exa. 2 cours 5 Flashcards
Prévalence (1) et (2) gravité des troubles dépressifs?
1-Prévalence:
1.1-3 à 6 % de la population générale au cours d’une année
1.2-15 à 20 % des personnes présentent au moins un épisode dépressif au cours de leur vie (donc maladie relativement fréquente)
1.3-2 X plus élevée chez les femmes que chez les hommes
2-Gravité
2.1-Le risque majeur des états dépressifs est le suicide
2.2-Au cours d’une année, 3 % des patients déprimés se suicident
tous les suicides ne sont pas de nature dépressive
2.3-Le suicide est plus fréquent chez les hommes, chez les jeunes adultes ou sujets âgés (dépend de l’isolement affectif, sévérité de l’état dépressif, présence d’idées délirantes)
2.4-Les pensées ou conduites suicidaires concernent 2/3 des patients déprimé
Diagnostic de la dépression?7
1-Le syndrome dépressif est diagnostiqué suivant la mise en évidence de symptômes caractéristiques après évaluation de diverses activités:
2-Activité émotionnelle (humeur, affectivité, …)
3-Fonctions végétatives (sommeil, poids, appétit, …)
4-Fonctions cognitives (mémoire, attention, …)
5-Impulsivité (suicide, homicide)
6-Comportement (motivation, plaisir, intérêt, fatigabilité)
7-Physique (douleurs épigastriques, tension musculaire, céphalé
Quand et où s’installe la dépression?2
1-Une baisse globale de l’activité corticale surtout =Cortex préfrontal
2-Augmentation de l’activité des structures limbique 3-Donc=d’éséquilibre entre ces région
utilité (1) et indication (2) des Antidépresseurs (aussi appelés thymo-analeptiques) ?
1-Capables, moyennant un délai de quelques semaines d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale
2-Indication première des antidépresseurs est la dépression unipolaire endogène, mais extensions d’indication qui concernent :
- 1-Troubles obsessionnels compulsifs
- 2-Troubles du comportement
- 3-Troubles des conduites alimentaires
- 4-Prise en charge thérapeutique de certaines douleur
La classe pharmacologique des AD reste très hétérogène ?2
1-Au regard des mécanismes d’action et au regard des effets indésirables.
2-La différentiation entre les produits d’une même famille reste toujours difficile et le rapport efficacité /tolérance reste l’élément principal dans le choix d’un antidépresseur
Traitements avec AD?4
1-Indications : épisode dépressif majeur
Effet évalué dans essais contrôlés
2-Environ 50 % des patients souffrant de trouble de dépression majeur présentent une rémission complète par les psychothérapies ou les médicaments
30 % voient leurs troubles partiellement soulagés.
20 % ne répond pas d’emblée à ces traitements et il faut en expérimenter d’autres
3-Délai d’action 15 jours/3 semaines (à partir du moment où dose efficace atteinte)
Revoir patient pour efficacité/tolérance
4-Durée du traitement 6 mois
Prolonger le traitement diminue le risque de récidive
Étiologie de la dépression?3
1-La dépression serait la conséquence d’un déficit fonctionnel des NTs noradrénaline et sérotonine
2-Le site précis de ce déficit n’est pas clairement défini
Lors d’épisodes dépressifs, la NT aminergique est diminuée. Cependant d’autres grands systèmes de NT sont impliqués de façon plus ou moins partielles dans la dépression :
2.1-Le système cholinergique
2.2-Le système GABA-ergique
2.3-Les récepteurs N- méthyl-D-aspartate (NMDA)
3-La biologie de la dépression n’est pas simple et tous les mécanismes d’action des AD ne sont pas encore élucidés. Les hypothèses ont permis de proposer différentes possibilités d’augmenter les taux de NTs :
3.1-Inhibition de la dégradation des NTs
3.2-Inhibition de la recapture des NTs
Dépression – bases biologiques?4
1- La déplétion (diminution) de divers NTs monoamines= dépression
2-Donc les substances qui augmente la disponibilité de ces NTs= soignent la dépression
3-Hypothèse monoaminergique est qu’il y a un déficit des transmissions noradrénergique (NA) et sérotoninergique 5HT et peut-être de la dopamine et monoamine oxydase
4-La NA et la 5HT sont synthétisé à partir de la tyrolien et de la tryptophane (5HT), une fois libérées elles vont soit:
4.1- Se fixer sur des réceteurs post-synaptique
4.2- Se fixer sur des autorécepteur présynaptiques
4.3- se fixer sur des transporteurs spécifique pour une recapture présynaptique
4.4-ëtre dégradé par les monoamines oxydases MAO dans la mitochondrie et par les catéchol-o-méthyl transférées COMT intracellulaire
4.5- En résumé 3 cibles= Autorécepteur, transporteur et dégradation
Arguments en faveur de l’hypothèse monoaminergique (déficience centrale de disponibilité de neurotransmetteurs monoaminergiques) ?5
