dernier cours Flashcards
La schizophrénie – bases biologiques:Les 4 voies dopaminergiques?4
1-Voie mésocorticale
2-Voie mésolimbique
3-Voie nigro-striée (1 et 2)
4-Voies tubéro-infundibulaires
Voie dopaminergique mésocorticale ?4
1-Impliquée dans les symptômes négatifs et cognitifs (émoussement, indifférence, retrait…)
2-Schizophrénie : Hypodopaminergie mésocorticale
3-Neuroleptiques : blocage récepteurs D2 =aggravation des symptômes négatifs
« syndrome déficitaire induit par les neuroleptiques
4-Retenir que les symtôme positif vont être améliorer, mais tout les autre symptômes négatif, émotif et autres vont être agravé
Voie dopaminergique mésolimbique?3
1-Impliquée dans le plaisir, la récompense, le renforcement comportemental, lieu d’action de plusieurs drogues
2-Dans la schizophrénie : hyperactivité DA mésolimbique responsable de symptômes productifs (délire, hallucinations)
3-Neuroleptiques: blocage récepteurs=diminution DA =réduction symptômes productif
Voie nigrostriée (1)?4
1-Appartient au système nerveux extrapyramidal : régulation de la motricité
2-NL= blocage récepteurs D2 post synaptiques = syndrome parkinsonien par augmentation de l’acétylcholine entraînant :
2.1-dyskinésie précoce et/ou
2.2-triade tremblement + rigidité + akinésie
3-Traitement : antiparkinsonien anticholinergique
4-Réduction de la posologie des neuroleptique
Voie nigro-striée (2)?
À terme, hypersensibilisation des récepteurs provoquant une hyperdopaminergie nigrostriée responsable de dyskinésies tardives (mouvements involontaires hyperkinétiques)
Voie tubéro-infundibulaire?3
1-La DA inhibe la sécrétion de la prolactine
2-NL= blocage récepteurs D2 =désinhibition de la sécrétion de la prolactine : aménorrhée, galactorrhée, troubles sexuels, gynécomastie
3-Toujours un bilan étiologique (tumeur hypophysaire)
3.1-Si bilan négatif, réduction posologique
Approche thérapeutique des psychoses =les neuroleptiques
Actions thérapeutiques du neuroleptique idéal?3
1-Action sédative : (immédiate) efficacité sur l’angoisse psychotique, l’agitation, l’excitation psychomotrice.
2-Action antiproductive (efficacité par la diminution des symptômes positifs)
3-Action antidéficitaire (efficacité par la diminution des symptômes négatifs)
Indications thérapeutiques des neuroleptiques?2
1-Psychoses aiguës et comportement perturbé de toutes origines :
1.1-Effet rapide sur l’agitation, ensuite effet sédatif et enfin, effet antiproductif.=
1.1.1-Bouffées délirantes
1.1.2-Accès maniaque
1.1.3-Crises d’agitations chez les psychopathes
1.1.4-Crises dépressives agitées
2-En chronique : schizophrénie et délires chroniques
Quels sont les effets thérapeutique des neuroleptique classique et le Mécanismes d’action qui permet un effet antipsychotique?4
1-Atténuer le délire, diminuer l’agressivité, calmer l’agitation.
2-Améliorer le contact du patient avec la réalité et son entourage
3-Prévient les symptômes positifs
4-L’effet antipsychotique résulte principalement du blocage des récepteurs D2 au niveau de la voie mésolimbique.
Qu’est ce qui causent les symptômes positifs?(diapo 45)4
1-Hypoactivité NMDA entraîne hyperactivité du système DA mésolimbique (Glutamate via interneurone GaBa qui inhibe DA)
2-Les récepteurs D2 du système mésolimbique sont hyperactivés=
La neurotransmission DA est augmentée
3-Le neuroleptique ou l’antipsychotique vient bloquer les récepteurs D2=Les symptômes positifs diminuent ou disparaissent
Glutamate mésocortical - Récepteurs NMDA et symptômes négatifs?2
1-Les projections Glu communiquent directement avec les projections DA mésocorticales.
