Exam 2: Mycobactéries Flashcards

1
Q

Que sont les mycobactéries?

A
  • Des pathogènes très anciens dont on a retrouvé les traces fossilisées dans les os de dinosaures.
  • Le genre Mycobacterium dont elles sont issues compte plusieurs espèces.
  • La plupart ne sont que des contaminants de l’environnement, et non des pathogènes chez l’homme, d’autres ne le sont que chez l’hôte immunosupprimé.
  • Certains sont responsables des maladies infectieuses (comme la tuberculose et la lèpre) ayant clamé le plus de vies dans l’histoire de l’humanité
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2
Q

Quelle mycobactérie causent la tuberculose et la lèpre?

A
  • Tuberculose: M. tuberculosis

- Lèpre: M. Leprae

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3
Q

Caractéristiques des mycobactéries?

A
  • Petits bâtonnets parfois légèrement incurvés dont la croissance est lente comparée à la majorité des autres bactéries pathogènes à l’homme
  • Acido-résistantes
  • Alcoolo-résistances
  • Prolifèrent plus rapidement en milieu aérobique (ce qui explique les sites préférentiels d’infection)
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4
Q

Comment on identifie une mycobactérie?

A
  • Parois très riches en acides gras, donc se prête mal aux colorations de Gram utilisées sur les bactéries les plus communes
  • > On identifiera les bactéries au moyen d’observation microscopique après coloration spécifique, culture ou amplification génique (PCR). Dans les faits, ces 3 modalités sont souvent associées séquentiellement.
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5
Q

Colorations spécifiques des mycobactéries?

A
  • Coloration de Ziehl-Neelsen (considéré longtemps comme le standard): mycobactéries apparaissent rouges sur fond bleu (contre-colorant = bleu de méthylène).
  • Coloration fluorescente à l’auramine O: A REMPLACÉ LE ZIEHL-NEELSEN car elle a une sensibilité supérieure et une meilleure rapidité d’excécution. Toutefois moins spécifique.
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6
Q

Utilité des colorations?

A
  • Elles seront utilisées essentiellement pour le dépistage des mycobactérioses. Leur résultats devront être confirmés par culture ou identification génique.
  • Elles permettent toutefois d’implémenter rapidement les mesures de contrôle et le traitement.
  • Elles évitent souvent le recours aux cultures, dispendieuses, longues, complexes et parfois dangereuses.
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7
Q

Utilité des cultures?

A
  • Utilisées pour confirmer l’impression diagnostique dérivée d’une coloration ou, en l’absence de coloration préalable, confirmer ou exclure l’infection lorsque la probabilité clinique est élevée ou la coloration, impossible.
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8
Q

Processus d’une culture

A
  • Décontamination chimique préalable (éliminer les autres bactéries présentes dans l’échantillon)
  • Ensemencement (sur des milieux spécifiques maintenus à 37 degrés en incubateur)
  • Mycobactéries identifiées et distinguées l’une de l’autre par leur taux de réplication, leur morphologie et leur pigmentation.
  • On utilise aussi des sondes génétiques et le PCR pour confirmer ou accélérer l’identification.
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9
Q

Quelle est la conséquence de la croissance lente de la majorité des mycobactéries?

A
  • La croissance de la majorité des mycobactéries, dont le M. tuberculosis, est lente et demande 6 à 8 semaines. Ceci entraîne des coûts importants et des délais souvent inacceptables en pratique.
  • Toutefois nécessaire pour un diagnostic définitif et afin d’effectuer un antibiogramme.
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10
Q

Identification génétique et le PCR

A
  • Ont révolutionné les techniques d’identification mycobactériennes
  • Ont grandement accéléré l’obtention des résultats.
  • Peuvent être utilisées directement sur l’échantillon biologique, mais entraînent souvent des faux-positifs.
  • On préfére donc les utiliser sur les colorations positives ou cultures émergentes pour confirmer l’espèce mycobactérienne retrouvée.
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11
Q

Qu’est-ce que la tuberculose?

A
  • Maladie infectieuse causée par M. Tuberculosis.
  • Infection systémique qui se manifeste par diverses atteintes pulmonaires.
  • Maintenant rare en Occident
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12
Q

Quel était le nom donné par les Grecs à la tuberculose pulmonaire?

