Absorption, sekretion, pancreas och lever. Fysiologi (Nylander) Flashcards
Hur lång är duodenum, jejenum och ileum?
Duodenum 20-30 cm
Jejenum 2,5 m
Ileum 3,5 m
Vad är krypt cells?
Utsöndrar vätska i tunntarm
Hur bildas cellerna i tunntarmen?
Tunntarmen har stamceller som differentieras när dem vandrar upp i kryptorna
Vad är M-celler och panetceller?
M-celler finns i ileum och tar upp antigen. “payerska plack”. Tar upp antigenet och presenterar för immunceller.
Panetceller producerar antibakteriella ämnen.
Beskriv transporten av vätska i tarmepitelet.
Vi har många transportproteiner. Ämnen transporteras paracellulärt och transcellulärt, vilket beor på lösligheten av ämnet. (fett eller vatten)
Kanaler och transportproteiner finns basolateralt, apikalt och mellan celler.
Vattenlösliga ämnen och joner använder kanaler, fettlösliga diffunderar genom cellen.
Vi har tight junctions apikalt melan cellerna som begränsar permeabiliteten. Klaudiner i tight junctions:
- ökar permeabiliteten för vatten och joner (kladuin 2 i tunntarm)
- sänker permeabiliteten (klaudin 4 i tjocktarm)
Vad sker i duodenum gällande spjälkning och absorption?
Här startar absorption av näring, vätska och elektrolyter. Här sker huvudsaklig spjälkning av fett kolhydrater och proteiner genom enzymer från pancreas och gallla.
Vätekarbonat från bukspott och epitelceller i duodenum neutraliserar surt innehåll från magäscken.
Hur sker sekretion av vätekarbonat till i duodenums slemhinna?
Vi har två kanaler apikalt
- CFTR: vätekarbonat uttransport (finns ju även i parietalcellerna, men används då för uttransport apikalt av klor)
- PAT1: utbytare av klorid och vätekarbonat.
Bikarbonat kan produceras med karbanhydras i duodenocyten, eller tas upp från blodet med en co transporter av natrium/HCO3-.
Vätejoner som bildas från karbanhydrasreaktionen kommer att transporteras ut i en annan utbytare basalt (Na in)
Vad stimulerar sekretion av vätekarbonat från duodenocyterna?
- HCL
- VIP
- peristaltiken via lokal reflex
Vad hämmar duodenums sekretion av vätekarbonat?
Sympatikus (och NSAID)
Hur reglerar duodenum osomolaliteten?
Vi har 300 mOsmol i kroppsvätskor. Slemhinnan absorberar vatten vilket gör att vi ökar osmolaliteten ii innehållet. Samtidigt utsöndras NaCl vilket ökar osmolaliteten.
Beskriv pancreas funktioner (bukspott (pH, innehåll), endokrin, exokrin) Innervation.
13-15 cm lång. Langerhanska öar är endokrina och producerar hormoner.
I pancreas har vi acinära celler som producerar enzymer, och cellerna i utförsgångarna utsöndras alkaliskt sekret. Bukspott har ett pH på 7,8-8,2. Enzymer: - proteaser - lipas - alfa-amylas (stärkelse --> maltos) - nukleaser
Centraacinära celler och celler i utförsgångar
- vätske och elektrolytsekretion’
Innervation
- parasympatikus innerverar asinus och utförsgångar
- sympatikus blodkärlen i pancreas
Beskriv cefala fasens påverkan på pancreas sekretion.
Tankar och sinnen registreras. Motoriska nervceller från dorsalmotoriska kärnor i medulla oblongata, nerver via vagus —> kopplar om till postganglionära fibrer som kommer frisätta Ach på M3 receptor på dem acinära cellerna, samt cellerna i utförsgången —> sekretion ökar.
(dem motoriska preganglionära fibrerna kopplar även om till postganglionära fibrer som innerverar G-celler. Gastrin kommer frisättas och sätta sig på CCK2-receptor i acinus.
Beskriv gastriska fasens påverkan på sekretion från pancreas.
Peptider kommer stimulera G-celler att producera gastrin –> ökad saltsyrasekreiton i magsäcken. Gastrin stimulerar även eventuellt CCK2-receptor på acinus.
Gastriska fasen har lägst stimuli på sekretionen.
Beskriv den intestinala fasen vid sekretion från pancreas.
Dominerar denna fasen sekretionen? ;)
I- celler i duodenum som svar på peptider och fett —> frisättning CCK —> Sätter sig på CCK2-receptor i acinus. —> frisättning och produktion av enzymer.
- Vagal afferenter från slemhinnans celler i duodenum stimuleras genom CCK kommer binda till celler i duodenum som har kontakt med afferenter. Indirekt stimulerar alltså CCK sekretionen av HCO3. Kopplar om i medulla oblongata till nervceller som tar sig via vagus. Omkoppling till postganglionär cell osm frisätter Acetylkolin
- M3- receptor på utförsgångarnas celler
- M3 på acinus-celler.
