Envoltura nuclear, código histónico y aberraciones Flashcards
Super enrollamiento negativo =
desenrollamiento.
Hasta que llegue al estado basal, disminuye la tensión.
pero si sigue desenrollando, ya va a haber tensión otra vez
Cromatina
Fibras de nucleoproteina muy extendidas
se ordena a los genomas en compartimientos dentro del núcleo, estos genomas se compactan en complejos de ADN + proteínas : CROMATINA
En PROCARIOTAS, el ADN se empaca también en cromatina. V F
FALSO
no se empaca en cromatinas en adn procariota.
Que consecuencias trae de que el ADN procariota no se empaque en cromatina
Que las PROTEÍNAS DE UNIÓN especifica a ADN se adhieran DIRECTAMENTE a sus sitios de fijacion
Cuales son las proteínas de unión específica a ADN procariota
RNA polimerasa, represores complejos CRP-cAMP
Como se adhieren las proteinas de union especifica a ADn EUCARIOTAS
Necesitan detectar primero a su sitio de fijación preferido para poder adherirse a él.
El contenido del núcleo
se presenta como una masa amorfa y viscosa.
Está encerrada por una envoltura nuclear y el citoplasma
Que hay dentro del núcleo de una celula típica en INTERFASE
CROMOSOMAS: fibras de nucleoproteina muy extendidas——-> cromatinas
1 O MÁS NUCLÉOLOS: estruct. electrodensas e irregulares que sintetizan los rRNA y el ensamble de las proteinas.
NUCLEOPLASMA: sust. liquida en la que los solutos del nucleo se disuelven ( ahi estan los cromosomas)
Envoltura nuclear
- Consta de 2 membranas celulares paralelas. Separadas por un espacio de 10 a 50 nm. Que tienen a mas de 60 proteínas transmembranosas distintas
Cual es la distanciamiento entre las 2 membranas de la envoltura nuclear
10-50 nm
20-50 ????
Cuantas proteínas hay en las membranas celulares de la envoltura nuclear
más de 60 transmembranas distintas
Que hay desde la membrana celular externa hacia el citosol
- TRASLOCONES: que unen a los ribosomas hacia el citosol, los cuales se unen a la vez a:
- Oligosacaril transferasa
- peptidasa de señal
- Chaperonas Bip
- Enzimas PDI
- Filamentos de actina: que se unen a la NESPRINA 1/2
- Filamentos intermedios: que se unen a la NESPRINA 3 ( que va desde el espacio perinuclear hasta el citosol y se une tb a PLECTINA)
- Continua con el RER ( de manera ininterrumpida)
Que Proteinas hay desde la membrana celular interna hasta la externa
ESPACIO PERINUCLEAR
- Nesprina 1/2 ???
- Nesprina 3
- Complejo del poro nuclear (NPC)
¿Las membranas nucleares externas e internas se fusionan en algún momento?
Se funcionan en sitios donde se forman poros circulares ( aprox. varios de miles poros en una celula de mamifero promedio).
Que hay en la membrana celular interna
- Lámina nuclear ( delgada red de filamentos con orientación casi perpendicular) que brinda apoyo mecánico a la envoltura nuclear y sirve como unión para las fibras de cromatina en la periferia, participa en la duplicación y transcripción del ADN
- Proteínas de anclaje de la lámina ( van desde la lámina, por la MNI hasta el espacio perinuclear)
Con que se tiño la envoltura nuclear de un ovocito de XENOPUS en un experimento
Fue sombreada con METALES, el ovocito se extrajo con TRITÓN X-100, un detergente no iónico.
