Enzyminhibition Flashcards
Aus welchen AS besteht die katalytische Triade der Acetylcholinesterase?
- Glu
- His
- Ser
Was macht die AChE und wie macht sie das?
Aufgabe:
Hydrolyse des Neurotransmitters Acetylcholin,
wodurch dessen Signalwirkung aufgehoben wird
Wie: Acetylierung des Serin-OH
Wie lautet die Michaelis-Menten-Formel?
1/𝜐0 = 𝐾𝑀/𝜐𝑚𝑎𝑥 ∗ 1/[𝑆] + 1/𝜐𝑚𝑎𝑥
GERADENGLEICHUNG:
y = m*x + b
bzw.
𝜐0 = (𝜐𝑚𝑎𝑥 ∗ [𝑆]) / (𝐾𝑀 + [𝑆])
Was bewirken Inhibitoren der kompetitiven Hemmung?
- vmax bleibt gleich
- KM wird scheinbar größer
Je größer der KM-Wert,
desto geringer wird die Affinität des Enzyms zum Substrat
Was bewirken Inhibitoren der nicht-kompetitiven Hemmung?
Bindet an eine Bindungsstelle
und beeinflusst die Aktivität des Enzyms.
Bei Enzymen mit mehreren Untereinheiten nennt man dies auch allosterische Hemmung.
- vmax scheinbar erniedrigt
- KM bleibt gleich
- Der Inhibitor hat keinen Einfluss auf die Affinität
Was bewirken Inhibitoren der unkompetitiven Hemmung?
Binden an Enzym – Substrat – Komplex.
Es entsteht ein unproduktiver Komplex aus Enzym, Substrat und Inhibitor.
- vmax scheinbar erniedrigt
- KM scheinbar erniedrigt
- führt zu einer scheinbar höheren Affinität des Enzyms zum Substrat
Was bewirken irreversible Inhibitoren?
Kovalente Verknüpfung des Hemmstoffes mit dem aktiven Zentrum des Enzyms.
Dieser Hemmstoff verlässt das aktive Zentrum nicht mehr
→ Toxizität.
Nenne 2 Gegenmittel bei einer irreversible Hemmung der Acetylcholinesterase!
- Atropin
- Toxogonin
Wie wird die Reaktionsgeschwindigkeit v berechnet nach der Ableitung des Lambert Beer‘sches Gesetzes?
v = ∆E / (∆t x ϵ x d)
Wie wird der Ki-Wert berechnet?
Ki = (Ci * KM) / (KMapp - KM)
Nenne 5 Typen der Enzymregulation!
- Aktivierung von Vorstufen (z.B. Trypsin, Plasmin)
- kovalente Modifikation (z.B. Phosphorylierung)
- Rückkopplung (z.B. Produkthemmung)
- Allosterie
- Enzyminduktion
Welche Einheit hat der Extinktionskoeffizient ε?
L/(mol×cm)
Warum inhibiert Aspirin die Cyclooxygenase suizidal?
Acetylierung des Serinrestes
Nenne 2 irreversible Inhibitoren der AChE!
- Parathion (Insektizid)
- Sarin (Nervengas)
Nenne einen kompetetiven Inhibitor der AChE!
Hexamethonium
Nenne einen langsamen reversiblen Inhibitor der AChE!
Carbamoylierung (z.B. Physiostigmin)
Wie läuft die Reaktion der AChE ab?
- Acetylcholin wird durch WW aktiv zur anionischen Bindungsstelle in die Tasche gezogen
- Schritt
- Acetylierung der OH-Gruppe des Serins (Esterbindung)
- Erniedrigung des pks-Werts der OH-Gruppe von Serin
- Cholin wird frei - Schritt
- Deacetylierung (Hydrolyse) des Enzyms - Acetat wird frei
- geschwindigkeitsbestimmender Schritt - AChE ist wieder im Ausgangszustand
Wodurch kann die PKA aktiviert werden?
cAMP
Was beschreibt die Interkonversion?
„An- und Abschalten“ eines Enzyms (durch PKA)
In welcher Form sind allosterische Aktivatoren stabilisiert?
Stabilisiert R-Form (r = relaxed)
In welcher Form sind allosterische Inhibitoren stabilisiert?
Stabilisiert T-Form (t = tense)
Welche 2 Typen der allosterischen Regulation gibt es?
K-Typ:
Effektoren binden ans Enzym u. erschweren o. erleichtern so Bindung d. Substrat ans aktive Zentrum
V-Typ:
Effektoren binden ans Enzym und verändern damit seine katalytische Fähigkeit (Geschwindigkeit)
Was ist der Ki-Wert und welche Einheit besitzt sie?
- DissoziationsKONSTANTE des Inhibitor-Enzym-Komplexes
- Je kleiner der ki-Wert, desto höher ist die Bindungsaffinität des Hemmstoffs für das Enzym
- mol/L