Sekretin-frisättning kommer stimuleras av minskat pH. stimulerar sekretinreceptorer på cellerna i utförsgången.
Hur påverkar klor och bikarbonatutbytare celler apikalt i utförsgången i pancreas, samt CFTR?
Sekretin kommer utsöndras vid lågt pH i duodenum. Påverkar CFTR-kloridkanal. (sker apikalt i utförsgången)
- Klor kommer ut i lumen från CFTR
- aktiverar HCO3/CL-utbytare
- klor tar sig in, och HCO3 ut.
- Natrium attraheras av att lumen blir negativt laddad.
- Vi får en lösning av Natriumbikarbonat.
Hur aktiveras proteinspjälkande enzymerna som finns i bukspott?
Alla utsöndras i inaktiv form. Trypsinogen utsöndras också som kommer aktiveras av enteropeptidaser i duodenums lumen. Omvandlig till trypsin som aktiverar dem andra enzymerna till deras aktiva form.
Vad är primära och sekundära gallsyror?
Primära
- Cholsyra och kenodeoxicholsyra bildas av hepatocyterna. Konjugeras med taurin och glycin —> gallsalter.
Sekundära
- deoxicholsyra och litocholsyra. Bildas under inverkan av bakterier i kolon från primära gallsalter.
Vad är det enterohepatiska kretsloppet?
Gallsyror tas upp av hepatocyterna från blodet, återanvändning.
Vad innehåller galla?
- Elektrolyter
- gallsyror 32 g/L
- fettsyror 24 g/L
- Bilirubin
- Fosfolipider 34 g/L
- Kolesterol
- Protein
pH 6
Isoton
Varför är galla basiskt, och vad simulerar?
Epitelets sekret är rikt på HCO3. Sekretin stimulerar även epitelets sekretion.
vad händer i gallblåsan?
Gallan som produceras i gallgångarna koncentreras.
Hur påverkar CCK gallblåsa?
Stimulerar kontraktion av gallblåsan, samt sfinkter oddi att öppnas från gallgången.
Vad stimulerar CCK-frisättning från I-celler i duodenum?
Vad blir effekterna av CCK?
Fett och peptider
CCK stimulerar gallan att kontrahera, Oddi att relaxera. CCK stimulerar pancreas celler i utförsgången att avsöndra HCO3-, samt sekretion från acinära celler i pancreaskörtel. CCK stimulerar även vagal afferenter, som återvänder via N- vagus till parsympatiska nerver som frisätter acetylkolin, som sätter sig på M3-receptorer på acinära celler och cellerna i utförsgången. MEN CCK STIMULERAR ffa enzymerna
Sekretin som frisätts vid pH 4 kommer binda till receptorer på apikala celler i körtellumen också, den stimulerar CFTR.
Hur påverkar pH och fett/protein i duodenum sekretionen av galla och bukspott?
pH –> Sekretin –> utsöndring av vätekarbonat från kolangiocyter och halsceller i pancreas.
Fett och protein kommer öka CCK
- kontraktion av gallblåsa
- relaxation av Oddi
- produktion och sekretion av bukspott
- Sekretin i tunntarmen pga pH
- näringsämnen påverkar CCK
Vad består fett av vi ätere?
- TAG
- Kolesterol
- fosfolipider
Vad är gallsyrornas funktion?
- Att emulsifiera fettdroppar i tunntarmen, ökar angreppsytan för pancreaslipas.
- När lipaserna sojälkar färdigt kommer gallsaltera mest vara kvar runt fettdroppen. Dem minsta fettdropparna omvandlas då till miceller som lägger sig i kryptorna mellan mikrovilli.
- Där diffunderar MAG och FA (även vit A, D, K), som där byggs upp igen i epitelcellen till TAG. Packas in i kylomikroner som geno exocytos från cellen hamnar i lymfkärl
Var sker absorption av fett?
Nedre delen av duodenum och proximala jejunum.
Var sker nysyntesen av TAG i tarmens epitel? (organell)
ER. I golgi kapslas dem in i kylomikroner.
Hur avges fettsyrorna från micellen till epitelcellen? Mekanism?
Det är en jämvikt mellan fettsyror utanför och innanför micellen när den nått epitelet. Men när den kommer i kontakt med membranet kommer jämvikten förstöras och genom gradientskillnaden töms micellen.
Beskriv enterohepatiska kretsloppet.
I distala ileum sker absorption av primära konjugerade gallsalter. En ATP och Na-krävande process med ASBT (apical na/bile transporter)
Gallsalterna binds till plasmaproteine
Gallsalterna kommer via vena porta färdas tillbaka till levern där hepatocyter där dem åter konjugeras.
