Dystrophie musculaire de Duchenne Flashcards
Définition DMD
Désordre génétique caractérisé surtout par une faiblesse musculaire progressive et symétrique
V ou f
Plusieurs mutations sont possibles?
v
Mutation du gène DMD sur le chromosome _
X
Absence important ( <3%) de la protéine ___
dystrophine fonctionnelle
v ou f
La faiblesse musculaire est progressive et asymétrique
f
progressive et symétrique
Qui sont les porteurs du gène pour la transmission?
Mère porteuse
La progression de la faiblesse est plus rapide aux muscles ____
proximaux p/r muscles distaux
La progression de la faiblesse pour les muscles PROXIMAUX est plus rapide aux ___
MI p/r MS
Incidence
1/3500 naissances mâles
cas
x/3 = nouvelle mutation
x/3 = mère porteuse
1/3 nouvelle mutation
2/3 mère porteuse
v ou f
2e plus fréquente des dystrophies musculaires pédiatriques
f
Plus fréquente des dystrophies musculaires pédiatriques
Rôle de la dystrophine
ANCRAGE des protéines extracellulaires à des protéines du cytosquelette interne
ANCRE pour certaines protéines de signalisation cellulaire
MAINTIENT l’architecture des fibres
TRANSMET force de contraction de l’int vers l’ext de la fibre
DMD
L’absence de dystrophine > _____ est perdue et il y a aberrations dans certaines voies de signalisation cellulaire
l’intégrité de la membrane
DMD - ABSENCE DE DYSTROPHINE
Fibres sont endommagées surtout pendant les contractions ___
excentriques
DMD - ABSENCE DE DYSTROPHINE
Dommage: inflammation, invasion progressive dans les muscles de _____, mort des fibres, atrophie musculaire
tissu conjonctif et adipeux
V ou F
L’enfant doit éviter les activités physiques maximales
v
classification selon les capacités motrices
Les 2 échelles
- MI: stades I à V
- MS: Échelle de Brooke, grades 1 à 6
1.MI: stades 1 à V
comment distingue-t-on le stade IV du stade V?
selon les capacités motrices du MS
stade 1 = (âge, description)
stade 2=
stade 3=
stade 4=
stade5=
1= 0-2 ans, retard moteur
2= 2-7 ans, marche particulière
3= 7-13 ans, perte de marche progressive
4= 13-jeune adulte, non ambulatoire avec certaines capacité motrices des MS, début de scoliose
5= adulte, non ambulatoire, avec capacité motrice très limité des MS progression de la scoliose
Échelle de brooke
grade 1,2,3,4,5,6 expliquer
1= ABD des MS afin que les mains se rejoignent au-dessus de la tête
2= Peut se rejoindre les 2 mains au-dessus de la tête en fléch les coudes ou en utilisant autres compensations musculaires
3= Ne peut de rejoindre les 2 mains au-dessus de la tête, mais peut apporter un verre d’eau à la bouche
4= Peut apporter les mains à la bouche, mais ne peut apporter un verre d’eau à la bouche
5= Ne peut pas apporter les mains à la bouche, mais peut tenir un crayon ou ramasser une pièce de monnaie d’une table
6= Ne peut pas apporter les mains à la bouche. Pas de fonctions des mains.
DÉFICIENCES NMSK
Comment expliquer les crampes?
En lien avec des aberrations de signalisation cellulaire
DÉFICIENCES NMSK -
V ou F
une pseudo-hypertrophie est présente avant l’atrophie msk chez les enfants
v
Nommer les déficiences musculosquelettiques (2)
contracture et perte de mobilité articulaire
DÉFICIENCES OSSEUSES
déformation du ___
(Penser posture)
tronc: hyperlordose et scoliose
Outres les déficiences NMSK, MSK et osseuses, quelles autres types de déficiences?
