Förövrigt de typiska 8 replikationsstegen

Question 5

Vilka är de 8 replikationsstegen?

Answer 5

1. Inbindning till cell-receptorer
2. Penetration
3. Avklädning
4. Transkription
5. Translation
6. Replikation
7. Sammansättning
8. Frisättning

Question 6

EBV infekterar just B-celler och vissa epitelceller, varför just dessa celltyper?

Answer 6

EBV binder komplementreceptor 2 vilken uttrycks av just B-celler och vissa epitelceller i pharynx

Question 7

Beskriv mekanismer bakom lymfocytos och förekomsten av atypiska lymfocyter

Answer 7

Proliferation och aktivering av framförallt CD8+ t-celler avdödar infekterade B-celler => lymfocytos av t-celler

Proliferation gör T-cellerna större och atypiska

Infekterade b-celler är också APC vilket bidrar kraftigt till t-cellsaktivering

Question 8

EBV uttrycker en gen som är homolog till IL-10. Vilken betydelse har det?

Answer 8

IL-10 är ett reglerande cytokin som begränsar immunreaktion => ökar virusets chanser att persistera i värden

Question 9

Hur kan en person vara smittsam utan att ha eller utveckla några typiska symtom på EBV-infektion?

Answer 9

EBV kan bli latent (typ I, II eller III)

EBV utvecklar latens vanligtvis i minnes-B-lymfocyter

Question 10

Vad innebär det att EBV utvecklar latens i minnes-B-lymfocyter?

Answer 10

Ett nytt infektiöst virus kan inte bildas, utan virus bibehåller sitt vitala DNA som extrakromosomalt DNA i B-cellens kärna, MEN detta kan aktiveras om cellen utsätts för påverkan eller stress

Question 11

Bedömmer du att EBV-patient i Europa kan utveckla B-cellslymfom?

Answer 11

Nej, det finns ingen misstanke om att patient har någon form av defekt T-cellsfunktion

EBV orsakade Burkitt-lymfom är ovanliga i Europa eftersom Malaria tros vara en kofaktor i lymfomutvecklingen, liksom EBV orsakad nasofaryngeal cancer

Question 12

Vad skiljer en latent från en produktiv virusinfektion?

Answer 12

En latent infektion ger inga symtom och inga virus avknoppas. Inga eller väldigt få virusgener uttrycks

Question 13

Ange virus som kan reaktiveras på grund av nedsatt immunfunktion

Answer 13

CMV (cytomegalovirus)

EBV

HSV

Dessa virus ör vanligt förekommande i befolkningen och etablerar en latent infektion efter själva primärinfektionen

Question 14

Beskriv den principiella verkningsmekanismen för hur nukleosidanaloger skyddar mot en produktiv herpesinfektion i latent infekterade celler

Answer 14

Vid reaktivering uttrycks virusproteiner, bland annat kinaser. Genom fosforylering av virusspecifika kinaser omvandlas nukleosidanalogen till en nukleotidanalog.

Nukleotidanalogen inkorporeras i DNA , och stoppar vidare DNA-syntes

Question 15

Beskriv utmognad av naiva t-celler i tymus

Answer 15

1. Self-antigen presenteras på HLA-molekyler för pre-T-celler som uttrycker både CD4 och CD8 i thymus
2. Endast pre-t-celler där TCR har affinitet för HLA + self-antigen kommer att överleva = positiv selektion
3. Om pre-T-cellerna har affinitet för HLA klass II kommer uttrycket av CD8 att nedregleras och den blir en CD4+ t-cell
4. Pre-T-celler som binder alltför hårt till HLA+selfantigen kommer att gå i apoptos = negativ selektion

Question 16

Svängande feber, halsont, illaluktande andedräkt, förstorade lymfkörtlar

Vilka är viktiga moment i följande statusundersökning?

Answer 16

Ont i halsen => undersöka halsen och palpera körtlar på halsen samt andra körtelstationer

Viktigt att palpera buken och känna efter mjälte och leta efter palpabel splenomegali

Question 17

CRP svagt förhöjt

Leukocyter 20 (3,5 - 8)

Fyllnadskänsla i magen, kraftigt svullna tonsiller tillsammans med förstorade körtlar på halsen, negativt strep A-test och splenomegali

Vilken diagnos kan detta vara?

