ENDOCRINO: Dislipidemia Flashcards
objetivo principal del tratamiento farmacológico para dislipidemias
incrementar receptores de LDL para que sea recapturado, no circule en sangre y no haga ateromas.
por qué el HDL se conoce como el colesterol bueno
- participa en el transporte inverso del colesterol
- parecen inhibir la agregación plaquetaria y la coagulación
- disminuyen el estrés oxidativo a nivel endotelial
fármacos que pueden provocar hiperlipemias secundarias
- anticonceptivos sistémicos
- glucocorticoides
- Tiazidas
- beta bloqueadores
- inhibidores de la proteasa (VIH)
- alcohol
trastornos metabólicos y endocrinos que causan hiperlipemias secundarias
DM2 - hipertrigliceridemia
Obesidad - aumento triglicéridos y colesterol
hipotiroidismo
sx de Cushing
qué fármacos son estatinas
- atorvastatina
- rosuvastatina
- simvastatina
- pravastatina
- pitavastatina
MoA estatinas
inhibe a la HMG-CoA reductasa
unable to convert HMG-CoA to mevalonate (the rate-limiting step of cholesterol synthesis) → reduced intrahepatic** cholesterol biosynthesis** → upregulation of expression of LDL receptor gene via sterol regulatory element-binding protein (SREBP) → increased LDL recycling and:
↓↓ LDL cholesterol
↑ HDL cholesterol
↓ Triglyceride level
efectos pleiotrópicos de las estatinas
- antioxidantes (↓ ROS y NADPH)
- anti-inflamatorios (↓ citocinas)
- anti-tromboticos (vasodilata con NO, ↑ fibrinolisis, ↓ endotelina-1 ↓ vasoconstricción)
↓ C-reactive protein
↑ Plaque stabilization
↑ improved endothelial function of coronary arteries
indicaciones para uso de estatinas
- Px con Enf Cardio Vasc
- Px con LDL > 190 mg/dl
- Px diabéticos con LDL >70 mg/dl
- Px con SCORE >7.5% y LDL >70 mg/dl
atorvastatina y simvastatina son metabolizadas por
CYP3A4
por eso hay que revisar interacciones con otros fármacos que el paciente tome antes de indicarlas.
Pitavastatina no se metaboliza por citocromo P450
los efectos adversos de las estatinas dependen de
la intensidad (potencia y dosis) de la estatina
el efecto adverso más raro y grave es
la rabdomiólisis
Asociada a dosis altas y uso de fibratos.
Mialgia - miositis - rabdomiólisis - lesión renal - Falla Renal Aguda - Muerte
EA estatinas
- GI (estreñimiento, diarrea, pirosis)
- Hepatitis (ojo con px que lleva años con estatinas)
- Aumenta riesgo de diabetes pero es más grande el beneficio
MoA ezetimiba
Inhibe la absorción intestinal de colesterol
al inhibir la proteína NPC1L1 que es transportadora
EA ezetimiba
- mínimos, bien tolerada, esteatorrea
- cefalea y mialgias
- aumento de enzimas hepáticas
MoA Colestiramina
Se une ácidos biliares impidiendo su absorció. Evita que se reabsorba la grasa.
indicaciones generales de colestiramina
usar en jóvenes
perfil de seguridad excelente, pero eficacia limitada
dificil de conseguir
EA colestiramina
estreñimiento,
retención de heces
esteatorrea
otros problemas GI
No absorción sistémica, se queda en intestino
qué fármacos son fibratos?
Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato
Ciprofibrato
MoA fibratos
Agonistas del receptor PPAR–α
↑ LPL
↓ disminuye APO C-III, (inhibidor de la LPL)
(PPAR–α) → ↑ lipoprotein lipase activity → more rapid degradation of LDL and triglycerides and induction of HDL synthesis →
↓ LDL, ↓ VLDL, ↑ HDL, ↓↓↓ triglyceride
indicaciones fibratos
triglicéridos MUY elevados >1500 mg/dl
EA fibratos
- GI: dispepsia
- más riesgo de colelitiasis
- disfunción hepática
- más riesgo de rabdomiólisis (asociado a estatinas es más con fenobibrato, se prefiere usar gemfibrozil)
MoA vit B3 (nianina, ácido nicotínico)
En las diapos dice: mayormente desconocido
inhibits lipolysis and fatty acid release in adipose tissue through blockade of hormone-sensitive lipase and ↓ hepatic VLDL synthesis → ↓↓ triglyceride, ↓ LDL synthesis, ↑↑ HDL
y disminuye lipólisis, inhibe movilización de lípidos desde adipocitos.
indicaciones niacina
- reducir riesgo CV (IAM y mortalidad)
- se asocia a estatina o resina para potenciar su acción
is not routinely recommended as the risks of adverse effects outweigh the potential benefits. Only in severe hypertriglyceridemia
EA niacina, vit B3
- aumenta glicemia
- aumenta ácido úrico
- rubor cutáneo (se evita con coadmin de AAS)
MoA Ac monoclonales anti PCSK9
Bloquear a PCSK9 que es una enzima proteasa que favorece la destrucción de receptores LDL.
Así solo destruyes el LDL y reciclas el receptor.
Aumentan la recaptura del LDL plasmático
Disminuyen LDL
indicaciones de Ac anti PCKS9
- tx hipercolesterolemias primarias según GPC
- tx px hipercolesterolemia secundaria que no responden a estatinas
EA Ac anti PCKS9
- reacciones cutáneas locales
- eleva enzimas hepáticas
- amboss: myalgia
fármacos que son mAbs vs PCSK9
evolocumab
Alirocumab