Diferencia entre la envoltura nuclear de un paciente con HGPS y un sano
El nucleo del paciente con HPGS es anormal por la presencia de una proteina llamada LÁMINA A truncada en la lámina nuclear
A que se une la plectina
A Nesprina 3 y a los filamentos intermedios
De que está formada la lámina nuclear
Está formada por FILAMENTOS INTERMEDIOS de tipo V ( láminas A,B y C ) y mantiene la forma del núcleo ( eliptica o esferica)
Como se protegen del daño los extremos de los cromosomas
Los extremos de los cromosomas:
TELÓMEROS
se protegen del daño fijándose a la lamina A de la lamina nuclear
Que consecuencias traen mutaciones en la lámina A
Que los telómeros no se fijen y queden desprotegidos
SINDROME DE FROGERIA DE HUTCHINSON-GILFORD
envejecimiento prematuro
Que es el síndrome de Hutchinson- Gilford
del envejecimiento prematuro
causado por el desprotegimiento de los telómeros a causa de mutaciones de la lámina A
Las nesprinas
proteinas de la MNE
sufren Translocacion co traduccional
NO atraviesan en NPC
NLS
señal de IMPORTACION a través de la NPC
Los filamentos de la lámina nuclear
- Miden alrededor de 10 nm de diametro
- se componen de polipeptidos llamados láminas
( las láminas son de la misma superfamilia de polipeptidos que forman los IF 10 nm del citoplasma)
Porque se produce en desensamble de las láminas antes de la mitosis
por fosforilacion de las laminas
Mutaciones en uno de los genes de la lámina (LMNA) que produce
diversas enfermedades
Que causa la forma rara de distrofia muscular (EDMD2)
Esta enfermedad en donde las celulas MUSCULARES tienen núcleos muy frágiles es causada por mutaciones en la lámina (LMNA)
Mutaciones en el gen LMNA tambien se vincula con…
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford HGPS.
El fenotipo sufre un mutacion sinonima, genero un codon diferente para un mismo aa, en este caso el cambio en el ADN altera el modo en que se corta y empalma el transcrito del gen, lo cual conduce a la produccion de una proteina mas corta que causa el genotipo alterado
Que es la envoltura nuclear
Barrera entre el nucleo y el citoplasma
Que son los poros nucleares
son las puertas para pasar del nucleo al citoplasma o viceversa
Cual es la diferencia entre la membrana citoplasmatica y la envoltura nuclear
MEMBRANA CITOPLASMICA: previene el paso de macromoleculas e/ el citoplasma y el espacio extracelular
ENVOLTURA NUCLEAR: es un punto de actividad para el movimiento de RNA y proteinas en ambas direcciones entre el nucleo y el citoplasma
que RNA se mueve en ambas direcciones
sale al citoplasma y entra al nucleo
la snRNA del empalmosoma
Como es el caso de la snRNA
- Se sintetiza en el núcleo
- se ensamblan en partículas de ribo nucleoproteínas (RNP) en el citoplasma
- luego regresan al núcleo donde participan en el procesamiento de mRNA.
Cuantos ribosomas tiene la celula HeLa
10000000
Para asimilar el tráfico de proteínas a través de la NPC, como es en el caso de la celula HeLa
esta celula contiene unos 10 000 000 ribosomas, a fin de ensamblar este numero de organelos, 1 nucleo debe IMPORTAR 560 000 proteinas ribosomicas y EXPORTAR 14 000 POR MINUTO
Que tan grande es el NPC
es un complejo supramolecular enorme con una masa 15 a 30 VECES MAYOR QUE UN RIBOSOMA, y presenta simetría OCTAGONAL ( sus subunidades son múltiplos de 8)
Cuantas proteinas tiene el NPC
Alrededor de 30 proteínas diferentes que se llaman NUCLEOPORINAS
La nesprina es una proteina integral o periferica
Integral
La NPC es estática?
NO
se debe abrir, cerrar
Cuantas subunidades hay aproximadamente
30 x 8 = 240
Lo que pasa es que cada nucleoporina tiene multiples copias (8)
de cuanto a cuanto puede variar el diámetro o el tamaño de la abertura de la NPC
de 20 a 40 nm
Estructura del NPC
Contiene:
- Andamiajes ( hacia los costados que fijan al NPC con la envoltura nuclear).
