examen 2 cours 7 Flashcards
ISRS – effets sérotoninergiques indésirables en début de traitement?7
Causés par la stimulation aiguë des récepteurs 5-HT dans les diverses voies sérotoninergiques :
Projections 5HT raphé:
1-Cortex frontal: Apathie
2-Cortex limbique:Agitstion, anxiété, panique
3-Ganglions de la base:Ralentissement psychomoteurs, mouvements anormaux
4-Tronc cérébral (centre du sommeil):Insomnie
5-Tronc cérébral (centre du vomissement):Nausées
6-Moelle épinière:Trouble de l’activité sexuelle
7-Tissus périphériques:Troubles digestifs
Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine – effets indésirables?5
1-Pas de troubles atropiniques
2-Autres effets indésirables concernent le plus souvent l’appareil digestif :
Nausées, vomissements, constipations
3-Des insomnies sont décrites ainsi que des céphalées, des accès hypersudatifs et des baisses de la libido
4-Des syndromes de sevrage ont été décrits, d’ou la règle de la décroissance posologique lorsqu’on envisage d’arrêter le traitement
5-Le syndrome sérotoninergique justifie l’arrêt immédiat du traitement
Avantages des ISRS sur les autres AD?5
1-Mieux tolérés
2-Absence d’effets secondaires importants, pas de toxicité cardiaque
3-Même sur le long terme, un traitement par anti-dépresseurs prévient les rechutes
4-Pas de toxicité en overdose
5-Peuvent être administré en une seule prise
Antidépresseurs et syndrome sérotoninergique : Cause (1) Quand (2) Forme bénique (3) Forme grave (4)?4
1-Causes : excès de sérotonine apparaissant quelques heures à quelques jours après le début d’un traitement augmentant l’activité sérotoninergique
2.1-(surtout ISRS)
2.2-quand un IMAO-A (moclobémide) est administré avec un ISRS, ce qui est contre indiqué
2.3-lors d’une administration successive d’un IMAO-A et d’un ISRS, dans un intervalle trop court (recommandé 2 semaines sauf dans le sens fluoxétine IMAO-A, mais grande susceptibilité individuelle)
2.4-lors d’une intoxication aiguë, quelques heures après l’ingestion simultanée d’un imipraminique ou un IMAO-A et d’un ISRS
3-Forme bénigne:
nausées, agitation, comportement agressif, paresthésies
évolution favorable en quelques heures après arrêt des traitements
4-Forme grave : ensemble de manifestations psychiques, motrices et végétatives :
4.1-Agitation, confusion, hypomanie
4.2-Tremblements, myoclonies
4.3-Hypertonie diffuse puis rigidité musculaire avec ses conséquences (difficulté respiratoire,…)
4.4-Mydriase, sueurs, hyperthermie, frissons
4.5-Augmentation de la pression artérielle, tachycardie, tachypnée
En résumé la Pharmacothérapie de la dépression?4
1-Les effets thérapeutiques ne sont pas immédiats, l’amélioration nécessite plusieurs semaines
2-Les IMAO : désuets pour les irréversibles. Regain d’intérêt avec les substances récentes sélectives IMAO-A réversibles (moclobémide)
3-Les AD tricycliques : efficaces, mais nombreux effets indésirables et risque de toxicité
4-Les ISRS : efficaces (pas plus!) et moins d’effets indésirables. Effets secondaires au début, mais s’atténuent progressivement
Phases dans le traitement de la dépression?2
Deux phases
1-Durant les 15 premiers jours, l’état dépressif du patient ne s’améliore pas vraiment
2-À partir de 2 à 3 semaines, le patient retrouve progressivement le sommeil, l’appétit, un regain d’énergie et des pensées positives
NB:Poursuivre le traitement pendant plusieurs mois pour minimiser le risque des rechutes
Principale hypothèse formulée pour expliquer le délai d’effets positifs des AD?2
1-On pense qu’au début du traitement, à la suite de l’inhibition de la recapture de la 5-HT, les autorécepteurs sont rapidement saturés de sorte que c’est l’effet inhibiteur des autorécepteurs qui prédomine ce qui diminue la libération de sérotonine dans la fente synaptique
2-Dans un deuxième temps, les autorécepteurs finissent par être désensibilisés et les potentiels d’action sont produits plus facilement par le neurone pré-synaptique. La sérotonine n’étant pas recaptée à cause des AD, sa concentration extracellulaire augmente, et la transmission sérotoninergique est facilitée
Le traitement de la dépression en résumé?5
1-Dépend du patient: nécessité de sédation ou non, efficacité de traitements antérieurs, compatibilité avec autres médications, etc.
