Errores de la morfogénesis. Flashcards
¿Qué son los errores en la morfogénesis o defectos al nacimiento?
Son cualquier alteración morfológica o funcional presente al momento de nacer.
¿Cómo se denominan a los errores en la morfogenesis o defectos al nacimiento?
Se denominan defectos congénitos
Causas de los defectos congénitos
La principal puede ser desconocida, pero le siguen causas multifactoriales, cromosómicas, genéticas y ambientales
Porcentaje de recién nacidos vivos que presentan los defectos al nacimiento
3-5% y esta frecuencia aumenta a medida que avance la edad
Porcentaje de niños de 5 años que presentan defectos congénitos
8%
¿A qué se debe la variación en la cifra de porcentaje?
Se debe a que al momento del nacimiento, algunos de los defectos al nacer pueden no producir ninguna sintomatología.
¿Qué permite el diagnóstico prenatal?
Conocer el estado de salud del feto y diagnosticar diferentes alteraciones congénitas.
¿Qué hace posible administrar el tratamiento adecuado al feto y a la madre?
El diagnótico prenatal
¿Qué son los errores en la morfogénesis?
Aquellas alteraciones estructurales presentes durante la etapa prenatal.
¿Cómo se pueden apreciar los errores en la morfogénesis?
Mediante métodos clinicos prenatales, al momento de la liberación del feto del claustro materno o ser detectadas hasta tiempo después del nacimiento
¿Cómo era considerado un niño “diferente” en algunas culturas?
Como un ser impuro que no debe vivir y debía ser destruido.
Fruto del pecado
Presagio de malos acontecimientos
En otras culturas era considerado como un dios
Clasificación de los errores de la morfogénesis según su patogenia
Malformaciones
Deformaciones
Disrupciones
Displasias
Malformación
Todo defecto morfológico de un organo o parte de un órgano o de una región anatómica, resultante de un proceso del desarrollo intrínsecamente anómalo
Ejm: Otocefalia
Disrupción
Es todo defecto morfológico de un órgano o parte de un órgano o de una región anatómica, resultante de factores extrínsecos que actuan sobre un proceso del desarrollo inicialmente normal
Ejm:Síndrome de bridas amnioticas
¿Cuáles pueden ser los factores extrínsecos que provocan una disrupción?
Bandas amnioticas, isquemias, infecciones, fármacos, sustancias químicas, etc
Deformación
Todo defecto morfológico en la forma o posición de una estructura causado por fuerzas mecánicas
Ejm: Alteraciones ocasionadas por oligohidramnios
Ejemplos de fuerzas mecánicas que provocan una deformación
Embarazo gemelar, un tabique o tumor en el útero, oligohidramnios, etc.
Displasia
Es la organización anómala de células en un tejido como resultado de alteraciones en el proceso del desarrollo
Ejm: Displasia ósea
Tipos de alteraciones morfológicas
Hipoplasia contra hiperplasia Hipotrofia contra hipertrofia Agenesia Aplasia Atrofia Simplasia Esquizoplasia Ectopia Coristoplasia Disgenesia Metaplasia Atravismo Atresia Estenosis Hernia Fístula Quiste Divertículo
Hipoplasia contra hiperplasia
Alteraciones como resultado del decremento (hipoplasia) o incremento (hiperplasia) en el número de células
Hipotrofia contra hipertrofia
Alteraciones morfológicas causadas por el decremento o incremento en el tamaño de las células
Agenesia
Ausencia de un órgano o estructura causada por la falta del primordio
Ejm: agenesia pulmonar, agenesia renal, etc
Aplasia
Falta de desarrollo de un órgano o estructura, con la presencia de su esbozo orgánico rudimentario, producido por el desarrollo insuficiente del primordio
Ejm: Aplasia de un lóbulo pulmonar
Atrofia
Decremento en el desarrollo normal de un tejido u orgáno causado por la disminución en el tamaño o número de células
¿Qué es primordio?
Esbozo de un órgano en el periodo inicial de organogénesis.