- Anillos transmembranosos (8sub): Suejtan al npc a la envoltura y DELIMITAN la MNE de la MNI
- Anillos citoplasmaticos ( 8): que estan hacia afuera
- Anillos nucleares (8)
- Entre los anillos citoplasmaticos y nucleares, está el Conducto central, que está compuesto por:
- nucleoporinas FG (tienen filamentos ricos en Phe y Gly), estos forman una malla hidrofiba y sirven como filtro.
- Hacia el lado citosolico, luego de los anillos citosolicos, se encuentran los 8 FILAMENTOS CITOPLASMICOS ( como pelitos)
- Hacia el lado nuclear, luego de los anillos nucleares, se encuentra la canasta nuclear formada tambien por 8 subunidades
Como actuan las Nucleoporinas FG
Las repeticiones FG se aglomeran en regiones llamadas dominios FG, es una estructura desordenada, por lo que su organizacion es normalmente extendida y flexible
Que hace la malla hidrofoba que forman las nucleoporinas FG
Esta NO PERMITE la difusión libre de macromoleculas con una masa MAYOR A 40 000 Da
Nucleoplasmina
proteina que abunda en el ovovito de anfibios, tiene aminoacios hacia C-TERMINAL que funciona como señal NLS
Que es la señal NLS
Señal de Localizacion Nuclear
Esta señal les permite a las proteínas poder pasar por el NPC.
Contiene 1 o 2 fragmentos cortos de aminoacidos POSITIVOS o con carga positiva
Hacia donde tenía la señal NLS la nucleoplasmina
hacia C-terminal (su grupo carboxilo terminal)
que carga suelen tener los aa que forman la señal NLS
POSITIVA +
Cual es la secuencia de aa de la NLS del antigeno T codificado por el virus SV40
Pro - Lys- Lys- Lys- Arg- Lys- Val
PKKKRKV
Que ocurriria si un aminoácido apolar le reemplaza a un aa básico en una secuencia de NLS
La proteína NO puede localizarse en el núcleo
Que ocurriría si la NLS se fusiona con una PROT. Extranuclear ej: Albúmina sérica y se inyecta en el citoplasma
La proteína modificada se encuentra en el núcleo
Que son las importinas y exportinas
Son proteínas que funcionan como receptores de transporte moviles que trasladan macromoleculas a traves de la envoltura nuclear
Como es la importación de proteínas ( del citoplasma al nucleo)
1° Las importinas alfa-beta se encuentran en uno de los filamentos citoplasmaticos ( la Beta se une al filamento) , La señal NLS de una proteina se une a la subunidad alfa
2° Se importa al nucleoplasma
3° La proteína RanGTP separa al complejo importina+proteina
3° La proteína va a destino
4° Las subunidades alfa y beta de las importinas se separan
5° La subunidad Alfa vuelve al citoplas,a con una exportina
6° La subunidad Beta va devuelta al citoplasma con la RanGTP
7° en el citoplasma, la RanGTP se hidroliza a GDP y se separa de la Beta
8° RanGDP regresa al nucleo para convertirse en RanGTP y realizar otros ciclos
Todas las proteinas del interior del nucleo se sintetizan en…
Ribosomas libres en el citosol, y sufren traslocacion post traduccional a traves del NPC
Como funciona la prot. RAN en el transporte de proteinas
Ran puede encontrarse en una alta concentración de GTP
Como funciona la prot. RAN en el transporte de proteinas
—> Ran puede encontrarse en una alta concentración de GTP en el NÚCLEO
—> y muy baja de GTP en el citoplasma
Estas concentraciones depende de la disposición de ciertas proteínas accesorias.
Ej: la RCC1 está secuestrada en el nucleo donde promueve la conversion de Ran-GDP en Ran-GTP
la RanGAP1 está en el citoplasma e hidroliza de Ran-GTP a Ran-GDP
Que hace la RCC1 y donde esta
Convierte a Ran-GDP en Ran-GTP
está en el núcleo
Que hace la RanGAP1 y donde está
Hidroliza RanGTP en Ran GDP
está en el citoplasma