EPILEPSIA Flashcards
¿cuales son los dos factores esenciales para que ocurra la crisis epiléptica?
-Hiperexcitabilidad neuronal por alteraciones en los procesos de despolarización y repolarización de la membrana
-Hipersincronía que es el resultado de alteraciones en los circuitos neuronales
¿Criterio de DX de epilepsia?
-2 crisis
-1 crisis+ hallazgo de riesgo
¿Cuando sabes que está curado un paciente con epilepsia?
Cuando llevas 10 años sin crisis ni medicacion
¿En qué dos tipos se clasifican los tipos de crisis?
-Crisis focales: en una zona del cerebro
Alerta (simples)
Alerta disminuida (complejas)
-Crisis generalizadas: involucran a todo el cerebro a la vez.
¿Porque es importante diferenciarlas?
Porq el tto es diferente según si es de un tipo u otro
¿Tipos de epilepsias segun los tipos de crisis?
-Focal
-Generalizada
-Combinada (focal y generalizada)
-Desconocida
¿Tipos de epilepsias según la etiología?
Idiopática (genética)
Probablemente sintomática (criptogénica)
Sintomatica:
- Estructura (tumor, ictus, malformacion, )
- Infecc
- Metabólica
- Inmune
- Desconocida
Sabemos que la epilepsia se debe a neuronas hiperexcitables, cambios en la neurona: ¿que iones pueden cambiar?
- Potasio
- Sodio
- Cloro
¿Qué NT pueden cambiar?
Glutamato
GABA
De esta manera, cuales pueden ser las causas de la hiperexcitabilidad?
- Aumento de la concentración de K extracelular
- Actividad anormal de la bomba Na/K ATPasa
- Alteracion de la expresion de la isoforma 2 del cotransportador K+ Cl-
- Actividad del canal K+
- Actividad del receptor nicotínico de la Ach.
¿que ocurre en el potencial de reposo de la epilepsia en comparacion con el normal?
Normalmente hay mas potasio intracel que extracel, en la epilepsia aumenta tanto el potasio extracel que para equilibrar, se almacenará dentro el potasio intracel Y NO SALDRA: habra mucho mas potasio de lo normal.
Se inactiva el cotransportador K/Cl.
¿A qué contribuyen los astrocitos? ¿donde esta alterado?
A mantener una estrecha regulación de concentraciones iónicas y de neurotransmisores extracelular. Alterado en la esclerosis medial temporal.
¿Qué ocurre con los potenciales de accion en la epilepsia?
Que la despolarizacion esta intacta (entra na) pero como aumenta mucho el K en el LEC, no se dara la repolarizacion ni hiperpolarizacion (se dara pero mucho mas tarde, aumenta mucho el tiempo de despolarizacion para compensar).
Además, hay un fenomeno dde sincronizacion, donde las neuroinas vecinas tambe¡ien tienen más tiempo de despolarizacion y se hiperexcitan: CRISIS
¿Cambios iónicos durante la crisis?
Baja el Na+ extracelular
Aumenta el Cl intracel
Disminuye DRASTICAMENTE Ca extracelular
¿Como acaba la crisis por hiperpolarizacion?
El exceso de Na intracel activa la bomba de Na/k, por lo que va bajando K por debajo de la situacion basal. Se inicia la depresion postictal (patologica?)
¿NT que juegan un papel crítico en el balance de excitabilidad neuronal?
Glutamato- estimulador
GABA - inhibidor
¿Posibles alteraciones del glutamato que producirian crisis?
- Mutación en la ez. glutaminasa
- Mutacion en los receptores postsinapticos:
Ionotropicos- permeable a Nay K: AMPA; o permeable a Ca: NMDA.
Metabotrópico: mGlu NO IMPORTANTE
¿De que se encargan los astrocitos?
Recogen el 80% del glutamato liberado en la sinapsis. El glutamato es citotoxico.
¿Qué pasa con el glutamato en la epilepsia?
El exceso de glutamato aumenta la excitabilidad neuronal y contribuye a la atividad epileptica:
- Corrientes de iones Na K por activacion de receptores AMPA
- Influjo de Ca2 a través de los canales de calcio dependientes de NMDA.
