chimie antifongique Flashcards
1
Q
Quelle catégorie de patient est la plus touchée par les infections fongiques systémiques?
A
immunosupprimés (sida, cortico, chimio)
2
Q
Quel est l’autre nom des antifongiques?
A
antimycosiques
3
Q
V/F Il existe de nombreux antifongiques efficaces
A
F
4
Q
Quels sont les 3 principaux groupes de champignons qui causent des pathologies humaines?
A
- moisissures
- levures
- dimorphes
5
Q
Les dermatophytes sont des (moisissures/levures/dimorphes)
A
moisissures
6
Q
Quelle est la morphologie des moisissures?
A
long filaments qui s’entrelacent pour former un mycélium
7
Q
Quelle est la pathologie associée à la moisissure aspergillus fumigatus?
A
aspergillose pulmonaire ou disséminée
8
Q
Quelle est la forme des levures?
A
ronde ou ovale
9
Q
Que peut causer Cryptococcus neoformans?
A
ménigite cryptococcique
infections pulmonaires
10
Q
V/F candida albican est habituellement présent dans le microbiome
A
V
Intestin/bouche/vagin
11
Q
Quelles sont les pathologies associées à candida albican?
A
muguet de la bouche
vaginites
endocardites
septicémies
12
Q
Quelle est la morphologie des dimorphes?
A
sous forme filamenteuse dans l’environnement et sous forme de levure dans le corps
13
Q
Histoplasma capsulatum engendre des infections …
A
pulmonaires
14
Q
Dites si ces mycètes sont opportunistes ou pathogènes:
- candida
- aspergillus
- histoplasma
A
- opportuniste
- opportuniste
- pathogène
15
Q
Nommez l’agent responsable des patho suivantes:
- pityriasis versicolor
- dermatophytose
- candidose
- cryptococcose
A
- malassezia furfur
- trichophyton/epidermophyton
- candida albican
- cryptococcus neoformans
16
Q
Dites si ces patho sont superficielles ou profondes:
- candidose
- pityriasis versicolore
- aspergillose
- dermatophytose
- histoplasmose
- blastomycose
A
- profonde ou superficielle
- superficielle
- profonde
- superficielle
- profonde
- profonde
17
Q
V/F les mycètes sont des procaryotes comme les bactéries. Qu’est-ce que cela engendre?
A
F, ce sont des eucaryotes
Les antifongiques ciblent les différences entre les cellules humaines et fongiques, c’est plus difficile de trouver des cibles car les 2 types de cellules sont plus semblables.
18
Q
Quelles sont les différences entre les cellules humaines et fongiques?
A
- paroi cellulaire
- Mycètes utilisent l’ergostérol dans la membrane plasmique au lieu du cholestérol
19
Q
Quelles sont les cibles des antifongiques?
A
- synthèse ergostérol
- paroi cellulaire
- membrane plasmique
- synthèse ADN
- fuseau mitotique
20
Q
Est-ce que les mycètes peuvent capter et utiliser l’ergostérol en s’alimentant?
A
non
21
Q
Jusqu’où la synthèse des 2 stérols est-elle semblable?
A
squalène
22
Q
Dans un cholestérol il y a … cyc;es
A
4
23
Q
Le cholestérol est précurseur de quelles molécules?
A
- estradiol
- progestérone
- testostérone
- cortisol
- aldostérone
24
Q
Quelles sont les 2 enzymes fongiques pour la synthèse d’ergostérol qui sont ciblées par les antifongiques?
A
- squalene epoxidase
- stérol déméthylase (CYP51)
25
Quels antifongiques ont pour cible la squalene epoxidase?
allylamines
26
Quels antifongiques ont comme cible la stérol déméthylase
azoles
27
Que provoque l'inhibition de la squalene epoxidase par les allylamines?
- diminution du taux de stérol
| - accumulation toxique de squalène intracellulaire
28
V/F la squalène oxydase est aussi présente chez l'humaine?
V
29
Qu'est-ce qui fait que les allylamines ne sont pas nocives pour les humains?
plus grande spécificité pour les squalènes fongiques
30
Quelle est l'allylamine que nous devons connaitre?
terbinafine
31
Quelles formes de terbinafine sont disponibles?
- topique
| - po
32
Quel est le spectre d'activité de la terbinafine
- dermatophytes
- candida
- histoplasma capsulatum
- blastomyces dermatitidis
- sporothrix schenckii
33
La terbinafine est un inhibiteur de quel CYP?
2D6
34
V/F la terbinafine est métabolisé par plusieurs CYP?
V
35
Le taux de résistance des dermatophytes est (faible/grande)
faible (très)
36
Quels sont les mécanismes de résistance à la terbinafine?