RESPIRATOIRES et CARDIAQUES (cardiomyopathie, insuffisance cardiaque)
déficiences secondaires: INTELLECTUELLE, DIVERS (fatigue, dlr msk)
La déficience intellectuelle et les troubles d’apprentissages sont liés à quoi?
manque de dystrophine dans certaines neurones et cell gliales
En général QI autour de ___
85
20% < 70
POSTURE ET PATRON DE MARCHE STADE 2 (2-7ans)
hyperlordose, rétraction ceinture scapulaire
faiblesse dans les ext tronc, des hanches et des genoux > posture et patron de marche particulier
POSTURE ET PATRON DE MARCHE STADE 3 (7-13ans)
↑ faiblesse ceint scap >________
↑ Lordose > contracture________
↑ de la base de support > contracture _____
↑ faiblesse ceint scap > fin de bonne rétract de ceint scap
↑ Lordose > contracture fléch hanche et ↑FP
↑ de la base de support > contracture TFL
Signe de Gowers (8)
- Ventre et A-B
- A-B et genoux
- 4 pattes (mains-genoux)
- 4 pattes (mains-pieds)
- Pousse contre un genou
- Pousse contres les genoux
- Pousse contre les genoux suite
- Debout
Signe de Gowers stade II
faiblesse importante extenseurs
toutes stratégies nécessaires pour se lever debout
signe de Gowers stade I
Ext faibles mais moins qu’un stade III
Seulement stratégies 4 et 5 sont nécessaires pour de lever debout
Pourrai être vu avant le diagnostic
Décrire les stratégies 4 et 5 du signe de Gowers stade I qui peuvent être vu avant le diagnostic
rendre son tronc vertical en poussant slmt contre un genou avec slmt une main
Les JEUNES enfant (≈2-3 ans) est-ce qu’ils utilisent le signe de Gowers?
non pas de faiblesse dans les ext
LIMITATIONS QUEL STADE?
Malhabileté motrice, retard dans les capacités motrices
Incapacité à faire certaines activités avancées comme sauter
I
LIMITATIONS QUEL STADE?
Limitations de mobilité des MS très apparentes
De + en + besoin de support pour maintenir les positions assise et de la tête
V
Début de limitation de mobilité importante, difficulté à se relever du sol (Gowers)
Limitation de la vitesse à la marche en lien aux déficiences du patron de marche (dandinement, marche sur la pointe des pieds)
Peut encore monter les escaliers
II
La fin de la marche fonctionnelle
Capable de maintenir la position assise et de la tête
Pourrait propulser un fauteuil roulant
IV
De + en + de difficulté à marcher (FR nécessaire pour les longues distances comme dans la communauté)
De + en + de difficulté puis une incapacité à se relever debout couché > assis au sol )
Incapacité monter les escaliers
III
À partir de quel âge l’enfant est à risque de perdre une partie importante de sa capacité à marcher dans les prochains 12 mois?
7 ans
Nommer 2 tests de marche et leur score seuil
Test de Marche de 6 Min (TM6M) de < 325 m
Score de ≤ 34 sur l’échelle transformée du North Star Ambulatory Assessment
Âge médian de la perte de la capacité à marcher
10 ans sans glucocorticoïdes
13 ans avec glucocorticoïdes
Équipement spécialisé de soutien passif/actif pour le MS permet un niveau de fonctionnement de grade
3 (apporter un verre à la bouche)
Processus diagnostique DMD
Si la personne se présente dans le centre de réadapt avec une faiblesse musculaire on doit d’abord…
poser question sur l’histoire familiale de DMD
S’il y a une histoire familiale on réfère au MD pour test créatine kinase
S’il n’y a pas d’histoire on fait un suivi pour voir s’il ne marche pas à 16-18 mois, Gowers sign ou marche sur la pointe des pieds
Processus diagnostique DMD
Créatine kinase oui >
Créatine kinase non >
Créatine kinase OUI > faire des test génétique de DMD
Créatine kinase NON > c’est pas DMD chercher une autre diagnostic
Processus diagnostique DMD
Test génétique DMD + >
Test génétique DMD - >
Test génétique DMD + > diagnostic de DMD
Test génétique DMD - > séquençage génétique
Processus diagnostique DMD
séquençage génétique > mutation found >
séquençage génétique > no mutation found >
mutation found > DMD diagnosis
no mutation found > muscle biopsy
Processus diagnostique DMD
muscle biopsy > dystrophin absent >
muscle biopsy > dystrophin present >
dystrophin absent > DMD diagnosis
dystrophin present > DMD unlikely, considérer un autre diagnostic
TESTS GÉNÉTIQUES PRÉNATAL
Prélèvement de ______ (11e-14e sem)
villosités choriales
TESTS GÉNÉTIQUES PRÉNATAL
Quel test peut-on faire entre 15-20 sem?
amniocentèse
Quels tests de dépistage peuvent être fait en période NÉONATAL?
test sanguin de créatine kinase
Test génétique
Quels sont les interventions médicales pour la DMD?