¿A que están asociadas algunas mutaciones de los genes que codifican para NMDA?
eNCEFALOPATÍAS EPILÉPTICAS
¿Alteraciones de GABA en la epilepsia?
Disfuncion de GAD 1 (ex q sintetiza GABA)
Mutaciones de los genes que codifican para subuds. GABA (tb asociado a encefalopatías epilépticas)
¿Receptores GABA?
GABA A: efecto inhibitorio rápido al aumentar el flujo de cloro. El exceso de cloro hace que GABA pase a ser excitador
GABA B: inhibición lenta por aumento de la afluencia de Ca.
¿Qué fenómeno es probablemente responsable del inicio de las crisis epilépticas por facilitar el reclutamiento de neuronas vecinas?
HIPERSINCRONIA
¿Que cambios encontramos en la dinamica de las redes neuronales?
-Act de interneuronas inhibida
-Sinapsis quimicas
-Sinapsis electrica
-Cambios en el medio extracelular
-RED TALAMO-CORTICAL: examen. Utilizan el ciclo fisiologico del sueño para las crisis epilepticas
¿Que es la epileptogénesis?
Fenómeno por el cual una red neuronal normal se transforma en hiperexcitable y es capaz de generar crisis epilépticas de forma espontánea
¿Fisiopatologia epileptogénesis?
Me he caído, tengo una crisis epilépticaa y puedo pasarme años sin otra, pero en este tiempo habra INFLAMACION, neurodegeneracion, neurogénesis, gliosis, canalopatías, alt moleculares, plasticidad sináptica y estructural….. La inflamacion es lo mas import porq cuando llega el momento y hay facilidad hipersincrónica se dan las crisis
¿Ppales citoquinas inflamatorias responsables de la epileptogénesis?
IL-BETA y TNF-alfa. Hacen que la neurona se haga hiperexcitable y esto hace mas citoquinas (bidireccional)
¿Mecanismos de neuroinflamacion?
-Expresion de canales ionicos
- Aumento de glutamato
-Internalizacion receptores GABA
- Plasticidad neuronal
- Rotura BHE
¿como actua el glutamato en la epileptogénesis?
GLUTAMATO—– MUERTE NEURONAL.
La activacion de cualquiera de los receptores glutaminérgicos ionotrópicos (NMDA, kainato y AMPA) causan muerte celular por citotoxicidad——- se generan radicales libres—-> el aumento de Ca por act de NMDA induce a producc de especies react de oxigeno ROS, apaoptosis y caspasas.
¿Mecanismos de inmunidad PERIFERICA en la epileptogénesis?
Rotura de la BHE:
Citoquinas plasmáticas
Autoanticuerpos contra:
-Recpt (sd paraneoplasico anti NMDA)
-Proteinas q estabilizan recept de K
- Antigenos intracelulares
¿Mecanismos de inmunidad INNATA CEREBRAL?
- Moleculas modificadoras de la excitabilidad neuronal cerebral
- Vias de señalizacion intracel astrocitos y microglía
¿En que consiste la epileptogenesis secundaria?
Aparicion de nuevos focos epilepticos durante la evolucion de la epilepsia. Suelen ser en el lobulo temporal y se dan ppalmente por excitacion de los NEUROTRANSMISORES (no tanto iones). Especialmente el glutamato y en consecuencia aumento de Cl y receptores GABA A se vuelven excitadores-> perpetua y se estabiliza en el tiempo
¿Que preuba se pide para valorar la epilepsia?
Un EEG.
¿Que mide el EEG?
Potencial de campo: grupo de neuronas que descargan a la vez: suma espacial y temporal de las s corrientes extracelulares generadas por un grupo de neuronas.
¿Indicaciones de un EEG?
Epilepsias
Alteracion del nivel de conciencia
Deterioro de funciones superiores
Evalua la madurez cerebral (prematuros)
¿para q se usa el EEG en epilepsia?
-Dx
-Clasificacion de la crisis
- Clasificacion del sd epileptico
- Evolución
- Supresión del tratamiento
¿Punta onda generalizada a 3 Hz?
Ausencia infntil
¿Polipunta-onda generalizada a 4-5 Hz?
Epilepsia mioclónica juvenil
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