dernier cours Flashcards
La schizophrénie – bases biologiques:Les 4 voies dopaminergiques?4
1-Voie mésocorticale
2-Voie mésolimbique
3-Voie nigro-striée (1 et 2)
4-Voies tubéro-infundibulaires
Voie dopaminergique mésocorticale ?4
1-Impliquée dans les symptômes négatifs et cognitifs (émoussement, indifférence, retrait…)
2-Schizophrénie : Hypodopaminergie mésocorticale
3-Neuroleptiques : blocage récepteurs D2 =aggravation des symptômes négatifs
« syndrome déficitaire induit par les neuroleptiques
4-Retenir que les symtôme positif vont être améliorer, mais tout les autre symptômes négatif, émotif et autres vont être agravé
Voie dopaminergique mésolimbique?3
1-Impliquée dans le plaisir, la récompense, le renforcement comportemental, lieu d’action de plusieurs drogues
2-Dans la schizophrénie : hyperactivité DA mésolimbique responsable de symptômes productifs (délire, hallucinations)
3-Neuroleptiques: blocage récepteurs=diminution DA =réduction symptômes productif
Voie nigrostriée (1)?4
1-Appartient au système nerveux extrapyramidal : régulation de la motricité
2-NL= blocage récepteurs D2 post synaptiques = syndrome parkinsonien par augmentation de l’acétylcholine entraînant :
2.1-dyskinésie précoce et/ou
2.2-triade tremblement + rigidité + akinésie
3-Traitement : antiparkinsonien anticholinergique
4-Réduction de la posologie des neuroleptique
Voie nigro-striée (2)?
À terme, hypersensibilisation des récepteurs provoquant une hyperdopaminergie nigrostriée responsable de dyskinésies tardives (mouvements involontaires hyperkinétiques)
Voie tubéro-infundibulaire?3
1-La DA inhibe la sécrétion de la prolactine
2-NL= blocage récepteurs D2 =désinhibition de la sécrétion de la prolactine : aménorrhée, galactorrhée, troubles sexuels, gynécomastie
3-Toujours un bilan étiologique (tumeur hypophysaire)
3.1-Si bilan négatif, réduction posologique
Approche thérapeutique des psychoses =les neuroleptiques
Actions thérapeutiques du neuroleptique idéal?3
1-Action sédative : (immédiate) efficacité sur l’angoisse psychotique, l’agitation, l’excitation psychomotrice.
2-Action antiproductive (efficacité par la diminution des symptômes positifs)
3-Action antidéficitaire (efficacité par la diminution des symptômes négatifs)
Indications thérapeutiques des neuroleptiques?2
1-Psychoses aiguës et comportement perturbé de toutes origines :
1.1-Effet rapide sur l’agitation, ensuite effet sédatif et enfin, effet antiproductif.=
1.1.1-Bouffées délirantes
1.1.2-Accès maniaque
1.1.3-Crises d’agitations chez les psychopathes
1.1.4-Crises dépressives agitées
2-En chronique : schizophrénie et délires chroniques
Quels sont les effets thérapeutique des neuroleptique classique et le Mécanismes d’action qui permet un effet antipsychotique?4
1-Atténuer le délire, diminuer l’agressivité, calmer l’agitation.
2-Améliorer le contact du patient avec la réalité et son entourage
3-Prévient les symptômes positifs
4-L’effet antipsychotique résulte principalement du blocage des récepteurs D2 au niveau de la voie mésolimbique.
Qu’est ce qui causent les symptômes positifs?(diapo 45)4
1-Hypoactivité NMDA entraîne hyperactivité du système DA mésolimbique (Glutamate via interneurone GaBa qui inhibe DA)
2-Les récepteurs D2 du système mésolimbique sont hyperactivés=
La neurotransmission DA est augmentée
3-Le neuroleptique ou l’antipsychotique vient bloquer les récepteurs D2=Les symptômes positifs diminuent ou disparaissent
Glutamate mésocortical - Récepteurs NMDA et symptômes négatifs?2
1-Les projections Glu communiquent directement avec les projections DA mésocorticales.
2-Si les récepteurs NMDA sont hypoactifs, le système mésocortical DA devient hypoactivé.
(Donc dépendament des vois les conextion vont être directe ou non ou l’entremise d’une gaba energique)
Actions des antipsychotiques sur les autres systèmes de neurotransmission : Action sur les récepteurs ?3
1-Muscariniques et nicotiniques
2-Histaminergique (H1)
3-Adrénergique (α1)
Effets secondaires cholinergiques des antipsychotiques, classiques ou typiques qui bloquent les récepteurs muscariniques M1?
