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Pharmaco 2 > Effets indésirables > Flashcards

Effets indésirables Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 phases d’un médicament dans le corps?

A
  • Absorption
  • Distribution
  • Biotransformation
  • Excrétion
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Q

Vrai ou faux. L’absorption intestinale des médicaments se fait de façon passive

A

Faux, active

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Q

La biodisponibilité d’un médicament est limité par quoi?

A
  • Métabolisme de premier passage (cytochrome P450)
  • Extrusion via glycoprotéine P
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4
Q

Le volume de distribution d’un médicament dépend de quoi?

A

Kp et Kt
Kp > Kt : volume + petit, souvent les rx acides
Kp< Kt : volume + grand, souvent les rx basiques

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5
Q

Par quoi est médié le métabolisme de phase I?

A

Cytochrome P450

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6
Q

Où peut-on retrouver la famille des P450?

A

Niveau hépatique et extra-hépatique (intestin, rein, cerveau)

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7
Q

Quel est le pourcentage de médicaments métabolisé par le p450?

A

60%

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8
Q

Quels sont les cytochromes avec des polymorphismes?

A

2C19
2C9
3A4/5
2D6

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9
Q

Quel est le type de métabolisme du P450?

A

Hydroxylation : rendre les molécules lipophile -> hydrophile

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10
Q

Nommer des exemples de réaction de phase II

A

Glucuronidation
Sulfonation
Acétylation
Méthylation
Conjugaison avec a.a.
Conjugaison avec glutathion

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11
Q

Quelle maladie héréditaire peut affecter la glucuronidation?

A

Maladie de Gilbert

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12
Q

De quelle façon les médicaments peuvent être excrétés par les reins?

A
  • Filtration glomérulaire de façon passive
  • Sécrétion active via des transporteurs au niveau du tubule proximale
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13
Q

Comment peut-on classifier les effets indésirables?

A

A : dose-related
B : non dose-related
C : Dose and time-related
D : Time-related
E : Withdrawal
F : Unexpected failure of therapy

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14
Q

Comment peut-on distinguer la pharmacologie primaire et secondaire d’un effet indésirable type A?

A

Primaire : augmentation d’une action connue (ex : BB : bradycardie)
Secondaire : implique un organe distinct, mais peut se rationnaliser par la pharmaco connue (ex : BB : asthme)

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15
Q

Comment peut-on définir les effets indésirables de type A?

A

Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication (absorption, distribution, élimination)

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16
Q

Quelle sont les facteurs modifiant la cinétique des médicaments?

A
  • Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH, …)
  • Facteurs génétiques (polymorphisme)
  • Interactions médicamenteuses
  • Pathologies (maladies hépatiques, IRC)
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17
Q

Nommer des médicaments affectés par le CYP2D6

A

Codéine (si métabolisme pauvre, diminution de l’effet)
Nortriptyline (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)
Sparteine (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)
Debrisoquin (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)

18
Q

Nommer des médicaments affectés par le CYP2C9

A

Warfarin (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)
Phenytoin (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)

19
Q

Nommer des médicaments affectés par le CYP2C19

A

Oméprazole (si métabolisme pauvre, augmentation de l’effet)

20
Q

La vitesse d’absorption est ralenti dans quel contexte?

A
  • Aliments
  • Vieillissement
  • Grossesse
  • Maladie
  • Médicaments
21
Q

La vitesse d’absorption est augmentée dans quel contexte?

A
  • Maladie (hyperthyroïdie, diarrhée)
  • Médicaments
22
Q

Vrai ou faux. Peu importe la vitesse d’absorption, la quantité absorbée sera la même.

A

Vrai

23
Q

La quantité absorbée sera modifiée par quoi?

A
  • Dégradation au pH intestinal
  • Réaction avec composantes des aliments
  • Variation de l’expression des transporteurs
  • Métabolisme dans la paroi intestinale
  • Interactions médicamenteuses
24
Q

Vrai ou faux. La formation de complexe avec des ions rend un médicament moins absorbé

A

Vrai, administration séparée >2h

25
Q

Nommer des inhibiteurs du CYP3A4

A

Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus
Macrolide, antifungiques de type azole
BCC
Inhibiteurs des protéases
Jus de pamplemousse

26
Q

Vrai ou faux, les anticonvulsivants sont des inhibiteurs des transporteurs

A

Faux, inducteurs

27
Q

Quels sont les 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx?

A
  • Débit sanguin hépatique
  • Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
  • Liaison aux protéines plasmatiques
28
Q

Comment peut-on classifier les médicaments éliminés par le foie selon leur taux d’extraction?

A

Faible taux d’extraction (0.3) : clairance indépendante du débit hépatique, mais dépendante de la clairance intrinsèque

Haut taux d’extraction (0.6) : clairance dépendante du débit

29
Q

Quelles sont les répercussions des maladies hépatiques sur le métabolisme des rx?

A
  • Atteinte importante des enzymes de phase I et II
  • Clairance systémique des Rx à haut taux d’extraction deviennent dépendante de la clairance intrinsèque
30
Q

Vrai ou faux. Il y a une accumulation de rx à partir d’une cirrhose CHILD B

A

Faux, seulement en Child C

31
Q

Quelle est la répercussion de l’IRC sur la liaison protéique des rx? Par quel mécanisme?

A

Réduction de la liaison des médicaments
- Hypoalbuminémie
- Accumulation de substances endogènes
- Accumulation des métabolites
- Changement du site de liaison (carbamylation)

32
Q

Comment l’IR diminue l’excrétion urinaire?

A

1) Diminution de la filtration glomérulaire
2) Diminution de la sécrétion tubulaire

33
Q

Quels sont les mécanismes impliqués dans la régulation négative des enzymes et des transporteurs?

A

Facteurs circulants urémiques
- Toxines urémiques (CMPF)
- Cytokines
- PTH

34
Q

Vrai ou faux. On doit changer la dose de charge en IRC

A

Faux, la dose de charge demeure le plus souvent inchangée

35
Q

Comment ajuste-t-on les médicaments éliminés par le rein en IRC?

A
  • Diminuer la dose et/ou
  • Modifier l’intervalle d’administration
36
Q

Quels sont les classes de médicaments qui doivent être ajuster en IRC?

A
  • Hypotenseurs
  • HGO
  • Anticoagulants
  • Antidépresseurs
  • Anticonvulsivants
  • Analgésiques
37
Q

Vrai ou faux. Les ARA n’ont pas besoin de modifications de dosage en IRC sévère

A

Vrai

38
Q

Vrai ou faux. Tous les BB doivent être ajusté en IRC

A

Faux, seulement certains dont bisoprolol

39
Q

Quels analgésiques ne sont pas recommandés en IRC?

A
  • Codéine
  • Hydrocodone
  • Morphine
40
Q

Quels analgésies sont recommandés en IRC?

A

Fentanyl et Hydromorphone

41
Q

Vrai ou faux. Les réactions de type B sont prédictibles

A

Faux, imprédictible

42
Q

Vrai ou faux. Les réactions de type B sont reliées à l’effet pharmacologique.

A

Faux, réaction allergique/hypersensibilité ou réaction idiosyncrasie

Pharmaco 2 (9 decks)

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