2-Si les récepteurs NMDA sont hypoactifs, le système mésocortical DA devient hypoactivé.
(Donc dépendament des vois les conextion vont être directe ou non ou l’entremise d’une gaba energique)
Actions des antipsychotiques sur les autres systèmes de neurotransmission : Action sur les récepteurs ?3
1-Muscariniques et nicotiniques
2-Histaminergique (H1)
3-Adrénergique (α1)
Effets secondaires cholinergiques des antipsychotiques, classiques ou typiques qui bloquent les récepteurs muscariniques M1?
Bouche sèche
Constipation
Somnolence
Vision floue
Expliquer l’effets cholinergiques du blocage de la NT DA et ce qui en résulte comme effet secondaire?4
1-Interaction entre les neurones DA et Ach dans le striatum
2-En temps normal :
L’activité DA inhibe la transmission Ach présynaptique
3-Lorsqu’il y a blocage des récepteurs D2 :
3.1-La DA n’est plus présente pour bloquer l’Ach, celle-ci se retrouvant donc en plus grande quantité
3.2-Symptômes extra-pyramidaux (SEP)
4- Pour contrer les effet secondaire extra pyramidaux on va utiliser un anticholinergique qui va bloquer les récepteur d’Ach
Effets secondaires anti-histaminergiques des antipsychotiques par le blocage des récepteurs H1 a comme conséquences?2
1-Une prise de poids
2-La présence de somnolence diurne
Effets secondaires adrénergiques des antipsychotiques?3
1-Hypotension artérielle
2-Vertiges
3-Somnolence
Sémiologie extra-pyramidale comprend?3
1-L’akinésie :
1.1-Lenteur d’initiation des mouvements;
1.2-Réduction de l’activité motrice avec tendance à l’immobilisme;
1.3-Rigidité musculaire avec lenteur des mouvements fins des doigts; (affecte l’écriture)
2-La rigidité :
Hypertonie musculaire et résistance au déplacement passif du membre;
3-Les tremblements :
Ils sont de repos et disparaissent lors de l’action motrice
Les neuroleptiques ou antipsychotiques agissent sur quels récepteurs et quel sont leurs effets secondaires?2
1-Les antipsychotiques dits «typiques»:
1.1-Agissent sur les récepteurs D2
1.2-Ont des effets secondaires impliquant les systèmes suivants:
-Acétylcholine
-Histamine
-Noradrénaline
2-Les antipsychotiques dits «atypiques»
2.1-Agissent sur les récepteurs 5-HT et D2
2.2-Ont des effets secondaires liés au syndrome métabolique
Classification clinique des phénothiazines, en nommer un de chaque groupe avec ses effets? (3 groupes)
Groupe 1-Chlorpromazine:
Effet :sédatif prononcé, extra pyramidaux et muscariniques modérés
Groupe 2- Pipotiazine
Effets: sédatif modéré, muscarinique important, extra pyramidaux faibles
Groupe 3- Perphénazine
Effets: sédatif faible. muscarinique modérés et extra pyramidaux assez prononcé
Pharmacocinétique des neuroleptiques classiques?2
1-Demi-vie assez longue
2-Dépôts musculaires permettant une seule administration tout les 15, 30 jour
Neuroleptiques – contre-indications et usages difficiles?9
1-Troubles hépatiques 2-Troubles rénaux 3-Troubles cardiovasculaires 4-Maladie de Parkinson 5-Épilepsie 6-Dépression 7-Hypertrophie prostatique 8-Glaucome (y compris antécédents familiaux) 9-Chez les personnes âgées: Veiller aux hypotensions orthostatiques Veiller aux hyper- et hypothermie saisonnière
Les effets indésirables les plus invalidants – les symptômes extrapyramidaux?4
