cours marc Flashcards
Sur une échelle de 1 à 10, combien penses tu que je suis écoeurée d’apprendre les spectres d’atb?
10
sur une échelle de 1 à 10, combien est-ce pertinent d’apprendre l’origine et l’histoire des atb (car oui, c’est dans les objectifs)
0
Quelles sont les 5 fluoroquinolones
ciprofloxacine lévofloxacine moxifloxacine norfloxacine ofloxacine
aussi big news
j’ai décidé d’arrêter de mettre des points d’interrogation hihihi
Quelle est l’origine des quinolones
découverte fortuite vers 1960 de l’acide nalidixique pendant la purification d’un antimalarique (chloroquine)
Qu’a de particulier la première génération de fluoroquinolone
pas de fluor
Quels étaient les désavantages des quinolones de 1e gen?
- faibles concentrations systémiques
- développement rapide de résistance
- utiles seulement pour infections urinaires
Structure activité des quinolones:
- dihalogénisation augmente le potentiel de …
- position 1 influence …, … et …
- position 2,3 et 4 influence ….
- position 3 et 4 sont responsables de …
- le méthoxy en position 5 influence l’activité contre les … et le potentiel de …
- position 6: le … augmente l’activité contre l’ADN gyrase
- phototoxicité
- puissance, PK, interaction avec theophylline
- activité bactériologique
- chélations avec les métaux
- gram+, phototoxicité
- Fluor
Structure activité des quinolones:
-position 7: influence …
pipérazine (diminue/augmente) activité contre pseudomonas
-pyrrolidine (diminue/augmente) activité contre gram+
-affinité pour le …
- spectre, puissance, PK et interaction avec theophylline
- augmente
- augmente
- GABA
Structure activité des quinolones:
Position 8: Le fluor améliore …, … et …
-methoxy augmente activité contre … et (diminue/augmente) les risques de résistance
-le fait de mettre un halogène (diminue/augmente) l’activité contre les anaérobes
- absorption, T1/2 et phototoxicité
- streptocoque pneumoniae, diminue
- augmente
Qu’y a-t-il de spécial avec l’ofloxacine et levofloxacine
énantiomères
Quels sont les 3 quinolones dont nous devons connaitre les caractéristiques
cipro
levo
moxi
Quelles sont les voies d’administration des quinolones à apprendre
po
iv
sol ophtalmique (seulement moxi)
Quel est le meilleur des 3 contre pseudomonas
cipro
les quinolones sont meilleures contre les gram …
-
Quel est le mecanisme d’action des quinolones
- inhibition de la réplication de l’ADN par inhibition ADN gyrase et 4
- empêche enroulement et donc bloque la transcription et duplication normales
À haute concentration, serait-il possible que les quinolones inhibent la synthèse de notre adn
oui, mais en clinique les concentrations sont trop faibles
quel est l’avantage d’avoir 2 cibles différentes
augmente l’activité et diminue la résistance
est-ce que les quinolones sont bactéricides ou bactériostatiques
bactéricides (dépendant de la concentration)
l’effet post atb des quinolones est …
modérés à prolongé
ce qui veut dire que meme si les concentrations diminue en bas des cmi, la bactérie ne se multiplie pas tout de suite
qu’arrive-t-il si on augmente trop les concentrations de quinolones
diminution de l’efficacité
Pour quelle quinolone le spectre des gram+ est il amélioré?
moxi
Quelle quinolone est la plus efficace contre la tuberculose?
levo
V/F les quinolones sont actives contre les bactéries atypiques
V
Quel serait l’avantage de la nouvelle quinolone (possiblement à venir) dalafloxacine
large spectre
SARM
anaérobies
autant bon pour gram-
quels sont les mécanismes de résistance contre les quinolones
- mutation de la cible (une des deux)
- pompes efflux
résistance haut niveau, non spécifique
Quelle est la cible principale chez les gram-? et les gram+?
