F: Benzodiazepines

Question 1

Waarop berust het werkingsmechanisme van benzodiazepines?

Answer 1

Ten gevolge van binding aan GABA ionkanaal verlengde influx van chloride-ionen leidend tot neuronale hyperpolarisatie > en dus stimulatie van de remmende werking van GABA

Question 2

Benzodiazepines verschillen onderling van elkaar in farmacokinetiek/farmacodynamiek

Answer 2

Farmacokinetiek > deze verschillen bepalen de keuze voor specifieke benzodiazepine-agonist

Question 3

Temazepam (T1/2 7-11 uur) en oxazepam (T1/2 5-15 uur) zijn metabolieten van diazepam met relatief korte halfwaardetijd. Hierdoor zijn ze wel/niet geschikt als slaapmiddel.

Answer 3

Wel. Diazepam is door de lange halfwaardetijd (40-100uur) niet geschikt als slaapmiddel.

Question 4

Ten gevolge van welke factoren is er bij ouderen een grote kans op het ‘hang-over’ effect?

Answer 4

Uitscheiding en omzetting verloopt bij ouderen langzamer door relatief grotere vetmassa > grotere verdelingsvolume

Question 5

Welke 4 factoren bepalen de werkingsduur van benzodiazepines?

Answer 5

eliminatiehalfwaardetijd, resorptie en verdeling, hoogte dosering

Question 6

Wat zijn de belangrijkste indicaties benzodiazepines?

Answer 6

Slaapproblemen en gegeneraliseerde angststoornissen.
- Symptomatische behandeling onthoudingsverschijnselen (thiamine additie)
- Couperen koortsconvulsie / epileptisch insult (clonazepam, midazolam, diazepam)
- Premedicatie bij chirurgische ingrepen

Question 7

Welke benzodiazepines zijn geschikt als slaapmiddel?
- snelle inwerking met effect aanhoudend tot in de ochtend, zonder sedatie overdag

Answer 7

Temazepam / zolpidem

Question 8

Wat zijn de meest voorkomende bijwerkingen van benzodiazepines (x4)?

Answer 8

Spierhypotonie (valneiging), amnesie (kan al optreden bij therapeutische dosering) , afname alertheid en tolerantie (en uiteindelijk afhankelijkheid).

Question 9

Welk verschijnsel komt voor na staken benzodiazepines bij indicatie slaapproblemen?

Answer 9

Rebound slapeloosheid, voorbijgaand syndroom > oorspronkelijke slaapklachten omen in versterkte vorm terug. Kan gepaard gaan met stemmingsveranderingen, angst, rusteloosheid (gevolg dat de benzodiazepines weer worden herstart, wat leidt to chronische gebruikers)

Question 10

Welke maatregelen worden genomen om tolerantie en afhankelijkheid te voorkomen?

Answer 10

• (intermitterend) Voorschrijven <2 wkn
• Patient instructies

Question 11

Hoe bouw je benzodiazepines af in het geval van afhankelijkheid?

Answer 11

Overschakelen naar langwerkende benzodiazepine (diazepam, om ontrekkings/rebound verschijnselen te voorkomen) waarna langzaam afbouwen.
- mn bij gebruik hoge dosis (bijv >30mg oxazepam/dag), meerdere mislukte stoppogingen, psychiatrische comorbiditeit

Question 12

Hoe kan ademhalingsdepressie bij benzodiazepinegebruik worden gecoupeerd?

Answer 12

Flumazenil (benzodiazepine receptor antagonist)
- T1/2 flumazil is ca. 1 uur, dit is korter dan die van de meeste benzodiazepinen

Question 13

Benzodiazepine icm (middel x3) geeft verhoogde kans op valneiging

Answer 13

antihypertensiva
alcohol
opiaten

Question 14

Benzodiazepines icm (middel x2) geeft een verhoogde kans op ademdepressie

Answer 14

Opiaten
Alcohol

Question 15

Juist of onjuist: Oxazepam is een metaboliet van temazepam

Answer 15

Onjuist. Oxazepam en temazepam zijn metabolieten van diazepam.

Question 16

Juist of onjuist: benzodiazepine kunnen afhankelijkheid van opioïden versterken

Answer 16

Juist

Question 17

Welke benzodiazepines zijn gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis?

Answer 17

Alle.