1-Bases biochimiques : up-régulation des récepteurs DA de la voie nigrostriée à la suite de leur blocage prolongé par le neuroleptique
2-Surtout observés avec les phénothiazines, les butyrophénones et les préparations ‘dépôts’
3-Facilement identifiés, mais difficile à prédire (variables selon le composé, selon la posologie, selon le patient)
4-Symptômes :
4.1-Symptômes parkinsoniens (pt âgé) : bradykinésie, tremblements
4.2-Dystonies (pt jeune) : mouvements anormaux de la face et du corps
4.3-Dyskinésies tardives : très fréquentes, après trait. prolongés
4.4-Les symptômes parkinsoniens disparaissent lors de l’arrêt du traitement ou avec un anti-muscarinique
4.5-Les dyskinésies tardives ne disparaissent pas toujours lors de l’arrêt du traitement et sont parfois irréversible
Bases pharmacologiques des effets indésirables des neuroleptiques classiques?3
1-Les neuroleptiques classiques ne montrent pas de sélectivité pour les récepteurs D2 de la voie mésolimbique
2-Effets inévitables de blocage simultané des autres voies DA :
2.1-mésocorticale :
accentuation des symptômes négatifs et
émoussement affectif accentué
2.2-nigrostriée : inhibition motrice* :
pseudo Parkinson et
(SEP symptômes extrapyramidaux).
* le blocage prolongé de cette voie entraîne une uprégulation des récepteurs D2, à l’origine d’épisodes d’hyperactivité motrices (dyskinésies tardives)
2.3-tubéro-infundibulaire :
hyperprolactinémie, troubles hormonaux
(Effets secondaires non-dopaminergiques)
3-muscariniques M1:constipation bouche sèche
2-adrénergiques a1:somnolence, vertige
3- l’histamine H1: prise de poids
Syndrome neuroleptique malin Manifestations ?3
1-Fièvre
2-Rigidité
3-Elévation des CPK
Syndrome neuroleptique malin – effets neurologiques?5
1-Le syndrome parkinsonien ou extra pyramidal :
1.1-Tremblements
1.2-Hypertonie
2-Les dystonies ou dyskinésie :
2.1-Contractures musculaires du cou, de la face avec mouvements involontaires
2.2-Torticolis
3-Le syndrome hyperkinétique :
Akathisie : Impossibilité de rester assis avec des impatiences des membres inférieurs.
4-Complication précoce (24-72 h) lors de l’administration de doses élevées
5-Traitement:L-DOPA
Les antipsychotique atypique on une affinité pour quel récepteur et traite quoi?2
1-5HT2A2-
2-Traite les symptômes positifs sans provoquer d’effets extrapyramidaux
Les neuroleptiques atypiques implication sérotoninergique?3
1-Les antagoniste 5 HT2A bloque l’inhibition et favorise la libération de dopamine et bloque les récepteur dopaminergique(antagonisme D2)
2-Dans la voie Mésolimbique, l’effet 5HT2A est faible=blocage D2=traitement des symptômes positifs des psychoses
3-Dans les autres voies (mésocorticale, nigrostriée et tuber-infundibulaire l’effet 5Ht2A est puissant=Stimulation de la transmission dopaminergique, favorable au traitement des symptômes négatifs des psychoses (diminuer effet indésirable
Antagonistes 5-HT2A dans les voies DA nigrostriées comment elle agissent normalement et avec antagoniste 5-HT2A? 3(diapo87)
1-Normalement, la 5-HT inhibe la libération de DA
2-Mais s’il n’y a pas de 5-HT pour bloquer la DA ni au niveau du récepteur 5-HT2A=DA libérée.