1-(1950 traitement hypertension) La réserpine provoque la dépression chez 20 % des personnes, diminue la sérotonine et les catécholamines centrales en interférant avec leur emballage dans les vésicules synaptiques
2-Une drogue (isoniazid) traitant la tuberculose, améliore l’humeur, inhibe la monoamine oxydase une enzyme qui détruit les catécholamines et la sérotonine
3-Taux inférieur à la normale du métabolite de la 5 HT dans le sang des individus déprimés
4-Traitement par électrochocs
profitable pour certains patients
crises convulsives induites connues pour augmenter la synthèse des amines biogènes
5-Études post-mortem, patients déprimés ou suicidés=
Augmentation de récepteurs à la sérotonine
Systèmes modulateurs diffus du cerveau?2
1-Certains neurones présentent un réseau d’axone particulièrement étendu. Ces neurones :
1.1-ont de grandes fonctions de régulation (sommeil/éveil, contrôle moteur, mémoire, humeur, motivation)
1.2-modulent l’activité de grandes populations de neurones pour rendre ces neurones plus ou moins excitables et plus ou moins synchronisés
2-Ces systèmes modulateurs diffus présentent des structures et des fonctions différentes mais ont certaines caractéristiques communes
2.1-Il sont constitués d’un petit ensemble de neurones (quelques milliers)
2.2-Sont situés pour presque la totalité au niveau du tronc cérébral
2.3-Chaque neurone influence beaucoup d’autres car son axone très branché, peut être en contact avec plus de 100 000 neurones post- synaptiques situés dans tout le cerveau
Systèmes sérotoninergiques?2
1-La sérotonine agit sur diverses populations neuronales (à noradrénaline; dopamine; GABA; neuropeptides, etc …)
2-Une perturbation des neurones sérotoninergiques entraîne des modifications de nombreux réseaux de neurones et des fonctions qu’ils contrôlent :
rythme veille-sommeil
prise alimentaire
nociception
activité psychomotrice
capacité de «self control
Les récepteurs de la sérotonine?3
1-La 5 HT dans la partie antérieure du cerveau et dans le système limbique proviennent des noyaux du raphé dorsal et médian (2/9)
2-La quinzaine de récepteurs à la 5 HT peut être regroupée en 3 familles selon leur mode de fonctionnement
http://lecerveau.mcgill.ca/flash/i/i_08/i_08_m/i_08_m_dep/i_08_m_dep.html
3-Plusieurs autres récepteurs à la sérotonine (5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7) ont été identifiés
Ils fonctionnent pour la plupart comme les 5-HT 1 et 2, c’est-à-dire avec une protéine G qui modifie un canal ionique ou une enzyme membranaire
Les principaux récepteurs postsynaptiques de la 5-HT – les récepteurs 5-HT1 Mode d’action de la sérotonine sur le récepteur 5-HT1 : ?7
1-Fixation de la sérotonine (rond bleu) dans le récepteur transmembranaire postsynaptique (vert)
2-modification de la configuration spatiale du récepteur
3-la modification de configuration active la protéine G (rouge)
4-ouverture du canal potassium (rose) sous l’action de la protéine G activée
5-flux sortant de K+ (gris)
Les ions K+ quittent en masse le neurone postsynaptique, ce qui augmente la charge négative intracellulaire. Cela provoque une hyperpolarisation de la membrane postsynaptique.
6-Empêchent les messages nerveux (repos)= 5HT= message inhibiteur
7-Il y en a plusieurs au niveau des boutons synaptique= augmentation du nombre de récepteur= diminution d’émission d’un PA donc de libération de 5HT= effet de diminuer la 5HT libéré
Mode d’action de la sérotonine sur le récepteur 5-HT2?6
1-Fixation de la sérotonine (rond bleu) dans le récepteur (violet)
2-activation de la protéine G (rouge)
3-fermeture du canal K+ (rose) sous l’action de la protéine G activée
4-Les ions K+ s’accumulent en intracellulaire et la différence de potentiel de part et d’autre de la membrane diminue. Le seuil d’excitabilité du neurone est abaissé et les décharges sont facilitées.
5-Dans ce cas la sérotonine agit comme messager chimique excitateur
6-Effet modulateur à long terme= rôle de neuro modulateur
Mode d’action de la sérotonine sur le récepteur 5-HT3 ?5
1-fixation de la sérotonine (bleu) sur le récepteur (vert) C’est une protéine canal ionique. (récepteur -canal ou ionotropique
2-ouverture du canal
entrée massive d’ions Na+ (bleu clair)
3-L’entrée de Na+ dépolarise la membrane postsynaptique favorisant les décharges.
4-La 5Ht joue un rôle de neuromédiateur (excitateur) , elle transmet un message susceptible de déclencher un nouveau message.
5- Ainsi contrairement au récepteur 5HT 1 et 2 couplé à une protéine G où la réaction est plus lente et le signal n’engendre pa de PA mais modifie la polarisation membranaire (rôle neuro modulateur)
la 5HT3 est rapide= neuromédiateur qui risque d’enclencher un PA(À la fois récepteur et canal ionique excitateur +entré de sodium)
