chimie antifongique Flashcards
Quelle catégorie de patient est la plus touchée par les infections fongiques systémiques?
immunosupprimés (sida, cortico, chimio)
Quel est l’autre nom des antifongiques?
antimycosiques
V/F Il existe de nombreux antifongiques efficaces
F
Quels sont les 3 principaux groupes de champignons qui causent des pathologies humaines?
- moisissures
- levures
- dimorphes
Les dermatophytes sont des (moisissures/levures/dimorphes)
moisissures
Quelle est la morphologie des moisissures?
long filaments qui s’entrelacent pour former un mycélium
Quelle est la pathologie associée à la moisissure aspergillus fumigatus?
aspergillose pulmonaire ou disséminée
Quelle est la forme des levures?
ronde ou ovale
Que peut causer Cryptococcus neoformans?
ménigite cryptococcique
infections pulmonaires
V/F candida albican est habituellement présent dans le microbiome
V
Intestin/bouche/vagin
Quelles sont les pathologies associées à candida albican?
muguet de la bouche
vaginites
endocardites
septicémies
Quelle est la morphologie des dimorphes?
sous forme filamenteuse dans l’environnement et sous forme de levure dans le corps
Histoplasma capsulatum engendre des infections …
pulmonaires
Dites si ces mycètes sont opportunistes ou pathogènes:
- candida
- aspergillus
- histoplasma
- opportuniste
- opportuniste
- pathogène
Nommez l’agent responsable des patho suivantes:
- pityriasis versicolor
- dermatophytose
- candidose
- cryptococcose
- malassezia furfur
- trichophyton/epidermophyton
- candida albican
- cryptococcus neoformans
Dites si ces patho sont superficielles ou profondes:
- candidose
- pityriasis versicolore
- aspergillose
- dermatophytose
- histoplasmose
- blastomycose
- profonde ou superficielle
- superficielle
- profonde
- superficielle
- profonde
- profonde
V/F les mycètes sont des procaryotes comme les bactéries. Qu’est-ce que cela engendre?
F, ce sont des eucaryotes
Les antifongiques ciblent les différences entre les cellules humaines et fongiques, c’est plus difficile de trouver des cibles car les 2 types de cellules sont plus semblables.
Quelles sont les différences entre les cellules humaines et fongiques?
- paroi cellulaire
- Mycètes utilisent l’ergostérol dans la membrane plasmique au lieu du cholestérol
Quelles sont les cibles des antifongiques?
- synthèse ergostérol
- paroi cellulaire
- membrane plasmique
- synthèse ADN
- fuseau mitotique
Est-ce que les mycètes peuvent capter et utiliser l’ergostérol en s’alimentant?
non
Jusqu’où la synthèse des 2 stérols est-elle semblable?
squalène
Dans un cholestérol il y a … cyc;es
4
Le cholestérol est précurseur de quelles molécules?
- estradiol
- progestérone
- testostérone
- cortisol
- aldostérone
Quelles sont les 2 enzymes fongiques pour la synthèse d’ergostérol qui sont ciblées par les antifongiques?
- squalene epoxidase
- stérol déméthylase (CYP51)
Quels antifongiques ont pour cible la squalene epoxidase?
allylamines
Quels antifongiques ont comme cible la stérol déméthylase
azoles
Que provoque l’inhibition de la squalene epoxidase par les allylamines?
- diminution du taux de stérol
- accumulation toxique de squalène intracellulaire
V/F la squalène oxydase est aussi présente chez l’humaine?
V
Qu’est-ce qui fait que les allylamines ne sont pas nocives pour les humains?
plus grande spécificité pour les squalènes fongiques
Quelle est l’allylamine que nous devons connaitre?
terbinafine
Quelles formes de terbinafine sont disponibles?
- topique
- po
Quel est le spectre d’activité de la terbinafine
- dermatophytes
- candida
- histoplasma capsulatum
- blastomyces dermatitidis
- sporothrix schenckii
La terbinafine est un inhibiteur de quel CYP?
2D6
V/F la terbinafine est métabolisé par plusieurs CYP?
V
Le taux de résistance des dermatophytes est (faible/grande)
faible (très)
Quels sont les mécanismes de résistance à la terbinafine?
- pompes à efflux
- mutations des aa
- amplification du gène cible
- introduction de copies supplémentaires du gène cible
Qu’est-ce qui diminue la biodisponibilité de la terbinafine?
premier passage
V/F l’absorption de la terbinafine est affectée pas la nourriture
F
Les 15 métabolites de la terbinafine sont …
inactifs
Qu’est-ce qui fait que la terbinafine est efficace contre les infections superficielles cutanées?
lipophiles donc distribution partout (jusque dans les ongles, cheveux, tissu adipeux)
De quelles façons la terbinafine est elle éliminée?
Rénale ++ et fécale
La liaison aux protéines plasmatiques de la terbinafine est (faible/grande).
La demi vie d’élimination de la terbinafine est (petite/grande).
- grande (99%)
- grande (très liposoluble donc beaucoup d’affinités avec les tissus et ne veut plus s’en libérer)
Quelles sont les intéractions possibles avec la terbinafine?
Avec le 2D6: antidépresseurs tricycliques, ISRS, clozapine
Inducteur faible du 3A4 (diminue les concentrations de cyclosporine)
Quels sont les effets indésirables de la terbinafine?
- rash, prurit
- diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées
rares: exacerbation du psoriasis, pityriaisis rosé…
Quel est le nom commercial original de la terbinafine?
lamisil
Quelle est la teneur des comprimés de terbinafine?
250mg
Le spectre d’activité de la terbinafine est plus (étroit/large) que les azoles?
étroit
Quelles sont les utilisations cliniques de la terbinafine?
- onychomycose
- tinea capitis
Les azoles ont un spectre (étroit/large). Ils sont (peu/souvent) associés à une résistance
large
peu