A
  • Phtisie/consomption (traduction libre en Europe)

- C’était une infection aigüe qui consumait le malade en quelques mois.

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13
Q

Comment réprimer la tuberculose?

A

En améliorant les conditions socio-sanitaires

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14
Q

Qu’est-ce qui est pathognomonique de l’infection tuberculeuse?

A

Le granulome caséeux.

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15
Q

Où est-ce qu’on isolait les patients atteints de tuberculose et sur quoi était axée la thérapie?

A
  • Dans des hôpitaux désignés nommés sanatoriums.
  • Les patients y séjournaient plusieurs mois, voir quelques années.
  • La thérapie était axée initialement sur l’amélioration des conditions de vie et, à compter de 1947, l’administration d’antibiotiques.
  • La tuberculose fut à l’origine de l’émergence de la pneumologie et de la chirurgie thoracique comme spécialités propres.
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16
Q

Quel % de la population a affecté la tuberculose?

A
  • Globalement, entre 19 et 43% de la population mondiale.
  • Elle demeure donc l’une des infections les plus prévalentes.
  • Elle est devenue une maladie rare au Canada.
  • Les nouveaux cas sont surtout observés chez les immigrants de pays où la maladie est endémique, les autochtones et les populations défavorisées. Elle continue à accompagner la misère.
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17
Q

Quel est le lien entre le VIH et la tuberculose?

A
  • L’épidémie de VIH au milieu des années 1980 s’est accompagnée d’une recrudescence des nouveaux cas de tuberculose. Le développement des thérapies antirétrovirales a permis d’en faire de nos jours une complication rare du SIDA et l’épidémie attendue a été largement contenue.
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18
Q

Seul réservoir du bacille tuberculeux et transmission/contagiosité?

A
  • L’homme constitue le seul réservoir du bacille tuberculeux
  • Se transmet dans la population par l’inhalation de micro-gouttelettes respirables qui ne peuvent rester en suspension dans l’air pendant une longue période de temps.
  • La tuberculose n’est toutefois pas très contagieuse lorsque comparée à l’influenza.
  • L’état bacillaire = aussi un facteur déterminant de son infectivité
  • Patient dont la coloration des expectorations est positive = 3-7 fois plus contagieux que si juste culture positive.
  • La contagiosité d’un patient traité diminue des façon rapide pour devenir quasi-nulle après 3 semaines
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19
Q

Où se déposent les bacilles tuberculeux?

A
  • Dans des zones bien ventilées du parenchyme pulmonaire (ex. lobe inférieur, lobe moyen, lingula) donc les formes pulmonaires représentent 90% des infections cliniques.

** Préfèrent les zones bien ventilées car aérobiques

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20
Q

Qu’est-ce qui arrive avec les bacilles tuberculeux qui se déposent dans les poumons?

A
  • La majorité du temps, ils sont phagocytés et neutralisés par les macrophages alvéolaires avant l’apparition de quelque forme d’infection clinique.
  • Toutefois, si la charge bacillaire est important ou si l’immunité cellulaire est incertaine ->bacilles se multiplient et résistent aux mécanismes de défense pulmonaire.
  • Une pneumonie est alors développée et elle ne peut être distinguée d’une pneumonie bactérienne typique en l’absence de la notion d’exposition
    = Primo-infection
  • Bacille tuberculeux peut survivre des décennies sous forme latente au sein du parenchyme des ganglions médiastinaux
  • Le risque de réactivation après une primo-infection de ce type est de 3-10% = tuberculose post-primaire ou réactivation tuberculeuse
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21
Q

Que fait parfois la guérison spontanée sur une radiographie?

A
  • Cicatrice parenchymateuse calcifiée (foyer de Göhn)

- Adénopathie hilaire calcifié (complexe de Ranke)

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22
Q

Qu’est-ce qui arrive si le bacille tuberculeux se dissémine au reste de l’organisme par bactériémie lors de la primo-infection?

A
  • Souvent asymptomatique
  • Explique la survenue de tuberculose extra-pulmonaire, essentiellement osseuse (maladie de Pott) et rénale
  • Rarement -> infection aigüe systémique réalisant des implants bacillaires métastatiques (dans les divers organes) qui entraîne souvent le décès (tuberculose miliaire)
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23
Q

Que développent les patients exposés à la tuberculose?