Levern utsöndrar upp mot 36 g gallsalter/ dygn, men levern har bara en pool av 3g. Mycket återanvänds!
Var sker huvuddelen av upptag av
- kolhydrater och fett
- kalcium
- kobalaminer
- järn
- folsyra
- mest i jejunum, minskar ner i ileium.
- Mest i duodenum (en del i jejunum och ileum)
- Proximala ileum
- Duodenum
- Dudenum
Vad är glykemiskt index? Vad beror det på?
Ett mått på snabba och långsamma kolhydrater. Ju fortare blodsocker nivå stiger, desto högre GI.
Beror på hur lång tid det tar att spjälka kolhydraterna, eller sockerinnehållet är mindre sett till andelen i långsamma kolhydrater
Vilka sockerarter kan vi absorbera?
Fruktos, glukos, galaktos
Monosackarider.
Vad spjälkar alfa-amylas för bindningar?
alfa-glukosidbindningar
Var sker den slutliga spjälkningen av kolhydrater?
Av oligosackaridaser som finns i celler i mikrovilli.
Vilken transportör tar in glukos och galaktos in i enterocyten (apikalt)?
SGLT-1.
2 Natrium samtidigt, per glukos
Vilken transportör tar in fruktos in i enterocyten?
GLUT5. sker långsammare än SGLT-1
Vilka oligosackaridaser har vi?
sukras-isomaltas, laktas, glykoamylas
Hur kan vi transportera in glukos in till enterocyten?
Genom SGLT.
1. N/K-ATPas kommer transportera ut 3 Na till blodet, in 2 Kalium till cellen. (basalt)
- Natrium kommer attraheras in till cellen apikalt och ta med glukos samtidigt
- Glukos passerar från cellen basolateralt till blodet via GLUT2.
Pga att natrium transporteras nu med sin gradient, och att insidan är negativt laddad, funkar SGLT intransporten.
Hur tar sig monosakcarider ut från enterocyten till blodet?
Genom GLUT 2, fasciliterad diffusion. Transporteras in med sin gradient till blodet, kräver ingen energi.
Vi absorberar klor på tre olika sätt främst.
a) jejunum (mycket). Passivt.
b) proximala kolon (mycket). Klor och HCO3-utbytare.
c) Ileum, proximala kolon (en del). Kombination av PAT1 och NHE3
Beskriv.
a) Klaudiner eller transportproteiner som utnyttjar gradienten av natrium, som transporteras in. Elektrisk gradient.
b) Våran vätekarbonat och klor-utbytare (DRA eller PAT1)
c) Samtidigt som att vi transporterar in H+, ut natrium genom NHE3, kan vi kombinera detta med HCO3/Cl-utbytare
Vad är definitionen på en peptid?
Färre än 50 aminosyror.
Vilka enzymer har vi för proteiner i tarmen, och var finns dem?
Pepsin, trypsin och peptidaser finns i enterocyternas mikrovilli.
Beskriv ordningen av spjälkningen för proteiner
- pepsin i magen
- proteolytiska enzymer från pancreas, duodenum
- peptidaser i mikrovilli (slutför spjälkningen av polypeptider)
Vilka former av protein kan absorberas av tarmen?
aminosyror, di och tripeptider.
M-celler kan genom endocytos samlas in av M-celler i payerska plack (ileum). Via exocytos transporteras dessa i kapslar till immuncellen. Därmed en viktig funktion för slemhinnans immunitet i tarmen.
Vad är PEPT1?
Co-transportör för tri ch dipeptider in till enterocyten. För varje intransport absorberas också en vätejon. Vätejonen transporteras sedan ut med H/Na-exchanger NHE3.
Kom ihåg Na/K-transportören!
I enterocyten finns peptidaser som spälkar till aminosyror.
Hur sker absorptionen av natrium till i tunntarmen, och tjocktarm?
- efter måltid med glukos och galaktos (SGLT, jejunum)
- mellan måltider, med NHE3 exchanger, transporterar ut en vätejon och in en natriumjon från lumen. Natrium transporteras sedan in till interstitiet via Na/K- ATPas basalt.
- I ileum och proximala kolon samarbetar Cl/HCO3 exchanger med NHE3. NHE3 tar ut väte och in Natrium, vilket gör att både Natrium och Klor transporteras in.
- I kolon finjustering av natrium med EnaC, som drivs av Na/K-ATPas. Reglering av aldosteron.
Hur sker Na-transporten i distala kolon till? Hur regleras det?
ENaC- natrium kanal, regleras av aldosteron.
- Na/K-ATPas aktivitet ökar först.
epithelial sodium channel.
Vilken är den mest avgörande faktorn för att vi ska kunna transportera in Natrium till enterocyten?
Vilken är den näst vanligaste faktorn?