Simplasia
Fusión de órganos o estructuras que deben de desarrollarse de manera independiente, o falta de separación de estructuras que al principio estaban juntas
Ejm: ciclopia, sindactilia, riñon en herradura
Esquizoplasia
Duplicación o separación de estructuras que deben desarrollarse juntas, o falta de fusión de estructuras que en condiciones normales deben unirse
Ejm: Espina bifida, esternon hendido, labio hendido
Ectopia
Desarrollo de estructuras u órganos fuera de su posición normal
Ejm riñón pélvico, criptorquidia, ectopia cordis
Coristoplasia
Cuando dos organos ocupan posiciones inversas
Ejm: Ciclopía en la que la probóscide está arriba del ojo u ojos fusionados
Disgenesia
Desarrollo anómalo de un órgano por la degeneración de sus tejidos
Ejm: Disgenesia gonadal, anencefalia
Metaplasia
Transformación de un tejido en otro o desarrollo de un tejido distinto al que se debe formar
Ejm: tejido endometrial en la mucosa nasal o en el peritoneo
Atravismo
Aparición de estructuras ancestrales desde el punto de vista filogenético
Ejm: presencia de cola al nacimiento
Atresia
Ausencia de la luz o cavidad de una estructura hueca
Ejm: Atresia esofágica, atresia de las tubas uterinas
Estenosis
Disminución del tamaño de la luz o cavidad de una estructura hueca
Ejm: estenosis pilórica, estenosis mitral
Hernia
Abultamiento formado por la salida de estructuras o tejido a través de una abertura natural
Ejm: Hernia umbilical, onfalocele
Fístula
Comunicación entre un órgano y la superficie interna o externa del cuerpo o de otro órgano
Ejm: Fístula traqueoesofágica, fístula urorrectal
Quiste
Formación de un saco cerrado que contiene líquido o algún material semisólido
Ejm: Quiste del conducto tirogloso, quiste uracal
Divertículo
Formación de una estructura hueca, como una bolsa, saco o tubo, que deriva de un órgano y permanece unida a este
Ejm: diverticulo ileal o de Meckel
¿Cómo pueden presentarse las alteraciones morfologicas?
Pueden presentarse de forma aislada o múltiple
¿Cómo puede manifestarse la coexistencia de varios defectos morfológicos en un recién nacido?
En forma de patrón dismórfico reconocible
División de los patrones morfológicos reconocibles
Secuencia
Defectos de campo
Sindrome
Asociación
Secuencia
Conjunto de alteraciones morfólogicas derivadas de una anomalía inicial
Ejm: secuencia de Potter
Defectos de campo
Conjunto de alteraciones morfológicas ocasionadas por un defecto en un campo del desarrollo
¿Qué es un campo del desarrollo?
Es la parte del embrión que reacciona como una unidad coordinada ante los efectos del crecimiento y diferenciación
Ejemplo de un campo del desarrollo
La línea media como un campo del desarrollo que representa el plano alrededor del que se determina la posición de las visceras
Tipos de defectos de campo
Defecto de campo monotópico
Defecto de campo politópico
Defecto de campo monotópico
Incluye anomalias contiguas
Ejm: Labio y paladar hendidos
Defecto de campo politópico
Incluye anomalías localizadas a distancia y que se desarrollan de un solo campo por interferencia de un proceso inductivo
Ejm: Defectos del campo acrorrenal, que incluyen alteraciones de los miembros y renales
Sindrome
Conjunto de alteraciones morfológicas relacionadas por su patogenia y que no representan una secuencia o un defecto de campo politópico
Ejemplo de sindrome
Sindrome de Crouzon, que es un conjunto de alteraciones craneofaciales ocasionadas por la mutación del gen que codifica la síntesis del receptor del factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGFR2)
Asociación
Conjunto de anomalías que se combinan y que se observan más frecuentemente de lo esperado por azar y cuya causa común es desconocida
Ejemplo de asociación
Suelen nombrarse con acrónimos
VACTERL representa anomalías Vertebrales, atresia Anal, Cardiopatía congénita, fístula Traqueoesofágica, atresia Esofágica, anomalias Renales y anomalias de los miembros (Limbs)
¿Qué es la etiología?
Estudio sobre las causas de las cosas
Porcentaje de causas desconocidas o idiopáticas de los errores morfogeneticos
50-60%
Porcentaje de causas de origen cromosomico de los errores morfogeneticos
6-7%
Porcentaje de causas de origen genético de los errores morfogeneticos
7-8%
Porcentaje de causas de origen teratógeno de los errores morfogeneticos
7-10%
Porcentaje de causas de origen multifactoriales de los errores morfogeneticos
20-25%
¿Qué muestran generalmente los errores de la morfogénesis producidos por alteraciones cromosómicas?
