Fettvävens biokemi Flashcards
Hur kan VLDL och kylomikroner lämna lämna ifrån sig TAG till LPL på endotelcellerna i muskel, hjärta och adipocyt?
HDL donerar APO-C2, som aktiverar LPL.
Hur kan levern ta upp överblivet TAG från remnants?
APO-E som doneras från HDL. Levercellerna har receptorer för detta.
Beskriv hur TAG bryts ner enzymerna från VLDL och TAG när fettsyrorna ska transporteras in till cellen?
- LPL aktiveras av APO-C2 som sitter på VLDL och kylomikroner
- Klyver bort dem två första fettsyrorna
- Den sista fettsyran klyvs av MGL (monoacylglycerollipas).
- glycerol frigörs
- fettsyra frigörs
Vad händer med fettsyror som inte tas upp efter klyvning (från kylomikroner och VLDL)
Dem binds till albumin i plasman.
Vad händer med glycerolen som frisätts från vid TAG-nedbrytning (när vi äter)?
Den transporteras till levern, där den måste aktiveras till glycerol-3P för att senare tillverka nya TAG. (om TAG kommer från kylomikroner när vi äter).
Glycerol kan också användas som substrat för glukoneogenes (dihydroxyacetonfosfat) (sker vid nedbrytning av fett från adipocyten)
Glycerol kan tillverkas genom glykolys
Hur transporteras fettsyrorna över cellmembranet efter nedbrytning?
- 20-30 % passiv diffusion
- FA binder till en FAT, FATP eller FABP.
- Fatty acid binding protein i membranet kommer transportera fettsyran till Fatty Acid transporter i membranet, där fettsyran sedan transporteras intracellulärt med en annan Fatty acid binding protein.
- FABP finns på cellmembranet och intracellulärt, som kan transportera in fettsyra, hjälpa dem t.ex. till FAT, och binda till FATB i cellen för vidare signaltransduktion eller för att kopplas till en CoA
- FATP tar in FA genom membranet, FA aktiveras med enzym i cytosolen —–> acyl- Coa. Detta är nödvändigt för att använda fettsyran till oxidation, och syntes av TAG och fosfolipider.
Om vi ska kunna nyttja fettsyran som transporterats in till mottagande cell, va måste vi göra då?
Aktivera
FA + CoA —> Acyl-CoA
Finns 4 olika enzymer, specifika för olika kedjelängder.
- 2 energirika bindingar krävs för att bilda Acyl-CoA
ATP —> AMP + PPi
Vad gör ACBP?
Binder Acyl-Coa och transporterar den i cellen.
Hur kan vi få Glycerol 3P för att bilda TAG?
- I levern kan glycerol som kommer från föda fosforyliseras med GLYCEROLKINAS.
1 ATP kostnad - I fettväven (och lever) kan vi bilda glycerol 3P, från glukos som bryts ner med GLYCEROL-P-dehydrogenas
Glukos –>–> dihydroxyacetonfosfat –> Glycerol 3P
reaktionen kräver en NADH
Vilket enzym katalyserar bildningen från dihydroxyacetonfosfat till glycerol 3P?
glycerol-P-dehydrogenas (lever och fettcell)
Hur mycket kostar nysyntes av glycerol 3P?
b) Hur mycket kostar fosforylisering av glycerol?
1 glukos –> dihydroacetonfosfat 2 ATP
1 NADH
b) 1 ATP (vid glycerol-P-kinas)
Hur sker syntesen av TAG i adipocyten från fettsyror och glycerol?
vi har fått glycerol 3P, fettsyror finns
- Acyl-CoA kommer fästa första fettsyran på kol 1.
- nästa fettsyra fästs med Acyl-CoA på kol 2.
- Vi har nu en fosfatidat som kan a) bilda andra fosfolipider b) gå vidare i TAG–syntes.
- Hydrolys av fosfatgruppen på DAG, en hydroxylgrupp fästs samtidigt som Fosfatgruppen spjälkas
- Acyltransferas fäster den sista fettsyran på kol 3.