A

Une immunité cellulaire spécifique qui les protègera en cas de nouvelle exposition tuberculeuse. Cette immunité acquise est la base de l’intradermoréaction utilisée pour le dépistage de l’infection tuberculeuse.

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24
Q

Quelle est la traduction pathologique de la tuberculose?

A
  • Migration d’un grand nombre de macrophages et de polynucléaires
  • Formation d’oedème
  • Dépôts de fibrine
  • Il en résulte une zone exsudative qui se traduit radiologiquement par un infiltrat pneumonique.
  • Après 2-10 semaines d’acitivité, réaction immunitaire de type IV est amorcée il y a formation de granulomes
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25
Q

Qu’est-ce qu’un granulome?

A

Zone palissades faites de strates concentriques de cellules épithélioïdes et de cellules géantes de Langhans, de collagène, de fibroblastes et de lymphocytes.
->Le granulome est pour le système réticulo-endothélial une façon de contenir l’infection.

Au centre du granulome, apparaît plus tard une zone de nécrose caséeuse -> substance blanchâtre, épaisse, granulaire. Plus tard résorbée par les enzymes protéolytiques d’autres polynucléaires. Le matériel inerte est expectoré, ne laissant que l’enveloppe externe du granulome.

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26
Q

Par quoi se traduit ce cycle pathogénique?

A
  • Par l’apparition de cavités parenchymateuses.
  • Ces cavités peuvent coalescer et réaliser des cavités macroscopiques
  • Leur cicatrisation entraîne l’apparition de zones de fibrose. La rétraction tissulaire para-fibrotique produira la distorsion du parenchyme avec rétraction et apparition de dilatation bronchiques nommées BRONCHIECTASIES.
  • Tous ces changements (non-spécifiques) peuvent être mis en évidence radiologiquement.
27
Q

Manifestations cliniques de la tuberculose

A
  • Symptômes = ceux de l’atteinte de l’état général
  • Fatigue
  • Anorexie
  • Amaigrissement
  • Fièvre légère intermittente
  • Sudation nocturne
  • Toux
  • Sécrétions mucoïdes ou franchement purulentes
  • Hémoptysies (rares lors de la primo-infection, mais fréquente lors de la formation plus tardive de cavités et de bronchiectasies)
  • La dyspnée n’est pas habituelle (juste chez ceux avec une tuberculose bilatérale très avancée ou si pleurésie tuberculeuse avec épanchement pleural important)
28
Q

Syndrôme aigu de la dissémination massive du bacille par voie hématogène?

A
  • TUBERCULOSE MILIAIRE car on voit bcp de foyers septiques au moment de sa description initale, rapproché de grains de millet (micro-nodules)
  • Décrite surtout chez l’enfant
  • Peut survenir aussi chez l’adulte
  • Fièvre
  • Dyspnée
  • Tachypnée
  • Cyanose
  • Atteinte important de l’état général
  • S’associe souvent à une méningite, une hépatomégalie, une splénomégalie et une lymphadénopathie
29
Q

Est-ce que la tuberculose atteint souvent d’autres organes?

A

Non, mais la plus fréquente de ces atteintes est certainement la plèvre.

30
Q

Tuberculose pleurale

A
  • Considérée pratiquement toujours comme une primo-infection
  • Douleur pleurétique
  • Dyspnée
31
Q

Atteinte osseuse (maladie de Pott)

A
  • Maintenant rare
  • Préfère les vertèbres dorsales
  • Responsable de leur écrasement et de déformations secondaires de la cage thoracique -> syndrôme restrictif extra-parenchymateux
32
Q

Autres organes qui peuvent être atteins en ordre décroissant?

A
  • Méninges
  • Reins
  • Système génito-urinaire
  • Péritoine
  • Surrénales (cause la plus fréquente d’insuffisance surrénalienne dans les pays en voie de développement
33
Q

Examen physique de la tuberculose?

A
  • Souvent normal
  • Toujours non-spécifique
  • On retrouve habituellement les même signes que dans une pneumonie avec ou sans consolidation, dans la bronchite aigüe avec ou sans bronchospasme et enfin dans l’épanchement pleural.
34
Q

Radiographie de la tuberculose?

