Desordenes de células plasmáticas (gammapatía y mieloma múltiple)) Flashcards
¿Qué son los desórdenes de células plasmáticas?
Son desordenes malignos hematológicos en el que hay proliferación descontrolada de las células plasmáticas en la médula ósea (que producen inmunoglobulinas monoclonales)
¿Qué son las inmunoglobulinas monoclonales (proteína M)?
Las Ig son proteínas y la M viene de monoclonal
- Normalmente los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas diferentes, que producen inmunoglobulinas diferentes (IgA, IgG, igM, IgE, IgD). (Cada célula plasmática fisiológicamente solo produce 1 tipo de Ig)
- Pero en los desórdenes plasmáticos monoclonales, una célula plasmática muta y produce muchos clones de si misma, los cuales producen la misma inmunoglobulina, pero disfuncional.
- Entonces hay un exceso de Ig de un tipo y aparte que no funciona.
¿Qué es la gammapatía monoclonal escencial/ de significado incierto?
Es una patología premaligna en la que hay presencia de una Ig monoclonal en el suero o una cadena ligera de Ig monoclonal en suero y orina, pero NO HAY EVIDENCIA DE TUMOR
QUEQUEQUEEEE
¿Cómo que una cadena ligera de Ig monoclonal en suero y orina?
Los anticuerpos estan conformados por 2 cadenas ligeras y dos cadenas pesadas, en la gammapatía monoclonal y en mieloma múltiple: puede haber una producción anormal y excesiva de las cadenas ligeras de un solo tipo: kappa o lambda.
Esto significa que, además de haber un exceso de inmunoglobulina monoclonal (como IgG o IgA), puede haber una sobreproducción de cadenas ligeras sueltas de un solo tipo (kappa o lambda) que circulan en la sangre y pueden acumularse en otros órganos.
¿Cómo se le conoce al exceso de cadenas ligeras kappa o lambda en la orina?
proteína de Bence Jones
¿A qué personas suele afectar la gammapatía monoclonal?
- Su prevalencia aumenta con la edad (>70 años)
- Hombres africanos
¿Cuáles son los tipos de gammapatía monoclonal y de dónde surgen?
- GM de IgA e IgG: que surgen de células plasmáticas postcambio
- GM de IgM: surgen de linfocitos B del centro germinal
Las IgG son las más comúnes, G de GAMMAPATÍAS pa q te acuerdes
Las Ig monoclonales pueden reaccionar de forma autoinmune. V/F
VERDADERO: producen síntomas dependiento del tipo de Ig y el órgano afectado
Manifestaciones clínicas de la gammapatía monoclonal
La mayoría son asintomáticos- Puede haber discapacidad visual o falla renal por depósitos de cristales (Ig)
- Algunas personas tienen sarpullido o problemas nerviosos
Progresión de la MGUS (gammapatía monoclonal de sig. incierto)
Primero es MGUS que es asintomática, luego pasa a ser mieloma múltiple (primero asintomático “mieloma smoldering” y luego sintomático “mieloma clínico”)
MGUS tiene una tasa de progresión a mieloma clínico de —— anual
1%
Smoldering mieloma tiene una tasa de progresión a mieloma clínico de —— anual
10%
¿Cuál es el medio de detección para gammapatía monoclonal?
- Electroforesis de proteínas séricas y en orina:
- Inmunofijación en suero y en orina
- Biopsia de MO
son los principales, pero hay otros, como la caracterización de cadenas ligeras
En la gammapatía monoclonal la concentración de proteína M suele ser:
¿Qué porcentaje de células plasmáticas hay en la MO?¿Cuántas son activas (índice de marcaje)?
- Proteína M de IgG: < 3.0 g/dL
- Proteteína M de IgA e IgM: < 2.5 g/dL
- < 10% de células plasmáticas en MO
- Índice de marcaje de menos del 1%
Suelen también tener niveles normales de Ig policlonal (fisiológica)
¿Qué son las Ig oligoclonales?
Son bandas protéicas que sirven como marcadores de anticuerpos específicos–> se detectan en electroforesis de LCR o pruebas de orina
¿En qué pacientes es frecuente encontrar Ig oligoclonales?
- En pacientes con afecciones neurológicas coo esclerosis múltiple y px con SIDA
En una electroforesis (TANTO EN ORINA COMO EN SUERO), las Ig que son las más pesadas van a correr por la región Gamma. V/F
VERDADERO: por eso en etapas iniciales son GAMMAPATÍAS
Entonces, si las Ig corren por la región gamma en una electroforesis normal, ¿cómo se vera el estudio si hay un mieloma múltiple?
Hambra un pico M (monoclonal): de un solo tipo de Ig
La electroforesis solo me dice que hay un pico monoclonal por exceso de producción de una Ig, pero no me dice que tipo de Ig es. Entonces debemos hacer un estdudio de:
Inmunofijación en suero y en orina
¿Qué tipo de proteína identificamos en este estudio de inmunofijación?
IgA con restricción de cadena ligera (Kappa)
Un paciente de 74 años llega a consulta por lumbalgia, infecciones sinusales recurrentes y una pérdida de peso involuntaria de 4 kg en los últimos tres meses. El dolor se provoca con la palpación de la columna lumbar. Le pides una electroforesis de suero:
Tiene un pico monoclonal (en gamma)
El mismo paciente que tiene un pico monoclonal en gamma te trae el estudio de inmunofijación que claro que le pediste:
Es un IgG-Kappa, mieloma múltiple
A este paciente con MM IgG Kappa le pides un estudio de caracterización de cadenas ligeras:
Esta fuera de rango kappa, confirma el diagnóstico
¿A qué personas suele darle mieloma múltiple?
- 65 - 74 años
- H:M (6;1)
- Ascendencia africana
- Antecedentes de MGUS
Síntomas de mieloma múltiple (CRAB y algunos otros posibles síntomas)
recuerda que el mieloma activa demasiado a los osteoclastos
CRAB:
* C: Aumento del nivel de Calcio > 11 mg/dL
* R: disfunción Renal, creatinina sérica >2 mg/dL o aclaramiento de la creatinina menor a 40 mL/min
* A: anemia normocítica normocrómica
* B: (bone)—> lesiones líticas (sacabocado) y fracturas patologicas (dolor de espalda crónico)
Infecciones recurrentes, estados de hipercoagulabilidad, trombocitopenia, neuropatía y amiloidosis (por depositos de las FLC), puede causar cardiopatía
FLC son cadenas ligeras libres obvio
Aún más específicos que los criterios CRAB de mieloma, también estan los criterios de CRAB-SLIM para la enfermedad sintomática. ¿Qué significa SLIM?
¿Cón que sistema se hace la estadificación de mieloma múltiple?
ISS; utiliza la beta2-microglobulina, albúmina, DHL y citogenética de alto riesgo
Si el paciente tiene una Beta2-microglobulina de 14, citogenética FISH reporta 46, XY (normal) ¿Qué estadío es?¿Qué SG tiene a 5 años?
Etapa III, SG a 5 años de 40%