Answer 17

Diskret höjning CRP = tecken på infektion, och då troligtvis en viral sådan (vid bakteriella infektioner stiger CRP mycket mer)

Relativt CRP-nivån, har patienten en kraftig leukocytos

Fyllnadskänsla i magen, kraftigt svullna tonsiller tillsammans med förstorade körtlar på halsen, negativt strep A-test och splenomegali ger misstanke om körtelfeber

Question 18

Vilket agens orsakar vanligen körtelfeber, och hur smittar det?

Answer 18

Körtelfeber (mononukleos) orsakas oftast av Epstein-Barr-virus som smittar via kontakt mellan virushaltigt sekret (oftast saliv) och hud/ slemhinnor

Question 19

Patient med misstänkt EBV är äldre (talar emot EBV). Därför vill du bekräfta diagnos ytterligare. Vilket laboratorieprov tar du för att bekräfta diagnos?

Answer 19

Snabbtest för heterofila antikroppar är snabbt och billigt, och fungerar bättre på vuxna än på barn

Detektion av EBV-antikroppar har högre specificitet, men tar lite längre tid och är dyrare

PCR på kroppsvätskor är mest aktuellt för immunsupprimerade patienter

Question 20

Kvinna, 19 år
Halsont sedan 3 dgr
Svårt att svälja
Trött

Ange frågor för att komplettera anamnesen

Answer 20

Förkylningssymtom?

Feber?

Frossa?

Utlandsvistelse?

Hudutslag?

Buksmärta?

Question 21

Misstänkt halsinfektion. Hur fördjupar man status?

Answer 21

Allmäntillstånd

Mun/ svalg
- Förstorade tonsiller med beläggningar?

Lymfkörtlar hals

Öron
- Otit (ögoninflammation)

Hjärta

• Puls
• Blåsljud

Blodtryck
- Hypotoni

Lungor

• Krepitationer?
• Pneumoni?

Buk

• Hepatosplenomegali?
• Smärta?

Hud

• Utslag?
• Petechier?

Question 22

Beläggning tonsiller, ömmande lymfkörtlar på halsen, feber i frånvaro av förkylningssymtom

Vad misstänker du?

Answer 22

Bakteriell faryngotonsillit

Question 23

Vilken bakterie orsakar troligtvis bakteriell faryngotonsillit med beläggning tonsiller, ömmande lymfkörtlar på halsen och feber i frånvaro av förkylningssymtom?

Answer 23

Streptococcus pyogenes

Question 24

Vad är förstahandsvalet för behandling av en streptokocktonsillit (s. pyogenes)?

Answer 24

Fenoxymetylpenicillin

Question 25

Utifrån verkningsmekanism, varför är fenoxymetylpenicillin ett bra val mot streptokocktonsillit?

Answer 25

PcV binder penicillinbindande proteiner som uttrycks i grampositiva bakteriers cellvägg och hämmar därigenom bakteriens cellväggsyntes och tillväxt

S. pyogenes är en grampositiv bakterie

Question 26

Strep A snabbtest vid misstänkt streptokocktonsillit utfaller negativt.

Ge tänkbara förklaringar till negativt snabbtest i patientens fall

Answer 26

Beroende av provtagningsteknik (falskt negativt)

Streptokock av annan grupp (B, C, etc)

Annan bakterie

Fel diagnos: istället en viral faryngotonsillit (körtelfeber)

Question 27

Vilken virus orsakar sannolikt patientens virala faryngotonsillit?

Answer 27

EBV pga:

• Halsont
• Förstorade lymfkörtlar
• Avsaknad av förkylningssymtom
• Buksmärtor

Question 28

Vad påvisas hos en EBV-sjuk patient med ett snabbtest för mononukleos?

Answer 28

Ospecifika antikroppar, så kallade heterofila antikroppar

Question 29

Stark misstanke om EBV. Ange förväntat resultat av specifik EBV-serologi

Answer 29

Med tanke att det är tidigt i sjukdomsförloppet skulle specifik serologi utfalla negativt (inga specifika EBV-antikroppar) eller positiv avseende IgM-antikroppar mot kapsidantigenet VCA

Question 30

Beskriv hur patientens pojkvän/ flickvän kan vara smittsam utan att ha eller utveckla några typiska symtom vid EBV-infektion

Answer 30

EBVs kännetecken är att den kan förbli latent (typ I - III) och utvecklar latens vanligtvis i minnes-B-lymfocyter

Detta innebär i korthet att nytt infektiös virus inte bildas, utan virus bibehåller sitt virala DNA som extrakromosomalt DNA i B-cellens kärna, men kan aktiveras om cellen utsätts för påverkan eller stress