- adn gyrase
- topoisomérase
Quelles sont les souches les plus résistantes aux quinolones
S aureus
s pneumoniae
Quelles sont les principales bactéries ayant la pompe a efflux
- pneumocoque
- pseudomonas
quels autres atb sont touché par les pompes à efflux
- b-lactamines
- imipenème
- tetracyclines
Quel est le mode d’action de la résistance aux quinolones par plasmide
cause la synthèse d’une protéine qui se lie à adn gyrase et topoisomérase 4 et les protège de l’inhibition
Quelles sont les bactéries touchées par la résistance aux quinolones
- p aeruginosa
- s aureus
- e coli
- s pneumoniae
possibilité avec gonorrhée aussi mais pas encore dans notre pays
V/F la biodisponibilité orale des quinolones est faible
faux, bonne à excellente
est-ce que l’absorption des quinolones est affectée par la nourriture
oui
Le temps de demi vie des quinolones est relativement court, qu’est-ce qui fait qu’on peut le donner aux 12h quand meme
effet post atb
Quel est la seule quinolone qui n’a pas besoin d’ajustement rénale
moxifloxacine
est-ce que les quinolones ont un haut taux de liaison aux prots plasmatique
non (30%)
Quelle est la poso des quinolones pour le tx de 2e intention d’infection urinaire
- norfloxacine: 400mg bid
- cipro: 250mg bid ou XL 500 die
- levo:250mg die
Quelles sont les CI des quinonoles
- grossesse
- allaitement
- enfants (sauf exception) car risque altération des cartilages
Quels sont les principaux E2 des quinolones
- No/Vo/diarrhée
- attention avec épilepsie
- rash (vraiment rare)
- attention au cartilage à long terme et chez les enfants
- hépatotoxicité en labo
quels patients sont mis en garde vs utilisation de quinolones
- myasthénie grave (augmente risque de faiblesse musculaire, difficulté respiratoire)
- fibromyalgie
- anévrisme de l’aorte
Devrait on s’inquiéter avec l’intervalle QT dans la prise de quinolones
pas tellement
on peut quand meme regarder les facteurs de risque et les doses pour être certains que tout est sécuritaire
Qu’est-ce qui peut être secondaire à la prise de quinolone
C difficile
2x plus de risque qu’avec les autres atb
Quelles sont les principales interactions des quinolones
- theophylline
- cations (ca, fe, mg…)
- warfarine
Quelles sont les indications des quinolones
- ITU
- prostatite
- TGI
- voies respiratoires
- anthrax
- ostéomyélites
- prophylaxie chez neutropénique
- peau
- atypique (legionellose, mycobactérie)
Quelle est la famille de la nitrofurantoine
nitrofuranes
pourquoi y a-t-il un regain d’intérêt pour la nitrofurantoine
augmentation résistance aux autres atb
aux concentrations dans l’urine, la nitrofurantoine est (bactériostatique/bactéricide)
bactéricide
V/F la nitrofurantoine a un effet antagoniste aux floroquinolones
V
Quel est le mécanimse d’action de la nitrofurantoine
- réduction par les flavoprotéines bactériennes en intermédiaires actifs
- altèrent ou inactivent les protéines des ribosomes
- inhibition synthèse adn, arn, paroi, processus biochimiques aérobiques
Quelle est l’utilisation en clinique de la nitrofurantoine
urinaire
quel est le mécanisme de résistance à la nitrofurantoine
inhibition de la nitrofuran reductase ( soit chromosomique ou par plasmide)
qu’est-ce qui explique l’absence de résistance acquise à la nitrofurantoine
interférence avec de nombreux processus bactériens
Comment peut on qualifier l’absorption microcristalline de la nitrofurantoine?
et la macrocristalline?
- rapide et complète
- plus lente
est-ce que la biodisponibilité de la nitrofurantoine est affectée par la nourriture
oui, augmentée par les aliments
est ce que la nitrofurantoine se distribue bien aux tissus
non
est ce que les quinolones se distribuent bien aux tissus
oui
quel est le métabolisme de la nitrofurantoine
hépatique
est-ce que l’IR est une CI avec la nitrofurantoine
oui
v/f le temps de demi vue de la nitrofurantoine est long
f, 0,3 à 1h (va donc rapidement dans l’urine)
peut on utiliser la nitrofurantoine en grossesse
oui
quelle est la poso pour les infections urinaires? et en prophylaxie?