Na/K-ATP-aset. Genom att ständigt upprätthålla en lägre koncentration av natrium i cellen genom att transportera ut det till intersititet.
Näst vanligast
- negativt laddat cellmembran insida
Hur påverkar aktiviteten i NHE3 och Cl/HCO3- transportörerna avföringen?
Minskad aktivitet kommer göra att osmolaliteten blir högre i tarmen. Vi kommer inte transportera in natrium eller klor, och inte vatten vilket för att vi får diarré
Vilka tre sätt sker klorid-absorptionen i tarmen in till enterocyten apikalt?
I jejenum, ileum, och distala kolon:
- kloridkanaler, klaudiner
I Ileum, proximala kolon och distala kolon
- Cl/HCO3- exchanger (PAT1 och DRA)
Ileum och proximala kolon
- Exchanger som ovan, och NH3.
När aktiveras PAT1 och DRA?
när pH ökar intraellulärt i enterocyten, eller om vi behöver utsöndra HCO3-
Vad leder minskad aktivitet i i NHE3, DRA och PAT1 till?
- minskad absorption natrium och klor, minskat vattenupptag —> diarré
Hur absorberas vatten i tarmen?
Hur transporteras vatten in från intersitiet till kapillären?
- följer alltid osmolaliteten som ökar pga intransport av joner
- pga att vatten transporteras in i intersititet ökar hydrostatiskt tryck utanför kapillären –> inflöde vatten kapillär. När vatten kommer in i intersitiet kommer kolloidomsotiskt tryck minska där och bli mindre än i kapillären —> vatten sugs in i kapillären
Hur transporteras vatten in genom endotelet? mellan eller genom cellen?
Paracellulärt tror man, men eventuellt båda.
Var sker sekretion av vätska i tarmen epitel?
i mucosans kryptor
Vilken kanal aktiveras vid ökad cAMP, tillföljd av VIP och prostaglandiner som aktiverar bildningen av cAMP?
CFTR apikalt i enterocyten, klorid
Vad ökar sekretionen (stimuli) av vätska ut i tarmlumen?
- Serotonin från enterokromaffina celler påverkar enteriska nervsystemet
- motorneuron från ENS frisätter VIP och Ach som påverkar en G-proteinkopplad receptor? som ökar konc. cAMP i cellen.
- även prostaglandiner kan binda till receptor vid skada på tarmen
- vid allergi frisätts histaminer, påverkar sekretion
- toxiner, t.ex. kolera
När cellen har aktiverats av t.ex. VIP och bildad cAMP, vad händer då i enterocyten gällande sekretion?
- kryptcelle –> cAMP aktiverar CFTR som startar uttransport av klor —> natrium passerar då ut pga elektrokemisk potential passivt paracellulärt.
- cAMP ökar aktiviteten av NKCC1, ökad intransport av klor till enterocyten från interstitiet.
- Na/K-ATPas kommer transportera ut Natrium, in kalium (netto 1 minus i cellen). En kaliumkanal ytterligare kommer transportera ut K som kommer hyperpolarisera cellen (mer negativ cell).
Vad gör NKCC1? var finns den? Funktion?
En jonkanal som transporterar in 2 klor, 1 natrium, en kalium basolateralt.
Huvudfunktion: få in klor i cellen, genom att natrium skapar en gynnsam gradient?
Aktiveras av cAMP.
Sker i tunntarmen!!!
Hur attraheras Natrium in till kryptcellen basolateralt som ska bidra till sekretionen av vätska vid t.ec. infektion?
ATPas Na/K kommer bidra till en negativ insida i cellen
En kaliumkanal transporterar dessutom ut kalium, vilket gör att insidan blir negativt laddad.
Detta kommer attrahera natrium och kalium basollateralt via NKCC1 in till cellen, och därmed klor också som följer med in.
Vad har mucus för funktion i kolon?
Smörja avförning, göra så att inte bakterier kommer i kontakt med slemhinnans epitel.
Hur absorberas natrium och kalium i kolon?
Vad är funktionen gällande joner för kolon?
Natrium
- EnAC distalt, aktiv transport
Kalium
- aktiv sekretion av kalium
- 10 ggr högre konc än extracellulär vätska
- kan även absorbera kalium i utbyte av vätejoner
Kolon är viktig för att finjustera elektrolytbalansen i kroppen. (samt vatten)
Transporterar vi in vatten i kolon?
Ja, mot en osmotisk gradient. oklart hur.
Men, distalt genom att EnAC absorberar natrium kommer klor och vatten följa med passivt. (tunntarmen absorberar mest vätska)
Vad har bakterierna i tarmen för funktioner? 3 saker.
- bilda B och K-vitamin
- bakterierna producerar korta fettsyror mha att omvandla cellulosa. Dessa används som energisubstrat av både bakteier och kolons celler.
- Håller nere antalet dåliga bakterier