Un fenotipo caracteristico
Procentajes de los errores de la morfogénesis producidos por alteraciones cromosómicas
0.7% Recién nacidos vicos
Más del 50% Abortos espontáneos
2% de los embarazos de las mujeres mayores de 35 años
¿A qué se deben los errores de la morfogénesis producidos por alteraciones cromosómicas ?
A la no disyunción de los cromosomas o cromatides durante la meiosis o la mitosis, y pueden ser de origen paterno o materno
¿Qué pueden ser las alteraciones cromosómicas?
Numéricas o estructurales
Alteraciones cromosómicas numéricas
Se deben a un mayor o menor número de cromosomas
Tipos de alteraciones cromósomicas numéricas
Euploidías
Aneuploidías
Euploidías
El número de cromosomas que está presente es un múltiplo exacto de numero haploide de la especie (n)
Origen de las euploidías
Suele ser la fertilización de un ovocito por más de un espermatozoide, poliespermia o un error en la meiosis
Consecuencias de las euploidías
Aborto y no suelen ser compatibles con la vida postnatal
Aneuploidías
Pueden faltar o sobrar cromosomas, pero su número no corresponde a un múltiplo exacto del número haploide
¿A quienes pueden afectar las aneuploidías?
A los cromosomas sexuales o a los autosomas
¿A qué se deben las aneuploidías?
A errores en la meiosis o en la mitosis
¿Cuál es la unica monosomia compatible con la vida postnatal?
Es la monosomia 45, o síndrome de Turner
¿A qué se debe el sindrome de Turner?
Se debe a que solo está presente un X, faltando un cromosoma X o Y
Trisomías comunes producidas por autosomas
Sindrome de down (47, XX o XY+21)
Sindrome de Edwars (47, XX o XY+18)
Sinidrome de Patau (47, XX o XY+13)
Trisomía de los cromosomas sexuales
Sindrome de Klinefelter (47, XXY)
Alteraciones crómosomicas estructurales
Son alteraciones en la estructura de los cromosomas que se pueden detectar en un microscopio
¿Por qué se producen las alteraciones crómosomicas estructurales ?
Por la rotura de uno o más cromosomas seguida por un reordenamiento en una combinación anómala o pérdida parcial de este.
¿Cuales son los factores que producen las alteraciones cromosómicas estructurales ?
Pueden ser producidas por factores ambientales como radiaciones, fármacos, productos químicos y virus.
¿De qué dependerá la alteración que produzcan las alteraciones cromosómicas estructurales?
De qué les suceda a los fragmentos rotos
Tipos de reordenamientos geneticos en los cromosomas
Equilibrados
Desequilibrados
Reordenamientos equilibrados
Aquellos en donde no se pierde nada de la información genética, sino solo se redistribuye en el mismo o diferente cromosoma
Reordenamiento desequilibrados
Existe ganancia o pérdida de infromación genética
¿Qué constituyen los reordenamientos equilibrados?
Una amenaza para la siguiente generación porque los individuos que los tienen se convierten en “portadores”
Grupos de reordenamientos cromosómicos equilibrados
Inversión
Traslocación
Inversión
Giro o cambio en el sentido de un fragmento cromosómico, y por lo tanto, del orden de los locus
¿Qué es el locus?
Lugar donde se encuentra los genes
¿De qué requiere la inversión?
De dos roturas seguidas de la reinserción del fragmento invertido
Inversión: Si en el fragmento va incluido el centrómero ¿Cómo se denomina?
Pericentrica
Inversión: Si en el fragmento no va incluido el centrómero ¿Cómo se denomina?
Paracéntrica
¿Cuál es la inversión más frecuente?
Una inversión pericéntrica en el cromosoma 9- inv(9) (p11q12), qwu no tiene efecto deletéreo y aparentemente no aumenta el riesgo de aborto ni de descendencia desequilibrada
Traslocación
Es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a otro cromosoma no homólogo. es decir, a un nuevo lugar en el genoma
Tipos de traslocaciones
Traslocación recíproca
Traslocación robertsoniana
Traslocación recíproca
Es el intercambio recíproco de un segmento entre cromosomas no homólogos
¿La traslocación recíproca es nociva para el individuo?