3-Mais s’il y a un antagoniste 5-HT-2A=Libération de DA inhibée par 5-HT dans les voies DA nigro-striées= Il n’y a plus de DA dans la synapse
Antagonistes 5-HT2A dans les voies DA nigrostriées (comment agissent les antipsychotique de seconde génération)? (voir diapo88)
A-Récepteurs post-synaptiques D2 sont bloqués par le ASD (antagoniste 5-HT-DA). Montre ce qui se passe si seulement partie de l’ASD bloquant D2 est active
B-Effet d’un ASD bloquant à la fois récepteurs D2 et 5-HT2A. La DA est libérée qd 5-HT ne peut plus inhiber sa libération (désinhibition du neurone DA). DA entre alors en compétition avec ASD pour occuper récepteurs D2 post-synaptiques et annuler inhibition de ces récepteurs
= ASD entraîne peu ou pas de SEP et de dyskinésie tardive
Les neuroleptiques atypiques – avantages et inconvénients?2
1-Intérêt des neuroleptiques atypiques :
1.1-traitement des symptômes positifs
1.2-traitement des symptômes négatifs (avec souvent amélioration de l’humeur)
1.3-peu d’effets extrapyramidaux
1.4-améliorent les symptômes cognitifs (personnes âgées, démences)
( Certains effets indésirables persistent ou sont même très sévères)
2-Grande variation d’un composé à l’autre, en rapport avec leur activité sur la multitude de cibles :
2.1-sédation
2.2-troubles endocriniens
2.3-crises épileptiques
2.4-prise de poids
2.5-troubles sanguin
Les neuroleptiques atypiques – caractéristiques individuelles?4
1-Clozapine : (le composé le plus complexe de la psychopharmacologie)
1.1-Pas de dyskinésies tardives, pas d’hyperprolactinémie
1.2-Risque vital d’agranulocytose (1-2% des cas). Surveillance sévère
1.3-Risque d’épilepsie à forte dose
1.4-Prise de poids très importante (pcq antagoniste 5HT2C + H1)
1.5-Assez sédatif (H1 et muscarinique)
1.6-Très efficace lors de l’échec des autres NL. Utilisé en second choix dans les traitements longs pour les cas difficiles (violent, agressifs)
2-Rispéridone : atypiques à faible dose, présente des propriétés ‘typiques’ à forte dose
2.1-Dyskinésies à forte doses
2.2-Troubles endocriniens (augmente la prolactine)
2.3-Prise de poids modérée (uniquement 5-HT2C)
2.4-Peu sédatif (pas H1)
2.5-Très efficace (positifs et négatifs). Usages : schizophrénie, patients âgés (troubles du comportement et démences), enfants
3-Quétiapine :
3.1-Pas de dyskinésies tardives, pas d’hyperprolactinémie (cfr comme clozapine)
3.2-Prise de poids importante (pcq antagoniste 5HT2C + H1)
3.3-Approprié chez les parkinsoniens; Amélioration de l’humeur
4-Olanzapine : atypique le plus puissant
4.1-Pas de dyskinésies tardives, pas d’hyperprolactinémie (cfr comme clozapine)
4.2-Effets indésirables 5HT2C : prise de poids
4.3-sédatif
4.4-Usage dans les cas les plus sévères de schizophrénie, de troubles bipolaires et autres psychoses; Remarque : coûteux
Une nouvelle famille d’antipsychotique : ARIPIPRAZOLE, agoniste partiel DA? (important)3
1-Leur visage d’antagoniste:p
Permet de freiner la communication cellulaire excessive (endogène ou exogène)
En théorie =freine la transmission DA excessive responsable des symptômes positifs
2-Leur visage d’agoniste:
2.1-Maintient une activité de base, respectant une certaine physiologie comportementale et émotionnelle
2.2-Évite le blocage (responsable d’effets secondaires et de phénomènes d’adaptation)
3-En théorie = assure un soutien DA dans les régions hypoactives (voie mésocorticale)
(En gros:Il donne un effet sans les symtôme extra pyramido permet une certaibne activité modéré du neurone