A
  • Initialement peu intéressante.
  • Foyers d’infiltrats parenchymateux qui peut ou non s’accompagner d’adénopathies ipsilatérales
  • Premier foyer souvent retrouvé dans les régions moyenne et inférieure du poumon.
  • Toutefois, lors de la réactivation tuberculeuse, les lésions sont localisées dans les régions apicales et postérieures des lobes supérieurs et le segment apical des lobes inférieurs (car son considérées comme les zones les mieux oxygénées du poumon).
  • Infiltrations nodulaires ou alvéolaires
  • Cavités sont très fréquentes dans ces foyers de tuberculose active
35
Q

Radiographie d’une pleurésie tuberculeuse?

A

Un épanchement pleural unilatéral est souvent la seule anomalie radiologique observée dans la pleurésie tuberculeuse.

36
Q

Radiographie dans la phase de cicatrisation?

A

Fibrose rétractile que l’on peut identifier par :

  • La présence de densité linéaire irrégulière
  • La perte de volumes de lobes et de segments
  • Le déplacement des scissures
  • Élévation des hiles pulmonaires
  • Calcifications avec les années (qui affecteront, selon le site de l’infection, le parenchyme pulmonaire, les ganglions médiastinaux ou la plèvre)
37
Q

Diagnostic de la tuberculose?

A
  • Repose sur suspicion clinique
  • On cherche une primo-infection chez les patients issus de populations à haute endémicité
  • Les tuberculoses post-primaires (réactivations) sont suspectées sur l’aspect radiologique qui montre les séquelles d’une primo-infection ou encore des cavités aux apex. Ces patients n’ont pas tjrs une histoire de primo-infection, puisque celle-ci n’est pas toujours reconnue.
38
Q

Quel est le rôle du PPD (épreuve à la tuberculine)

A
  • Permet de vérifier si le système immunitaire du patient a conservé les traces-d’une primo-infection
  • Lors de la suspicion d’une tuberculose-maladie active, se limite uniquement au sous-groupe de patient chez qui l’on soupçonne une primo-infection passée, et celle-ci constitue un facteur de risque pour le développement d’une réactivation, mais sans plus (ne peut pas porter un dx de tuberculose-maladie active). Paradoxalement, le PPD peut s’avérer négatif, car trop précoce lors d’une primo-infection ou encore en cas de réactivation chez un patiente dont les défenses immunes sont altérées.
39
Q

Sur quoi repose le diagnostic définitif?

A
  • Repose sur la mise en évidence par coloration, culture et/ou analyse génétique de bacilles tuberculeuses dans les spécimens soumis.
  • Le plus souvent expectorations, mais aussi possible sur liquide céphalorachidien, liquide pleural ou spécimens biopsiques.
  • L’analyse de spécimens biopsiques est particulièrement utile afin de démontrer une infection extra-pulmonaire et notamment pleurale, la culture du liquide de thoracocentèse étant peu sensible.
40
Q

De quoi s’agit l’épreuve à la tuberculine (PPD)?

A
  • D’une réaction immunitaire de type IV élicitée par l’injection sous-cutanée de 5 unités de PPD (Purified Protein Derivative), soit un extrait de protéines obtenues de cultures tuberculeuses préalablement stérilisées.
  • PPD n’est PAS INFECTIEUX.
  • La lecture se fait par mesure du diamètre d’induration cutanée (durcissement) 48-72h après l’injection.
41
Q

Interprétation du PPD?

A
  • Interprétation en fonction des facteurs de risques du patient.
  • Induration de plus de 10mm = positive chez l’ensemble des patients
  • Un seuil de 5 mm est suffisant chez ces populations à haut risque: infection au VIH, contact étroit avec un cas contagieux actif, enfant soupçonné de souffrir d’une tuberculose active, radiographie anormale montrant des anomalies fibronodulaires, autres déficiences immunes (chimiothérapie, corticostéroïdes, inhibiteurs du TNF-alpha)
42
Q

De quoi peuvent découler des résultats faussement négatifs du PPD?