2-L’efficacité de tous les AD (première et deuxième génération, ISRS) est équivalente. La différence concerne les effets indésirables et le risque de toxicité
3-Les AD tricycliques (première génération) s’avèrent efficaces dans la plupart des cas de dépression (même préférés pour les dépressions sévères)
4-Le recours aux substances de seconde génération ou aux ISRS ne se justifie qu’en cas d’apparition des effets indésirables propres aux AD tricycliques. En outre, certains ISRS présentent plus d’effets indésirables digestifs (nausées)
Les composés de seconde génération et les ISRS présentent moins de risques cardiotoxiques en cas de surdosage (approprié en cas de tendance suicidaire)
5-Durée du traitement et posologies
5.1-Mise en route : quelques semaines.
5.2-Efficacité évaluée après 4-8 semaines.
5.3-Poursuite : 4-6 mois.
5.4-Si dépression récurrente : 5 ans ou indéfinie
5.5-posologie très variable
1-Actions postsynaptiques des TCA et des IMAO?2
1-L’action antidépressive des tricycliques et des IMAO peut s’expliquer par :
1.2-La down régulation (diminution du nombre mais non de la sensibilité) des récepteurs bêta-adrénergiques et des récepteurs sérotoninergiques 5 HT2
1.3-La désensibilisation de l’adénylate cyclase à la stimulation par NA
2-Les phénomènes de transduction du signal cellulaire via les protéines G couplées aux récepteurs, pourraient représenter un lieu d’action essentiel des antidépresseurs. Notons que c’est le site d’action supposé du lithium.
Autres (nouveaux) antidépresseurs?4
1-IRN: AD pas si fiable. Effet pas démontré encore. Rx complémentaire pour aider au travail d’un autre AD.
2-IRSN: pas d’effet sur l’Ach et l’histamine, donc moins d’effets indésirables.
3-Antagoniste de récepteur adrénergiques a2: décroche ce qui s’accrocherait sur les autorécepteurs = contre l’effet d’inhibition = plus de sérotonine
4-Composé à activité mixe: bloque recapture + affinités spécifiques pour récepteurs 5HT2a et 5HT2c. Les SARI. On continue d’avoir les effets AD, puis on enlève les effets secondaires (dysfonction sexuelle, insomnie, anxiété)
Décrire Maniaco-dépression?2
1-Connue depuis l’antiquité mais décrite par Kraepelin fin 19e s.
2-Aujourd’hui=troubles bipolaires.
Quatre grandes catégories de symptômes? :4
1-L’apparence extérieure : extravagante ou débraillée, provoquante voire indécente. Interpelle l’autre avec familiarité, ironie
2-L’exaltation de l’humeur : exhubérante, extrême confiance dans ses pouvoirs et son charme, a aventures sexuelles sans penser aux conséquences possibles, absence d’inhibition et de tact, ne permet aucune critique à son endroit, irrité et colérique3)
3-Accélération du processus de la pensée : pensées se bousculent au point que le flot verbal ne peut suivre le rythme, image aussitôt évoquée immédiatement remplacée par d’autres, passe du coq à l’âne et parle sans arrêt même si son auditoire n’écoute pas, attention réduite, imagination débordante
4) Hyperactivité motrice : ne connaît pas de limites à ses forces, ne prend plus le temps de manger ou de dormir, entreprend plusieurs projets en même temps sans prendre le temps d’en apprécier la faisabilité, effectue de grands bouleversements dans sa vie (changement d’emploi, voyage, dépenses folles, etc.), peut devenir méfiant, voire paranoïaque, et considérer que entourage veut l’empêcher de réaliser projets grandioses
3 effets recherchés Pour les troubles bipolaires?3
1-Stabilisateurs de l’humeur (Lithium) 2-Antipsychotiques (Olanzapine, Quetiapine) 3-Anticonvulsifs Valproate (Epival et Depakene)
Thymorégulateurs définition?3
1-Un concept labile
«Les thymorégulateurs, ça n’existe pas.» - FDA
«Vivent les thymorégulateurs !» - Les prescripteurs
2-Médicament psychotrope utilisé pour soigner les troubles de l’humeur caractérisés par des changements d’humeur intenses, comme ceux diagnostiqués chez les patients souffrant de trouble bipolaire
3-Un groupe de médicaments :
pouvant traiter les symptômes de manie et de dépression
ou, au minimum, traiter au moins un des deux symptômes
Stabilisateur de l’humeur Traitements orientés vers la manie?2
1-Orientés manie» et «traiter par au-dessus» et/ou «stabiliser par au-dessus», ce qui signifie qu’ils réduisent et / ou préviennent les symptômes maniaques.
2-Certains agents pharmacologiques semblent traiter préférentiellement la manie et la psychose