No es nocíva, ya que no hay pérdida o ganancia de información genética, sino solo un reordenamiento de su material genético.
¿Qué pueden producir las personas con una traslocación recíproca?
Gametos genéticamente desequilibrados por problemas de entrecruzamiento de los cromosomas en la meiosis. Si participan en la fecundación, pueden dar lugar a monosomías o trisomías parciales.
Traslocación robertsoniana
Conocida también como fusión céntrica e implica roturas en el extremo final de los brazos cortos de dos cromosomas acrocéntricos no homólogos. Los pequeños fragmentos se pierden y los segmentos cromosómicos grandes se fusionan por sus regiones centroméricas
Fenotipo de la persona con traslocación robertsoniana
Fenotipo normal, pero existe el riesgo de generar gametos desequilibrados y descendencia anómala.
Reordenamientos desequilibrados
Fenotipo puede ser normal o anómalo y constituyen una amenaza para la siguiente generación porque los individuos que las tienen son “portadores”
Tipos de reordenamientos desequilibrados
Deleción Duplicación Cromosoma en anillo Isocromosomas Cromosoma dicéntrico
Deleción
Es la pérdida de una porción de un cromosoma por diversos mecanismos
También pueden encontrarse pequeñas deleciones, denominadas microdeleciones
Duplicación
Es la repetición de un fragmento de un cromosoma a continuación del fragmento original
¿Cómo puede surgir la duplicación?
Surge en la síntesis del DNA
Por una alteración en la reorganización estructural del cromosoma
Por un entrecruzamiento defectuoso en la meiosis
¿Las duplicaciones suelen ser nocivas?
No suelen ser nocivas y son una fuente de nuevo material genético para los cambios evolutivos
Cromosoma en anillo
Se forman por dos roturas en un mismo cromosoma, cuyos extremos rotos se vuelven a unir adquiriendo una morfología anular. Generalmente los fragmentos rotos se pierden
Isocromosoma
Es un cromosoma al que le falta uno de los brazos y en el que el otro está duplicado, es decir, tiene dos brazos largos o dos cortos
¿Qué producen los isocrosomas?
Produce una monosomía parcial debido a que le falta uno de los brazos y una trisomía parcial ya que tiene un brazo duplicado
¿Dónde se originan los isocromosomas?
Durante la meiosis o la mitosis, cuando la división del centrómero ocurre en un plano horizontal en vez de vertical
Cromosoma dicéntrico
Es un tipo muy raro de reordenamiento cromosómico en el que dos segmentos cromosómicos se rompen, cada uno con un centrómero, y se fusionan en los extremos, con pérdida de los fragmentos acéntrico
Alteraciones genéticas
Se deben a la mutación de un alelo que produce un cambio que lleva a la pérdida de su función y que se hereda de acuerdo con las leyes mendelianas
¿Qué es un alelo?
Forma alternativa de un gen que se halla en el mismo locus de los cromosomas homólogos
¿Alteraciones genéticas son nocivas?
Si y muchas de ellas letales
¿A quienes pueden afectar las alteraciones genéticas?
A los autosomas o a los cromosomas sexuales y en cualquiera de ellos pueden ser dominantes o recesivas
Porcentaje de los fenotipos de alteraciones genéticas
Se han descrito aprox 5000 fenotipos , de los cuales el 54% son de herencia autosómica dominante, el 36% autosomica recesiva y el 10% ligados al sexo
¿Por qué pueden ser producidas las alteraciones genéticas?
Por agentes ambientales, como las radiaciones y algunos agnetes químicos, especialmente carcinógenos
Herencia autosómica dominante
Es en la que la mutación en uno de los alelos es suficiente para mostrar el fenotipo de la enfermedad; es decir, que en estado de heterocigosis el individuo presenta la enfermedad
¿Qué es heterocigosis?
un alelo normal y un alelo mutado
Ejemplos de herencia autosómica dominante
Acondroplasia, la enfermedad de Hungtinton, la neurofibromatosis y la hipercolesterolemia familiar
Herencia autosómica recesiva
Es en la que, para que se exprese la enfermedad, los dos alelos deben estar mutados, es decir, que se presente en estado de homocigosis
¿Qué es homocigosis?