A
  • Mauvaise technique d’injection ou de lecture
  • Immunodépression
  • Malnutrition
  • Maladie grave (incluant tuberculose active)
  • Maladie virale active (sauf rhume)
  • Très jeune âge (moins de 6 mois)
43
Q

À quoi peuvent être liés des résultats faussement positifs?

A

À une infection à des mycobactéries non-tuberculeuses (peu fréquent au Canada)

44
Q

Est-ce qu’on recommande de procéder au dépistage systématique de la population en santé?

A

Non, en raison de:

  • Faible prévalence de la maladie
  • Toxicité potentielle de la chimioprophylaxie qui pourrait être administrée par erreur à un patient avec une épreuve faussement positive
45
Q

Chez qui le PPD devrait être systématiquement effectué?

A

Chez des populations à plus haute incidence de maladie:

  • Contacts récents d’une tuberculose-maladie contagieuse prouvée
  • Immigrants et visiteurs de pays à haute endémicité tuberculeuse arrivés au Canada depuis moins de 2 ans
  • Déficiences immunitaires diverses (VIH, diabète, insuffisance rénale chronique, silicose, immunosuppresseurs)
  • Signes radiologiques d’une infection tuberculeuse ancienne qui n’aurait jamais fait l’objet de traitement
46
Q

PPD d’un patient vacciné contre la tuberculose?

A

Pourrait être un PPD positif en raison de la sensibilisation immunitaire médicalement induite et l’on pourra considérer le résultat faussement positif si le vaccin a été administré durant la première année de vie et si le contexte clinique ne suggère pas une probabilité élevée de primo-infection.

47
Q

Quel test permet de mesurer de façon plus précise que l’épreuve à la tuberculine (PPD) la présence d’une immunité cellulaire dirigée contre le M. Tuberculosis?

A

Le QuantiFERON-TB

  • Se réalise en une seule visite
  • Insensible à la vaccination préalable à la BCC
  • Prédit mieux le risque de développer une tuberculose active (jusqu’à 15% avec un test positif)
  • Par contre, sa disponibilité limitée et des exigences techniques complexes n’en font cependant pas une épreuve standard à l’heure actuelle.
48
Q

Que fait le QuantiFERON-TB?

A

Il mesure la production d’interféron-Y des lymphocytes incubés en présence de PPD. Une production mesurable signe une infection tuberculeuse latente.

49
Q

Comment se passe le traitement d’une tuberculose ACTIVE?

A
  • La pierre angulaire du tx est une antibiothérapie prolongée
  • La majorité seront traités sur une base externe et ne seront pas hospitalisés sauf si précarité de leur état général, nécessité de s’assurer de l’observance ou encore afin de protéger des contacts domiciliaires hautement vulnérables et non infectés
  • Patient placé en isolement pour les 2 à 3 premières semaines de traitement
  • Il doit couvrir sa bouche et son nez au moyen d’un masque spécifique
50
Q

Quels sont les 4 médicaments considérés comme antituberculeux majeurs?

A
  • Isoniazide (INH)
  • Rifampicine (RMP)
  • Pyrazinamide (PZA)
  • Éthambutol (EMB)

Toujours utilisés en combinaison!!

51
Q

Quels sont les deux régimes possibles approuvés au Canada pour le traitement de la tuberculose pulmonaire (chez l’hôte immunocompétent et en l’absence de résistance antibiotique)

A
  • Régime de 6 mois:
    INH + RMP + PZA pour 2 mois
    suivi de
    INH + RMP pour 4 mois
  • Régime de 9 mois:
    INH + RMP pour 9 mois

** Tout régime qui ne fait pas appel à l’INH et au RMP pour toute sa durée devrait être prolongé pour une durée totale de 12 mois, car les autres antituberculeux ne possèdent pas une pouvoir d’éradication comparable à la combinaison de ces 2 médicaments.

52
Q

Qu’est-ce qui est essentiel au succès de la thérapie et à la prévention de l’éclosion de formes résistantes de M. Tuberculosis?

A

L’observance du traitement!!!

53
Q

Comment se manifeste la tuberculose latente?

