Enfermedades Genéticas Flashcards
La enfermedad en el ser humano se ha clasificado en tres categorías:
- Determinadas por factores genéticos
- Det. por factores ambientales
- Det. por factores genéticos y ambientales, denominadas enf. multifactoriales o poligénicas
Se caracterizan porque son daños permanentes que acontecen a nivel del ADN, a nivel de los ácidos nucléicos
Las mutaciones
Trastornos genéticos se han clasificado en tres categorías:
- Los relacionados con genes de mutante (mendelianos)
- Herencia multifactoriales o denominados poligénicas.
- Enfermedades cromosómicas
Se deben a un solo gen mutante que puede producir muchos efectos. Este efecto recibe el nombre de pleiotropismo.
Trastornos mendelianos
Las enfermedades asociadas a la mutación de un solo gen tienen 3 patrones:
- Herencia autosómica dominante.
- Herencia autosómica recesiva.
- Herencia recesiva ligado al cromosoma x.
Características de los trastornos autosómicos dominantes
a) Se manifiestan en pacientes heterocigotos.
b) Uno de los progenitores están afectados.
c) Se manifiesta en ambos sexos.
d) La probabilidad de que aparezca en cada embarazo es de un 50%.
e) Afectan dos tipos de proteínas: estructurales y enzimáticas
Enf que afectan el sistema nervioso
Huntington, neurofibromatosis,
distrofia miotónica, esclerosis tuberosa
Enf que afectan el sistema urinario
riñón poliquístico del adulto
Enf que afectan el sistema gastrointestinal
Poliposis adenomatosa de tipo familiar
Enf que afectan el sistema hematopoyético
Esferocitosis, enfermedad de Von Recklinghausen denominado factor hemofílico
Enf que afectan el sistema esquelético
Síndrome de Marfán, enfermedad de Ehler-Danlos,
osteogénesis imperfecta, acondroplasia
Enf que afectan el sistema metabólico
Hipercolesterolosis, porfiíria
Aut. dominante. Afecta las
proteínas estructurales como la fibrilina de la malla de microfibrillas (tropoelastina de las fibras elásticas).
S. Marfan, 15q21
- Afectación esquelética (configuración alargada, aracnodactilia)
- Af. vista (luxación cristalino, desprendimiento retina)
- Af. aparato vascular (prolapso a nivel de válvula tricúspide y mitral, aneurisma)
S. Marfan
Afecta prot. estructural colágeno. Fibras colágenas forman
aprox. el 20% de las proteínas estructurales. Afecta las fibras colágenas fibrilares, como
la tipo 1, 2, 3, 5, 8 y 11
Ehler-Danlos
6 variables diferentes. Es debido a la falta de síntesis de la enzima lisil hidroxilasa que conlleva a unidades anormales de tropocolágeno y por ende hiperflexibilidad de la piel, los tendones, las articulaciones vertebrales, los ligamentos y a nivel de las vísceras. Se pueden presentar múltiples complicaciones en estos individuos, como rotura de vísceras y dislocación de vértebras
Ehler-Danlos
Aut. dominante, afecta principalmente los huesos que se originan de cartílago, es decir endocondral. Se caracteriza por cierre prematuro de la línea hipofisiaria. 20% es de tipo familiar y 80% mutación de novo.
Acondroplasia
Trastorno patológico muy común. Se Dx aprox. unos 100,000 casos en E. U. Engloba dos entidades patológicas que son clínicamente y citogenéticamente totalmente diferentes
Neurofibromatosis
Neurofibromatosis más frecuente. Incidencia aprox. es de 1:100; el 50% es hereditario, 50% de novo
Neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von Recklinghausen
Mutación de gen supresor del cáncer NF1 en 17q11 que codifica una proteína neurofibromina, la cual controla la traducción de señal a través de un protooncogen denominado K-rass
Neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von Recklinghausen
Desarrolla neurofibromas cutáneos, subcutáneos y piciformes. Pigmentos a nivel de la retina y una manchas café con leche a nivel facial. Estos Px tienen alteraciones esqueléticas: cifosis, escoliosis y pectum excavatum.
Neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von Recklinghausen
Neurofibromatosis que se caracteriza porque la alteración de tipo patológica se localiza a nivel 22q12, y codifica una proteína denominada Merlin
Neurofibromatosis tipo II o del acústico
Acrecencia de la mucosa, algunos de estos son hereditarios de forma aut dominante
Póliposis familiar
Px desarrollan millares, hasta dos mil pólipos a nivel gastrointestinal, desde el esófago hasta el ano, promedio pueden ser más de 300. Estos pólipos pueden ser sésiles o pediculados
Poliposis familiar clásica
Px puede tener hasta 30 pólipos
localizados en el tubo gastrointestinal, pero además el Px puede tener
manifestaciones de tipo extraintestinal. Tumores degmoides localizados a nivel de la piel, osteomas en los maxilares y quistes
Sín. Gartner, patrón poliposis fam. atenuado
Menos pólipos de localización gastrointetsinal y tumores en el SNC:
meduloblastomas
Sín. de Turcot, poliposis fam. atenuado
Las poliposis familiares están relacionadas con la mutación de que gen supresor del cáncer
APC, en el 5q21
Relación de la APC con la beta-catenina
APC regula a la beta-catenina, la cual estimula la división celular. Cuando APC muta, beta-cat se acumula y cél continúa de ciclo en ciclo sin detenerse, causando desarrollo de pólipos
Trastorno patológico hereditario de alta penetrancia. Ocasiona el 10% de la
insuficiencia renal crónica en el adulto. Es debido a falta de codificación de una proteína adherencial que recibe el nombre de policistina. Es citogenéticamente heterogéneo
Riñón poliquístico
Es la variante más frecuente. La
alteración patológica se localiza a nivel de 16q3. Representa casi el 80% de la enf y es el de peor pronóstico
Riñón poliquístico del adulto Tipo 1;
- Codifica la proteína policistina tipo 1
La alteración patológica está
localizado en 4q21
Riñón poliquístico del adulto Tipo 2
- Codifica la proteína policistina tipo 2
Además de las alteraciones renales los pacientes tienen alteraciones a nivel del aparato circulatorio, principalmente como son prolaxos valvulares, dilatación y debilitamiento a nivel de las estructuras vasculares, como son el
Aneurisma sacular del polígono de Willis
Manifestaciones clínicas del riñón poliq
El paciente presenta proteinuria, hematuria, un aumento de la urea y la creatinina
La causa de fallecimiento por riñón poliq. son
Insuficiencia renal, complicaciones de la hipertensión arterial, rotura de los aneurismas saculares que se encuentran a nivel del sistema nervioso central
Esta en relación con la expansión de un trinucleótido que codifica una poliglutamida. Afecta a individuos entre la cuarta y quinta década de la vida. Caracterizado por movimientos involuntarios coreiformes
Corea de Huntington
\mutación del gen que codifica el receptor de la lipoproteína de baja densidad.
HIPERCOLESTEROLOSIS
hipercolesterolosis de manera excesiva desde la infancia, con valores de colesterol y triglicéridos que oscilan entre
los 650 y 850 mg/dl.
Este triglicérido y colesterol, o lipoproteína de baja densidad se depositan a nivel de las estructuras vasculares y esto recibe el nombre de
aterosclerosis.
Posteriormente endurecen las arterias y recibe el nombre de
arteriosclerosis.
Cuando las arterias están endurecidas, tiene mayor predisposición a desarrollar IAM antes de la segunda década de la vida.
IAM antes de la segunda década de la vida.
- Las manifestaciones se inician a temprana edad
- Estas manifestaciones son mucho más homogéneas
- Las proteínas enzimáticas están más afectadas que las proteínas estructurales
Trastornos recesivos
Dentro de los trastornos mendelianos recesivos que son muy comunes en la infancia, tenemos
los errores innatos del metabolismo o enfermedades por almacenamiento.
Se caracterizan por déficit de una enzima
lisosomal que conlleva generalmente al depósito de sustratos.
Cuando se deposita el sustrato el paciente desarrolla los denominados
errores innatos del metabolismo o enfermedad por almacenamiento.
Trastorno mendeliano que se hereda en forma autosómica recesiva y se caracteriza porque hay un déficit de una enzima denominada glucocerebrosidasa y se deposita glucocerebrosido.
- La enfermedad de Gaucher-
tiene la característica de que afecta el SNC y hay depósito de glucocerebrosido a nivel del mismo.
• Variante tipo 1-
afecta vísceras internas.
• Variante tipo 2-
se caracteriza porque son dos trastornos de tipos afines.
- La enfermedad de Newman Pick-
En este hay déficit de una enzima llamada
esfingomielinasa que se deposita esfingomielina.
Estos dos trastornos de tipos afines se han caracterizado porque son la esfingomielina
tipo a, y la tipo b y c.
• .
se caracteriza porque la esfingomielina afecta principalmente las neuronas ocasionando principal muerte celular a nivel de las neuronas. Los pacientes tienen falta del desarrollo motor. A nivel de la retina podemos encontrar células cargadas de esfingomielina.
•
Esfingomielina tipo A-
se caracteriza porque afecta vísceras internas como el hígado y el bazo, produciendo hepatoesplenomegalia. El paciente tiene retraso del crecimiento y alteración de la función motora. Es una causa importante de mortalidad infantil
Esfingomielina B y C-
es una mutación que afecta un complejo enzimático denominado las exoxaminidasas, entonces se deposita ganglioóidos.
- La enfermedad de Tay Sach-
Estos gangliósidos pueden afectar:
•
*l SNC :Desarrollan ceguera; la muerte acontece antes de los dos años. Encontramos depósitos lipídicos a nivel de los ganglios que se acompañan con una destrucción excesiva de las neuronas.
• Vísceras internas