Los dos alelso mutados
¿Qué es la herencia autosomica dominante?
La herencia es vertical
¿Qué es la herencia autosomica recesiva?
La herencia es horizontal
Ejemplos de herencia autosómica recesiva
la fibrosis quistica, la hiperplasia suprarrenal congénita, la microcefalia y la enfermedad de Tay- Sachs
Herencia ligada al X dominante
Es cuando el alelo del cromosoma X está alterado y es dominante sobre el normal, por lo que solo se necesita la mutación de un alelo para que se exprese la enfermedad
Ejemplo de ligada al X dominante
El raquitismo hipofosfatémico y el síndrome de Rett
Herencia ligada al X recesiva
Es cuando el alelo del cromosoma X está alterado y es recesivo sobre lo normal, por lo que es necesario que estén los dos alelos mutados para que se exprese la enfermedad.
¿En quien suele ocurrir con mayor frecuencia la herencia ligada al X dominante ?
Suele ocurrir con mayor frecuencia en mujeres, debido a que pueden heredar el alelo mutado tanto de un padre como de una madre afectados
¿En quien suele ocurrir con mayor frecuencia la herencia ligada al X recesiva ?
Suele ocurrir con mayor frecuencia en los hombres dado que tienen un solo cromosoma X
Ejemplos de herencia ligada al X recesiva
La hemofilia A y la distrofia muscular de Duchenne
Alteraciones ambientales
Son los agentes que pueden causar defectos al nacimiento cuando interfieren con el desarrollo del embrión o feto.
¿Cómo se les llama a las alteraciones ambientales?
Teratógenos
¿Dependiendo de qué actuarán los agentes teratogénicos?
Actuarán en un organismo en desarrollo dependiendo de ciertas condiciones, como el genotipo especifico, el momento del desarrollo en el que actuán, su naturaleza y su dosis.
Clasificación de los teratógenos
Físicos
Químicos
Farmacológicos
Metabólicos
Teratógenos físicos
Radiaciones atómicas
Rayos X
Hipertemia
Mecánicos
Radiaciones atómicas
Que causan microcefalia y retraso psicomotor
Rayos X
Que producen aborto, microcefalia, hidrocefalia, defectos oculares y retrado en el crecimiento
Hipertemia
Que ocasiona defectos del cierre del tubo neural, microcefalia, defectos del desarrollo en cara y cuello y microftalmia
Mecánicos
Cómo gestión múltiple, anomalías o tumores uterinos, bandas amnióticas u oligohidramnios, que ocasionan múltiples alteraciones morfológicas y deformaciones
Teratógenos químicos
Alcohol Nicotina, cocaina, marihuana, y opiáceos Metilmercurio Bifenilos policlorinados Solventes industriles
Teratógenos farmacológicos
Talidomina Antibióticos Anticoagulantes dicumarinicos Anticonvulsivos Antineoplásicos Hormonas sexuales Antieméticos Antitiroideos Cloroquina Quinina Carbonato de litio Vitaminas
¿En que casos se pueden administrar los teratógenos farmacológicos?
Cuando se tengan en cuenta la dosis, el momento del desarrollo y si el beneficio para la madre y el hijo supera los riesgos
Talidomina
Comercializado entre los años 1958 y 1963 como sedante y como calmante de las náuseas durante los primeros meses del embarazo. Sin embargo, provocó el nacimiento de miles de niños afectados de focomelia
¿Qué es la focomelia?
Anomalía congénita que se caracteriza por la carencia o excesiva cortedad de los miembros
Antibióticos
Como la estreptomicina y la kanamicina, que producen sordera, y la tetraciclina, que causa pigmentación en las piezas dentarias
Anticoagulantes dicumarínicos
Producen alteraciones morfológicas del sistema nervioso, atrofia óptica, cariopatía congénita, epífisis punteada y retraso en el crecimiento
Anticonvulsivos
Como difenilhidantoína, fenobarbital, ácido valproico, así como diazepam; producen alteraciones importantes y todos ellos afectan el desarrollo del sistema nervioso, dando un espectro de alteraciones como defectos del cierre del tubo neural, microcefalia e hidrocefalia.