- 50 à 100mg qid x7j ou 3j après urine stérile sinon macrobid 100mg bid
- 50 à 100 mg HS ou post coital
quels sont les E2 de la nitrofurantoine
-diminution appétit, No/Vo
rares mais graves:
- hépatique (jaunisse, nécrose, hépatite…)
- immunologique (hypersensibilité)
- neurologique
- respiratoire (surveiller essouflement inhabituel)
quelles sont les interactions avec la nitrofurantoine
sévère:fluconazole
modérée:norfloxacine
mineure:acide folique
quelles sont les deux voies d’administration de la fosfomycine
iv (fosfomycin disodium)
po (fosfomycin tromethamine)
dans quel pays la fosfomycine a-t-elle été découverte
espagne
pour quelle raison y a-t-il un regain d’intérêt pour la fosfomycine
augmentation de la résistance aux autres atb
quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine
- inhibe la synthèse de la paroi en inhibant la synthèse de peptidoglycans
- bloque la formation d’acide N acétylmuramique au niveau de la phosphoénolpyruvate synthétase
- réduit l’adhésion des bactéries à l’épithélium urinaire
est ce que la fosfomycine pénètre les biofilms
oui
comment appelle-t-on l’effet de la fosfomycine sur le système immunitaire
immunomodulateur
Quel est le spectre de la fosfomycine
large
gram + et -
avec quels atb la fosfomycine a-t-elle un effet synergique
b-lactamines, aminosides, fluoroquinolones
l’effet de la la fosfomycine est dépendant du ….
temps
quelle bactérie présente de la résistance à la fosfomycine
pseudomonas
Quels sont les mécanismes de résistance à la fosfomycine
-chromosomique
mutation sur système de transport (aquise)
enzyme modifiant/inactivant la fosfomycine
-plasmide
une enzyme forme un lient covalent qui inactive l’enzyme
est-ce qu’il y a de la résistance croisée avec la fosfomycine
non (ou très peu)
l’absorption de la fosfomycine est (lente/rapide)
rapide
la biodisponibilité de la fosfomycine est (faible/correcte/bonne)
correcte
qu’est-ce qui peut réduire la biodisponibilité de la fosfomycine
prise d’aliments
la liaison aux prots plasmatique de la fosfomycine est …
négligeable
l’élimination de la fosfomycine est faite par quelle organe
surtout les reins
un peu dans les fèces aussi
est-ce que la fosfomycine a une bonne pénétration tissulaire
oui
est-ce que la fosfomycine passe la barrière placentaire
oui donc prudence (passe aussi dans le lait)
quelle est la posologie de la fosfomycine
infection urinaire
- non compliquée:3g en 1 dose
- compliquée: 3g q2-3j x 3 doses
- compliquées/sévères/systémiques: IV 8g q12h max 24g/jour
faut-il ajuster en IR la fosfomycine
oui
Quels sont les E2 de la fosfomycine
- diarrhée/No/douleur abdominale/dyspepsie
- céphalée, étourdissement, faiblesse, vaginite
- labo: éosinophile augente, bilirubine augmente et AST/ALT augmente
- surinfection fongique ou C difficile
- injection: surcharge sodique, hypokaliémie, douleur site injection
quelles sont les interactions avec la fosfomycine
- metoclopramide (mineure)
- digoxine
- faible risque avec contraceptifs hormonaux
quelles sont les précautions avec la fosfomycine
éviter co administration avec vaccins typhoide ou BCG
quelles sont les indications de la fosfomycine
po:
-infection urinaire
-gram+ et - ou multirésistants: MRSA, ERV, K pneumoniae resistant aux carbapénems, P aeruginosa multi resistant
IV:
-urinaires compliquées
-ostéomyélites
-nosocomiales voies respiratoires inférieures
-méningite bactérienne associée ou non à septicémie
est-ce qu’on peut utiliser la fosfomycine en grossesse
oui mais prudence
Avec quels atb la fosfomycine peut-elle êter utilisé en association
b-lactamine
- carbapénems
- fluoroquinolones
- aminosides
- glycopeptides/glycolipopeptides