Bouche sèche
Constipation
Somnolence
Vision floue
Expliquer l’effets cholinergiques du blocage de la NT DA et ce qui en résulte comme effet secondaire?4
1-Interaction entre les neurones DA et Ach dans le striatum
2-En temps normal :
L’activité DA inhibe la transmission Ach présynaptique
3-Lorsqu’il y a blocage des récepteurs D2 :
3.1-La DA n’est plus présente pour bloquer l’Ach, celle-ci se retrouvant donc en plus grande quantité
3.2-Symptômes extra-pyramidaux (SEP)
4- Pour contrer les effet secondaire extra pyramidaux on va utiliser un anticholinergique qui va bloquer les récepteur d’Ach
Effets secondaires anti-histaminergiques des antipsychotiques par le blocage des récepteurs H1 a comme conséquences?2
1-Une prise de poids
2-La présence de somnolence diurne
Effets secondaires adrénergiques des antipsychotiques?3
1-Hypotension artérielle
2-Vertiges
3-Somnolence
Sémiologie extra-pyramidale comprend?3
1-L’akinésie :
1.1-Lenteur d’initiation des mouvements;
1.2-Réduction de l’activité motrice avec tendance à l’immobilisme;
1.3-Rigidité musculaire avec lenteur des mouvements fins des doigts; (affecte l’écriture)
2-La rigidité :
Hypertonie musculaire et résistance au déplacement passif du membre;
3-Les tremblements :
Ils sont de repos et disparaissent lors de l’action motrice
Les neuroleptiques ou antipsychotiques agissent sur quels récepteurs et quel sont leurs effets secondaires?2
1-Les antipsychotiques dits «typiques»:
1.1-Agissent sur les récepteurs D2
1.2-Ont des effets secondaires impliquant les systèmes suivants:
-Acétylcholine
-Histamine
-Noradrénaline
2-Les antipsychotiques dits «atypiques»
2.1-Agissent sur les récepteurs 5-HT et D2
2.2-Ont des effets secondaires liés au syndrome métabolique
Classification clinique des phénothiazines, en nommer un de chaque groupe avec ses effets? (3 groupes)
Groupe 1-Chlorpromazine:
Effet :sédatif prononcé, extra pyramidaux et muscariniques modérés
Groupe 2- Pipotiazine
Effets: sédatif modéré, muscarinique important, extra pyramidaux faibles
Groupe 3- Perphénazine
Effets: sédatif faible. muscarinique modérés et extra pyramidaux assez prononcé
Pharmacocinétique des neuroleptiques classiques?2
1-Demi-vie assez longue
2-Dépôts musculaires permettant une seule administration tout les 15, 30 jour
Neuroleptiques – contre-indications et usages difficiles?9
1-Troubles hépatiques 2-Troubles rénaux 3-Troubles cardiovasculaires 4-Maladie de Parkinson 5-Épilepsie 6-Dépression 7-Hypertrophie prostatique 8-Glaucome (y compris antécédents familiaux) 9-Chez les personnes âgées: Veiller aux hypotensions orthostatiques Veiller aux hyper- et hypothermie saisonnière
Les effets indésirables les plus invalidants – les symptômes extrapyramidaux?4
1-Bases biochimiques : up-régulation des récepteurs DA de la voie nigrostriée à la suite de leur blocage prolongé par le neuroleptique
2-Surtout observés avec les phénothiazines, les butyrophénones et les préparations ‘dépôts’
3-Facilement identifiés, mais difficile à prédire (variables selon le composé, selon la posologie, selon le patient)
4-Symptômes :
4.1-Symptômes parkinsoniens (pt âgé) : bradykinésie, tremblements
4.2-Dystonies (pt jeune) : mouvements anormaux de la face et du corps
4.3-Dyskinésies tardives : très fréquentes, après trait. prolongés
4.4-Les symptômes parkinsoniens disparaissent lors de l’arrêt du traitement ou avec un anti-muscarinique
4.5-Les dyskinésies tardives ne disparaissent pas toujours lors de l’arrêt du traitement et sont parfois irréversible
Bases pharmacologiques des effets indésirables des neuroleptiques classiques?3
1-Les neuroleptiques classiques ne montrent pas de sélectivité pour les récepteurs D2 de la voie mésolimbique
2-Effets inévitables de blocage simultané des autres voies DA :
2.1-mésocorticale :
accentuation des symptômes négatifs et
émoussement affectif accentué
2.2-nigrostriée : inhibition motrice* :
pseudo Parkinson et
(SEP symptômes extrapyramidaux).
* le blocage prolongé de cette voie entraîne une uprégulation des récepteurs D2, à l’origine d’épisodes d’hyperactivité motrices (dyskinésies tardives)
2.3-tubéro-infundibulaire :
hyperprolactinémie, troubles hormonaux
(Effets secondaires non-dopaminergiques)
3-muscariniques M1:constipation bouche sèche
2-adrénergiques a1:somnolence, vertige
3- l’histamine H1: prise de poids
Syndrome neuroleptique malin Manifestations ?3
1-Fièvre
2-Rigidité
3-Elévation des CPK
