De novo lipogenes Flashcards
Vad är det för byggsten vi behöver främst för att nybilda en fettsyra?
En Acetyl-CoA
Hur får vi ut överskottet av Acetyl-CoA till cytosolen vid nysyntesen av FA i cytosolen som sker i levern?
A-Coa kan inte passera inre mitokondriemembranet.
Denna uttransporteras genom citratsyntas-reaktionen. Vi bildar citrat som kan läcka ut till cytosolen.
I Cytosolen kommer citratlyas attfosforylisera citrat med CoA –> Acetyl-Coa. Vi kommer då få en oxaloacetat som måste tillbaka till matrix.
OAA -> malat -> pyruvat
1. malatdehydrogenas 2. Malic enzyme
Pyruvat går in i matrix igen
i Matrix: Pyruvat –> OAA
Att transportera ut en Acetyl-Coa kostar
1 ATP (citratlyas) 1 NADH kommer växas till NADPH genom malatdehydrogenas
OBS malat kan gå in också in till cytosolen, om vi inte vill växla till NADPH
Skriv reaktionerna från Acetyl-CoA som ska transporteras ut till cytosolen vid nybildning av fettsyra.
Matrix
Acetyl-Coa —> citrat
Cytosol
Citrat —> OAA
OAA —> Malat
1) malat in till matrix, eller
2) malat —> pyruvat för att få NADPH
Pyruvat in till matrix
Pyruvat —> OAA
(pyruvatkarboxylas)
Hur bildas malonyl-CoA?
I cytosolen:
A-Coa-karboxylas
- kräver 1 ATP
- två aktiva ytor: biotin
- Biotin fäster en COO-
- COO- överförs till A-CoA = Malonyl -CoA
ATP krävs för att fästa COO- på biotin.
Varför behövs CO2 vid bildning av fettsyra?
För att göra malonyl-CoA (acetyl-CoA-karboxylasreaktionen)
Hur regleras de novo lipogenes?
ACC är enzymet som reglerar
> > > > Allosteriskt««
- Malonyl-CoA kommer hämma CPT-1, nedbrytning av fettsyra.
- Citrat stimulerar allosteriskt karboxylaset
- Inhibering sker med palmitat, feedback inhibering.
- AMP hämmar AMPK allosteriskt
> > > > Hormonellt««<
Insulin stimulerar fosfatas att desfosforylisera karboxylaset
Glucagon och adrenalin stimulerar till AMPK-kinaser som fosforyliserar AMPK som i sin tur fosforyliserar karboxylaset.
Vad är acetyl-CoA-karboxylas 2?
Ett isoenzym i musklerna, som bildar malonyl-CoA.
Detta för att reglera att vi inte bryter ner fettsyror vid insulinpåslag, dvs hämmar CPT-1 i muskelcellen.
I muskeln finns ACC2, hur kan denna regleras om vi har lite energi i muskeln men har ätit fett och har insulin i blodet? (kanske)
AMP koncentrationerna ökar, detta gör att vi allosteriskt reglerar AMPK att bli aktiv och vilket gör att vi inte bildar malonyl-CoA som hämmar CPT-1.
När vi har en Malonyl-CoA kan vi börja göra en fettsyra. Vilket enzym katalyserar reaktionen?
Hur går det till?
Fettsyrasyntas
- multifunktionellt enzym (7 enzymaktiviteter)
- två kamrar
Hur går det till?
I kammaren har vi
- en cystein
- en ACP-domän med en (tiolgrupp) -SH
- Acetyl-CoA binder till ACP-delen, lämnar sina kol –> CoA
- kolkedjan flyttas till cystendelen
- Malonyl-CoA kommer sedan fästa sin kolkedja (2 st). flyttar ner igen till ACP.
- modifiering av kedjan. (behövs NADPH och H2O)
- denna process fortsätter tills palmitat har bildats.
1 palmitat kostar
- 14 NADPH
- 14 Malonyl-CoA
- 1 Acetyl-Coa
Hur många kol har en palmitat?
16
Gällande fettsyror, vad sker i ER?
I ER sker förlängning av fettsyror.
Malonyl- Coa och NADPH som substrat här mer, likt fettsyrasyntes. Skillnad här är att vi har specifika enzymer för att förlänga vidare från palmitat
Förutom att förlänga fettsyror i ER, kan vi även göra detta i en annan organell. Vilken? och med vilka substrat?
I mitokondrier. Mha acetyl-Coa och NADH.
Om vi vill förlänga omättade fettsyror, hur gör vi då? Enzym? och var?
Vilket kol är vanligast att göra omättad?
I ER sker även syntes av omättade fettsyror, förutom förlängning av palmitat.
Vi behöver då desaturaser som är specifika för olika kol..
Kol 9 är den vanligaste.
Varför kan vi inte bilda alla omättade fettsyror
Vi har inga desaturaser som kan göra dubbelbindingar längre än från kol 10 sett från karboxyländen. Då behöver dessa fettsyror tillföras med kosten; essentiella fettsyror.
Var sker syntesen av nya fettsyror och TAG?
I hepatocyter.