A

Après une primo-infection, des bacilles tuberculeux persistent chez la majorité des patients sous forme latente: IL N’Y A PAS DE MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L’INFECTION, mais celle-ci persiste au sein du parenchyme ou du système lymphatique. De ceux-ci, à la faveur du vieillissement ou encore d’un abaissement transitoire des défenses immunes, 10% développeront une tuberculose active, la grande majorité dans les 2 ans suivant la primo-infection devenue latente.

54
Q

Comment traite-t-on la tuberculose latente?

A
  1. Il faut d’abord confirmer la présence d’une infection latente par une épreuve à la tuberculine (en se fiant au tableau de la page 28)
  2. L’agent chimioprophylactique de 1ère intente est l’INH (isoniazide) administré quotidiennement pour une période de 9 mois.
55
Q

Que faut-il faire avant de débuter un traitement au INH?

A
  • Obtenir un bilan hépatique, puisque l’INH présente essentiellement des effets secondaires hépatiques.
  • On contrôlera ce bilan mensuellement par la suite chez ces personnes:
    - Maladies hépatiques préexistantes
    - Médications hépatotoxiques
    - Antécédents d’abus d’alcool
    - Patients âgés de plus de 34 ans
    - Femmes enceintes ou ayant accouché il y a moins de 3 mois *on recommande d’attendre la fin de la grossesse et du post-partum avant de commencer la chimioprophylaxie à moins de conditions exceptionnelles.
56
Q

La chimioprophylaxie à l’INH permet de réduire par quel facteur les risques de développer une tuberculose active?

A

Par un facteur 10, si elle a été complétée correctement

57
Q

Qu’est-ce qui est indiqué si un patient refuse ou ne peut pas se soumettre à une chimioprophylaxie indiquée?

A

Un suivi clinique aux 6 mois pendant 24 mois, puisque la majorité des infections surviennent dans ce délai

58
Q

Uniquement chez quels groupes la vaccination par BCG (bacille de Calmette Guérin) serait indiquée?

  • Il faut d’abord s’assurer avant la vaccination de la négativité du PPD, car une exposition préalable à la tuberculose rendrait inutile la vaccination
A
  • Nourrissons des communautés des Premières nations et inuites
  • Travailleurs de la santé et de laboratoire chez qui une chimioprophylaxie post-exposition serait impossible ou qui sont régulièrement exposés à des formes résistantes ou multi-résistantes de tuberculose
  • Voyageurs qui séjourneront de façon prolongée en pays où la tuberculose est endémique ou encore résistante/multi-résistante et qui n’auront pas un accès rapide ou facile aux services de santé usuels ou à la chimioprophylaxie
59
Q

Que sont les mycobactéries atypiques?

A
  • Mycobactéries non-tuberculeuses
  • Pour la très grande majorité, sont des contaminants de l’environnement
  • Certains sont des pathogènes de l’homme et ne sont retrouvées que chez les patients immunosupprimés ou présentant des atteintes structurelles du poumon (sauf pour la lèpre)
  • Ces mycobactéries ne sont pas considérées contagieuses
60
Q

Manifestation des mycobactéries atypiques

A
  • Fièvre
  • Perte pondérale
  • Anorexie
  • Parfois sécrétions et hémoptysies
  • Parfois adénopathies pathologiques et infections cutanées
61
Q

Quelle est la mycobactérie atypique la plus courante?

A
  • Mycobacterium avium.
  • Ses manifestations sont très insidieuses
  • Tx = combinaison de macrolides, rifampin (RMP) et étambutol
  • Le tx se prolonge jusqu’à un an après que des cultures sériées se soient révélées négatives = souvent un antibiothérapie de 18 à 24 mois
62
Q

Quelle est la mycobactérie atypique la plus aggressive?

A
  • La Mycobacterium kansasii
  • Peut se manifester comme une infection aiguë
  • Tx similaire à celui de la TB, mais se prolonge 12 mois au-delà de la stérilisation des expectorations
63
Q

Qu’est-ce qui peut être fait pour traiter les mycobactéries atypiques mais pas la tuberculose?

A

Les traitements chirurgicaux car on considère la durée et la toxicité de la thérapie. La résection de la zone pulmonaire infectée est souvent considérée le traitement de choix des mycobactéries atypiques si elles sont localisées et que la condition pulmonaire et générale du patient le permet.