Epigenética Flashcards
Epigenética
Qualquer mecanismo que confere regulação da expressão génica, sem alterar a sequência do genoma
Onde ocorre a metilação do DNA
Na base Citocina ( - Guanina)
Ilhas CpG
Zonas muito ricas em Citocina-Guanina
Promotores
Ilhas CpG (ricas em Citocina-Guanina)
Estado de metilação dos promotores
Desmetilados (para permitir atividade)
Desmetilação
Promove atividade do gene
Metilação
Impede atividade do gene
Genoma de genes monozigóticos
Igual
Metiloma de genes monozigóticos
Diferente
Exemplo de metilação fisiológica
Metilação de um dos cromossomas X na mulher, de modo a que só um esteja ativado
Exemplo de metilação patológica
Cancro, Síndrome X frágil, Síndrome Beckwith-Wiedemann
Padrão de metilação na Síndrome Beckwith-Wiedemann
Há um excesso de metilação paterna, que inativa o gene H19, que por isso permite que esteja ativo o gene IGF-II (fator de cresciemnto que vai ser excessivaemnte ativado, culminando com a macrossomia)
Síndrome Rett
Atraso no desenvolvimento da criança após o 1 ano de idade por deficiente leitura das metilações do DNA (enzima MECP2)
Padrão de metilação no cancro
Hipometilação global mas hipermetilação esepcífica (nomeadamente de genes supressores de tumores)
Tamanho do DNA em cada célula
2 metros
Histonas acetiladas
DNA menos enrolado à volta das histonas (eucromatina)
Histonas
Proteínas à volta do qual se enrola o DNA, modificando o seu estado de leitura
Histonas desacetiladas
DNA mais enrolado à volta das histonas, mais compactado (heterocromatina)
Acetilação
Promove leitura do gene e sua atividade
Desacetilação
Impede a leitura do gene e a sua atividade
Síndromes por alterações patológicas na acetilação das histonas
Síndrome Sotos
Síndrome Rubinstein-Taybi
Síndrome Kabuki
Síndorme CHARGE
Fatores da interface genoma/ambiente
Ambiente intracelular
Conexão célula-célula
Ambiente hormonal
Ambiente externo
Principal fornecedor de grupos metil
Ácido fólico
Tecidos/ sistemas mais suscetíveis de sofrerem modulação pelo ambiente
Neurológico Imunonológico Metabólico/endocrinológico Psiquiátrico? Cancro Envelhecimento