Classe de neuroleptique sédatif avec son effet clinique(1) et sa spécialité pharmaceutique (2)?2
1-Atténuent surtout l’angoisse et l’agitation psychotique ou maniaque
2-Melleril
En résumé les différence des effets antithérapeutiques?2
1-Les neuroleptiques classiques :
1.1-agissent sur les symptômes positifs
1.2-n’agissent pas sur les symptômes négatifs
1.3-n’agissent pas, voire aggravent, les troubles cognitifs
2-Les neuroleptiques atypiques :
2.1-agissent sur les symptômes positifs et les symptômes négatifs
2.2-diminuent (probablement) certains troubles cognitif
En résumé les différences des effets indésirables?2
1-Les neuroleptiques classiques : 1.1-parkinsonisme 1.2-akathisie 1.3-dystonie aiguë 1.4-dyskinésie tardive 1.5-syndrome malin des neuroleptiques 1.6-effets endocriniens 1.7-effets subjectifs 2-Les neuroleptiques atypiques : 2.1-sédation 2.2-prise de poids 2.3-agranulocytose (clozapine) 2.4-troubles métaboliques 2.5-suivant les dosages, certains atypiques peuvent avoir des effets secondaires de type « classique
Pour conclure?3
1-Les neuroleptiques atypiques ont :
1.1-une meilleure efficacité clinique que les neuroleptiques classiques
1.2-sont en règle générale mieux tolérés
2-Ils conservent deux désavantages sur les «classiques» :
2.1-ils n’existent pas pour l’instant sous forme «dépôt»
2.2-ils sont considérablement plus onéreux
3-La prise de neuroleptiques doit se prolonger sur de nombreux mois, même après la disparition de la symptomatologie la plus marquée. Il est donc nécessaire, une fois la crise aiguë passée :
3.1-d’adapter le dosage (et éventuellement le produit);
3.2-d’être très prudent si une décision est prise d’arrêter le traitement
documentaire
La médication en psychiatrie, doit-on s’en méfier ?
1952 Largactil (La chlorpromazine) avant de se faire opérer
Au début anti-dépresseur.
Pavillon de l’hôpital Douglas Docteur Elzéman qui à ramener ça ici pour traiter les psychoze
BZD
fentanyl
- Fentanyl, opioïde qui est jusqu’à 100 fois plus puissant que la morphine.
- C’est une drogue analgésique au même titre que l’héroïne, la morphine, la codéine.
- Il est souvent prescrit pour les patients atteints de problèmes de santé chroniques ou du cancer.
- Il est aussi utilisé comme drogue et provoque les effets secondaires typiques des opiacés (euphorie, analgésie, bien-être, somnolence) ainsi qu’une forte dépendance physique et psychologique.
- est associé à un risque accru de surdose et de mort, car il peut être :
- Fatal, même à très faible dose ;
- Être mélangé aux drogues de la rue
- Être vendu en substitution à une drogue de la rue comme : l’héroïne, la cocaïne ou les médicaments d’ordonnance contrefaits
- Le fentanyl peut être pris à l’insu du consommateur.
- Plusieurs producteurs l’utilisent pour fabriquer des comprimés de substitution ou pour couper ses produits sans en aviser les clients
- 4 grains de sel de fentanyl pur (2 mg) peuvent suffire à tuer un adulte moyen.
- En avril 2017, le fentanyl était impliqué dans la mort par surdose d’au moins 4 personnes par jour en Colombie-Britannique
- Imite les substances chimiques (neurotransmetteurs) produites naturellement dans le corps et se fixe aux récepteurs d’opiacés situés dans le cerveau et le reste du SNC.
- Dépresseur du SNC, il est un agoniste très puissant des récepteurs des opioïdes.
- Le fentanyl traverse aisément la barrière hématoencéphalique et il est très lyposoluble.
- Chlorhydrate de naloxone
- Antagoniste des opioïdes
- Utiliser pour prévenir le décès d’une surdose
