Dislipidemias Flashcards
Tipo I (hiperquilomicronemia familiar)
- Elevación de TGs y quilomicrones
- Defecto: deficiencia de LPL o apo CII
- tx: dieta baja en grasas
Tipo IIa (hipercolesterolemia familiar)
- Elevación de LDL con VLDL normal
- Defecto en receptores de LDL
- Aceleración de enfermedad isquémica
- Tx: dieta, colestiramina, niacina
Tipo IIb (hiperlipidemia familiar combinada)
- Elevación de LDL y VLDL
- Defecto: sobreproducción de VLDL
- Enfermedad coronaria común
- Tx: dieta, colestiramina, niacina
Tipo III (disbetalipoproteinemia familiar)
- Elevación de IDL —> elevación de TGs y colesterol
- Defecto: sobreproducción o subutilización de IDL —> apoE
- Xantomas y enfermedad vascular
- Tx: dieta, niacina, fenofibrato o estatinas
Tipo IV (hipertrigliceridemia familiar)
- Elevación de VLDL y TGs, LDL normal
- Defecto: sobreproducción de VLDL y TGs
- Enfermedad coronaria común, obesos, diabéticos, hiperuricémicos
- Tx: dieta, niacina, fenofibrato
Tipo V (hipertrigliceridemia familiar mixta)
- Elevación de VLDL y quilomicrones, LDL normal o baja
- Defecto: aumento en producción de VLDL y quilomicrones
- Riesgo de enfermedad coronaria en adultos obesos y diabéticos
- Tx: dieta, niacina, fenofibrato o estatinas
Metabolismo de lipoproteinas plasmaticas
- Mucosa intestinal secreta quilomicrones ricos en TGs (lípidos dietéticos); hígado secreta VLDL ricos en TGs
- Lipoproteina lipasa es activada por apo CII —> degrada TGs en quilomicrones y VLDL en tejido adiposo
- LDL se une a receptores específicos en tejidos extrahepáticos y el hígado —> endocitados
- Quilomicrones remanentes se unen a receptores específicos en el hígado —> endocitados
Fármacos inhibidores de HMG-CoA reductasa
Disminuyen LDL ( —-) y TGs (-), aumentan HDL (+)
- Lovastatina
- Simvastatina
- Pravastatina
- Atorvastatina
- Fluvastatina
- Rosuvastatina
Inhibidores de HMG-CoA reductasa más potentes
- Pitavastatina
- Rosuvastatina
- Atorvastatina
Inhibidores de HMG-CoA reductasa menos potentes
- Simvastatina
- Pravastatina
- Lovastatina
- Fluvastatina
Terapia de combinación para disminuir LDL
- Estatina + Inhibidor de absorción (simvastatina + ezetimiba)
- Estatina + niacina
Acciones de estatinas
- Disminuyen LDL y TGs y aumentan HDL
- Primera línea para pacientes con riesgo cardiovascular
- Estabiliza placa, mejora función endotelial, inhibe formación de trombos y es antiinflamatorio
Usos terapéuticos de estatinas
- Todas las hiperlipidemias excepto hipercolesterolemia familiar (Tipo IIa) porque no hay receptores LDL
Mecanismo de acción de estatinas
- Inhibidores competitivos de HMG-CoA reductasa —> menos síntesis de novo de colesterol y menos receptores LDL
Efectos adversos de estatinas
- Elevación de enzimas hepaticas
- Miopatía
- Rabdomiolisis
- Aumenta efecto de warfarina
- No durante embarazo o lactancia
Niacina
- Ácido nicotínico
- Reducción de LDL (10-20%) (—) y TGs (20-30%) (-)
- Más efectivo para incrementar HDL (++)
Mecanismo de acción de niacina
- Inhibe lipólisis en el tejido adiposo —> menos ácidos grasos libres —> menos TGs y VLDL en hígado —> disminución de LDL en periferia
Uso de niacina
- Hiperlipidemias familiares
- Hipercolesterolemia
- Incremento de HDL
Efectos adversos de niacina
- Rubor cutáneo intenso y prurito (aspirina puede ayudar)
- Nausea
- Dolor abdominal
- Menos secreción de ácido urico —> hiperuricemia y gota
- Afecta tolerancia a glucosa
- Hepatotoxicidad
Fibratos
- Disminuye TGs (—-) y LDL (-) y aumentan HDL (+)
- Fenofibrato y gemfibrozilo
Fenofibrato
- Profármaco —> ácido fíbrico
- Más efectivo que gemfibrozil en disminución de TGs
Mecanismo de acción de fibratos
- Receptores PPRAs —> factores de transcripción
- Menos TGs —> más expresión de LPL y menos concentración de apo CII
- Más HDL —> expresión de apo AI y apo AII
Uso de fibratos
- Hipertrigliceridemias (tipo III, disbetalipoproteinemia)
Efectos adversos de fibratos
- Molestias GI
- Más excreción de colesterol biliar —> litiasis
- Miositis y debilidad muscular
- Riesgo de insuficiencia renal (no en pxs renales, hepáticos o biliares)
- Rabdomiolisis (no usar gemfibrozil con simvastatina)
Secuestradores de ácidos biliares (resinas)
- Disminuyéndome LDL ( —) y aumentan HDL (+) y TGs (+)
- Colestiramina
- Colestipol
- Colesevelam
Mecanismo de acción de resinas
- Intercambio de aniones —> se unen a ácidos biliares con carga negativa y sales biliares en ID —> complejo resina-bilis excretándola en heces —> menos ácidos biliares —> más conversión de colesterol a ácidos biliares en hígado —> menos concentración intracelular —> más recaptación de LDL y menos LDL plasmático
Uso terapéutico de resinas
- niacina —> hiperlipidemia IIa (hipercolesterolemia familiar) y IIb (hiperlipidemia familiar combinada)
- Poco efecto el homocigotos IIA
- Alivia prurito en pxs con estasis biliar
Colesvelam
- Resina
- Usado en pxs con DM2 —> menos glucosa
- No causa estreñimiento
Efectos adversos de resinas
- Molestias GI: estreñimiento
- Absorción dañada de vitaminas liposolubles y fármacos —> digoxina, warfarina, hormona tiroidea
- Contraindicadas en pxs con hipertrigliceridemia (elevación del TGs)
Inhibidores de la absorción de colesterol
- Disminuye LDL (-) y TGs (-) y aumenta HDL
- Ezetimibe: en combinación con estatinas o alternativa a estas
Mecanismo de acción de ezetimibe
- Inhibe absorción de colesterol dietético y biliar en el intestino —> menos reservas de colesterol hepatico
- Eliminación en sangre
- Disminución 17%
Metabolismo de ezetimibe
- En intestino delgado e hígado —> conjugación con ácido glucurónico (no en pxs con insuficiencia hepática)
Efectos adversos de ezetimibe
- Raros
- Diarrea
- Elevación de enzimas hepaticas
Ácidos grasos omega-3
- Ácidos grasos poliinsaturados (PUFAS)
- EPA y DHA
- Aumento de LDL y HDL y disminución de TGs
- Icosapento etil (EPA) —> no aumento LDL
Mecanismo de acción de ácidos omega-3
- Inhiben síntesis de VLDL y TGs en hígado
- 4g/d —> disminución de TGs de 25-30% con incrementos leves en LDL y HDL
Efectos adversos de ácidos grasos omega-3
- GI: dolor abdominal, náusea, diarrea
- Aftertaste a pescado
- Riesgo de sangrado en pxs tomando anticoagulantes o antiplaquetarios