Vilket är det viktigaste enzymet i TAG-syntesen?
Lipoproteinlipas, då den frisätter fettsyrorna för att vi ska kunna bilda TAG i adipocyten.
Hur regleras enzymerna i TAG-syntes?
Av substrattillgången. Dvs, om vi har kylomikroner och VLDL med APO-C2
Viktigaste enzymet för TAG-nedbrytning i adipocyten (svält)
Hormonkänsligt lipas
- Hur och vad stimuleras HSL?
2. Hur bryts TAG ner i adipocyten?
- Adrenalin, noradrenalin och kortisol.
- Glukagon stimulerar inte.
- Hämmas av insulin
- Adrenalin, noradrenalin och kortisol.
- DAG är substrat för HSL. Den första fettsyran bryter ATGL ner, den sista MGL.
Vad står ATGL för?
adipose triacylglycerollipas
Hur regleras TAG-nedbrytningen? 2 sätt.
- Basal lipolys
- ATGL jobbar långsamt. - Hormonstimulerad lipolys
- leder till fosforylisering av proteinkinas A, pga cAMP. PKA kommer fosforylisera alla prtoeiner runt fettdroppen som då aktiveras.
Vad är Peri A?
Peri A- hämmar att HSL binder till fettdroppen. Vid fosforylisering av Peri A, hormonstimuli, kommer perlipin att translokaliseras vilket tillåter HSL att binda till droppen.
Vilka proteiner fosforyliseras vid aktivering av lipolys i adipocyten?
- CGI-58
- Perlipin
- ATGL
- HSL
Vad händer när insulin är närvarande? (lipidmetabolism)
- GLUT 4, insulinberoende glukostransportör. Vi tillverkar glycerol 3P
- Vi inaktiverar enzymerna som katalyserar lipolysen.
- VLDL, kylomikroner —> LPL aktiveras —> intransport av fettsyror till adipocyten —> aktivering till acyl-CoA.
- lipogenes i levern stimuleras av insulin
- insulin stimulerar proteinfosfatas att aktivera ACC. Acetyl-CoA- karoxylas. Vi får Malonyl-CoA—-> vi kan bygga palmitat, nya fettsyror i levercellera, sker i ER.
- M-CoA hämmar CPT-1. intransport av fettsyror till mitokondrien (beta-oxidationen, dvs nedbrytning av fett).
Hur stimuleras A-CoA-karboxylas?
+ insulin
+ citrat som läcker från TCA
- palmitat gör en feed back inhibering om vi har för mycket palmitat, då bildas inte Malonyl-CoA.
Hur regleras A-CoA-karboxylas?
På vilket annat sätt är A-COA-karboxylas viktigt för de novo lipgenesen?
På kort sikt kommer AMP att inhibera ACC, genom att AMPK-kinas kommer fosforylisera ACC som då blir inaktivt. Sker allosteriskt av AMP, men också kovalent genom att AMPK själv kommer att fosforyliseras genom andra kinaser, bla Proteinkinas A, som kommer aktiveras själv av cAMP genom stimulering av glucagon och adrenalin.
Likadan mekanism som för glykogensyntas!
Citrat stimulerar också allosteriskt
Inhiberas av palmiotyl-CoA, allosteriskt
Enzymet är hastighetsbegränsande, och reglerande för de novo lipogenese
Formel för Acyl
CH3-(CH2)n
Vad är AMPK?
AMP-proteinkinas
Viktigt för att fosforylisera och inaktivera ACC.
AMPK är aktiverat allosteriskt av AMP, och kovalent genom andra kinaser bl.a. en kinas som aktiveras av cAMP (Proteinkinas A) Därför kommer adrenalin och glucagon hämma lipogenesen de novo.
Hur regleras ACC på lång sikt?
Enzymet induceras vid längre intag av överskott av föda, speciellt kolhydrater. Lågt kaloriintag eller Hög fettkonsumtion och lågt kolhydratintag har motsatt effekt