Antineoplásicos
Que por su naturaleza son potentes teratógenos, como la aminopterina, la ciclofosfamida o el metotrexato, que pueden producir desde la muerte hasta un epsectro de malformaciones que incluyen una gran parte de los aparatos y sistemas
Hormonas sexuales
Administradas farmacológicamente pueden afectar el desarrollo genital, como los androgenos, el dietilestilbestrol y los progestágenos, que masculinizan fetos femeninos
Antieméticos
Como la meclizina, que produce cardiopatías congénitas
Antitiroideos
Como el propiltiouracilo, que causa lesión neurológica e hipotiroidismo
Cloroquina
Que se utiliza para prevenis el paludismo, provoca sordera, defectos oculares y polidactilia
Quinina
Un antipalúdico, causa hidrocefalia, alteraciones faciales y vertebrales, cardiopatia congénita y afecciones de los miembros
Carbonato de litio
Antidepresivo que produce defectos de cierre del tubo neural y una cardiopatía congénita conocida como enfermedad de Ebstein
Vitaminas
Como la vitamina A, que administrada a dosis elevadas puede dar lugar a un espectro muy amplio de alteraciones urogenitales, del oído, defectos del cierre del tubo neural, paladar hendido y alteraciones faciales
Teratógenos infecciosos
Virus de la rubéola Citomegalovirus Virus del herpes simple Virus de la varicela zóster Parvovirus B19 Virus de la inmunodeficiencia humana Virus del Zika Treponema pallidum Mycobacterium tuberculosis Toxoplasma gondii
Virus de la rubéola
Produce microoftalmia, cataratas, glaucooma, sordera y retraso mental
Citomegalovirus
Causa lesión cerebral y retraso del crecimiento
Virus del herpes simple
Ocasiona microcefalia, calcificaión intracraneal, defectos oculares y erupción cutánea
Virus de la varicela zóster
Produce defectos en la piel y músculos, reducción de miembros y retraso en el crecimiento intrauterino
Parvovirus B19
Causa hidropesía y anemia hemolítica
Virus de la inmunodeficiencia humana
Provoca microcefalia y alteraciones faciales
Virus del Zika
Produce microcefalia, insuficiencia placentaria, retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal y aborto espontáneo
Treponema pallidum
Causa sifilis, que produce erupciones, hepatoesplenomegalia, osteocondritis, epifisis anómalas y neurosífilis congénita
Mycobacterium tuberculosis
Causa prematurez, hepatoesplenomegalia, coriza, conjuntivitis y linfadenitis
Toxoplasma gondii
Causante de hidrocefalia, microftalmia, coriorretinitis y calcificaciones cerebrales
Teratógenos metabólicos
Diabetes mellitus Fenilcetonuria materna Hipotiroidismo Deficiencias nutricionales Deficiencia del ácido fólico
Diabetes mellitus
Puede causar síndrome de regresión caudal, anencefalia, espina bifida, hidrocefalia, cardiopatías congénitas y deformidades musculoesqueléticas
Fenilcetonuria materna
Produce microcefalia, retraso mental, cardiopatia congénita, aborto y retraso en el crecimiento
Hipotiroidismo
Causante del retraso mental (cretinismo)
Deficiencias nutricionales
Ocasionan retraso en el desarrollo intrauterino y defectos neurológicos
Deficiencia del ácido fólico
Produce aborto, muerte intrauterina, defectos del cierre del tubo neural y cardiopatías congénitas
Alteraciones multifactoriales
Corresponde a la mayor parte de las dismorfias congénitas aisladas más frecuentes, com labio/paladar hendido, luxación congénita de cadera, cariopatías congénitas, defectos del cierre del tubo neural y estenosis pilórica.
Etiología de alteraciones multifactoriales
Participan factores géneticos, ambientales y estocásticos.
Factores géneticos que producen alteraciones multifactoriales
Probablemente esté implicado más de un gen (herencia poligénetica), lo que da lugar a una variabilidad en la susceptibilidad a los factores ambientales
Factores ambientales que producen alteraciones multifactoriales
Pueden ser externos o internos del matroambiente o del microambiente del embrión/feto
Factores estocásticos que producen alteraciones multifactoriales
Corresponden al azar