Médicaments
chirurgies orthopédiques
divers (ventilation assistée)
Quels sont les 2 cibles des médicaments en DMD
1.Cibler les conséquences d’un manque de dystrophine (glucocorticoïdes, méd cardiaques)
- Viser la restauration de production de dystrophine
(Méd pour mutations génétiques, thérapies génétiques)
v ou f
EFFET CIBLE DES GLUCOCORTICOÏDES
- Prolonger la capacité à marcher 1-3 ans
f
1. Prolonger la capacité à marcher 2-3 ans
v ou f
EFFET CIBLE DES GLUCOCORTICOÏDES
- Retarder la progression d’une scoliose
v
v ou f
EFFET CIBLE DES GLUCOCORTICOÏDES
- Retarder la perte du fonctionnement des MI
f
3. Retarder la perte du fonctionnement des MS
v ou f
EFFET CIBLE DES GLUCOCORTICOÏDES
- Retarder la perte du fonctionnement cardiorespiratoire
v
DÉBUT CESSATION DES MÉDICAMENTS
Commencer lors de la période____
du plafonnement des capacités ambulatoires
Les bienfaits de la médication sont évident environ ___ après avoir débuté
6 mois
Quand est-ce qu’on cesse la prise des glucocorticoïdes?
disparition des bienfaits
Quels sont les effets secondaires de la prise de glucocorticoïdes? (4)
- Retard de croissance et puberté
- Obésité
- Déminéralisation osseuse ( + risque fx)
- Changement de comportement ( + colère, - contrôle émotions, hyperactif)
MÉDICAMENTS CARDIAQUES
_____ avec le diagnostic
commence > __ ans
Cause importante de ___
la surveillance avec le diagnostic
commence > 10 ans
Cause importante de mortalité
MÉDICAMENTS CIBLANT MUTATIONS GÉNÉTIQUES
v ou f
Ils sont couramment utilisés au Canada
f
c’est expérimental
MÉDICAMENTS CIBLANT MUTATIONS GÉNÉTIQUES
Pourraient apporter un retard de la perte de marche de ____
2 ans de + (en plus de l’effet des glucocorticoïdes)
MÉDICAMENTS CIBLANT MUTATIONS GÉNÉTIQUES
Nommer le médicament
- Cible une mutation présente dans 13% de la pop DMD
- Agit comme un PONT pour sauter un endroit problématique du codage génétique
- Création de la dystrophine plus courte mais fonctionnelle
- Recherche actuelle sur le syst de livraison du médicament aux muscles
Eteplirsen
MÉDICAMENTS CIBLANT MUTATIONS GÉNÉTIQUES
Nommer le médicament
- Cible une mutation présente dans 11% de la pop DMD
- Force la cell à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de dystrophine
Ataluren
THÉRAPIE GÉNÉTIQUE
La taille du virus limite la taille du gène pouvant être introduit et donc ___
la longueur de dystrophine produite
THÉRAPIE GÉNÉTIQUE
V ou f
Elle induit une guérison à vie
f
Pas une guérison, effets pourraient être temporaires ( 10 ans?)
CHIRURGIES ORTHOPÉDIQUES
Aux pieds et chevilles pour corriger ___
un équin varus important
CHIRURGIES ORTHOPÉDIQUES
Préalables
contractures imp. des FP
ET
bonne force dans ext genoux et hanches
V ou F
La chirurgie orthopédique est pour les marcheurs slmt
f
Marcheurs et non-marcheurs si apporte problèmes fonctionnelles
CHIRURGIES ORTHOPÉDIQUES
Nommer une autre chirurgie outre celle aux pieds
Fusion spinale si scoliose > 20 degrés
Ventilation assistée la nuit vers la fin du stade __ et le jour au stade _
IV et V
Espérance de vue avec ventilation: __ ans
31.8 ans