- pompes à efflux
- mutations des aa
- amplification du gène cible
- introduction de copies supplémentaires du gène cible
37
Qu'est-ce qui diminue la biodisponibilité de la terbinafine?
premier passage
38
V/F l'absorption de la terbinafine est affectée pas la nourriture
F
39
Les 15 métabolites de la terbinafine sont ...
inactifs
40
Qu'est-ce qui fait que la terbinafine est efficace contre les infections superficielles cutanées?
lipophiles donc distribution partout (jusque dans les ongles, cheveux, tissu adipeux)
41
De quelles façons la terbinafine est elle éliminée?
Rénale ++ et fécale
42
La liaison aux protéines plasmatiques de la terbinafine est (faible/grande).
La demi vie d'élimination de la terbinafine est (petite/grande).
- grande (99%)
| - grande (très liposoluble donc beaucoup d'affinités avec les tissus et ne veut plus s'en libérer)
43
Quelles sont les intéractions possibles avec la terbinafine?
Avec le 2D6: antidépresseurs tricycliques, ISRS, clozapine
| Inducteur faible du 3A4 (diminue les concentrations de cyclosporine)
44
Quels sont les effets indésirables de la terbinafine?
- rash, prurit
- diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées
rares: exacerbation du psoriasis, pityriaisis rosé...
45
Quel est le nom commercial original de la terbinafine?
lamisil
46
Quelle est la teneur des comprimés de terbinafine?
250mg
47
Le spectre d'activité de la terbinafine est plus (étroit/large) que les azoles?
étroit
48
Quelles sont les utilisations cliniques de la terbinafine?
- onychomycose
| - tinea capitis
49
Les azoles ont un spectre (étroit/large). Ils sont (peu/souvent) associés à une résistance
large
| peu
50
V/F il existe peu de molécules faisant partie de la famille des azoles
F, plus de 20 molécules
51
Quelle est la structure communes des azoles?
un cycle aromatiques à 5 atomes incluants 2 ou 3 azote
52
Quelles sont les 2 familles d'azoles?
imidazoles
| triazoles
53
Dites si ces azotes doivent être substitués ou non:
- N1
- N3 chez les imidazoles
- N4 chez les triazoles
- oui
- non
- non
54
Les azoles les plus efficaces possèdent ... ou ... cycles aromatiques dont un porte des ....
2 ou 3
| halogènes (Cl ou F)
55
Quelles sont les positions du cycle aromatique pouvant être substituées par un halogène? Qu'est-ce qui arrive si un halogène est en méta?
ortho ou para
| inactivation du composé
56
Les cycles aromatiques miment la portion .... du lanostérol
hydrophobe
| apportent une lipophilicité importante
57
À l'exception du ketoconazole, les imidazoles sont (faiblement/fortement) absorbés po
faiblement
58
Le ketoconazole est impliqué dans le traitement de quelles conditions?
mycoses locales et systémiques
59
Quel est le problème du ketoconazole?
peut provoquer nécrose hépatique et suppression de l'activité des surrénales
60
Le ketoconazole est un inhibiteur fort de ... et faible du ....
3A4, 2C9 et 1A2
2C19
61
L'absorption orale du ketoconazole dépend de quel facteur?
-pH acide (donc utilisation qui font varier le pH font varier
62
Quels sont les imidazoles topiques disponibles?
- clotrimazole
- butonazole
- tioconazole
- oxiconazole
63
Quel est le mode d'action des imidazole?
1-l'azote se lie au fer de l'hème du CYP450
2-le reste de la molécule forme des interactions avec la protéine (sélectivité relative du médicament pour l'enzyme fongique en dépend)
3-inhibition de déméthylase amène production et accumulation de stérol
4-membranes dysfonctionnelles avec perméabilités différentes et fuites importantes
64
Pour quelles raisons est-ce que les triazoles ont ils été développés?
contourner les problèmes des imidazoles (toxicité, biodispo orale faible)
65
Quels sont les 4 triazoles?
fluconazole
itraconazole
voriconazole
posaconazole
66
Quelles sont les voies d'administration du fluconazole?
po
| IV
67
V/F le fluconazole peut passer la BHE?
V
68
Le fluconazole est une faible inhibiteur du ... mais fort inhibiteur de ... et ...
3A4
2C9 et 2C19
69
V/F le fluconazole présente une hépatotoxicité et inhibition de la synthèse des téroides des surrénales?
F
70
Quel est l'analogue du fluconazole avec le plus large spectre?
voriconazole
71
Contre quels mycètes le voriconazole est il efficace?
-aspergillus
-candida
-cryptococcus
(même certaines qui sont résistantes au fluco)
72
V/F le voriconazole traverse la BHE
V
73
le voriconazole est inhibiteur de quels cyp?
2C19
2C9
3A4
74
l'itraconazole est actif contre quels mycètes?
aspergillus
| candida
75
l'asbsorption de l'itraconazole est affectée par ...
le pH de l'estomac et la nourriture
76
L'itraconazole est un inhibiteur puissant de quel cyp? par quel cyp se fait-il métaboliser?
3A4
| 3A4
77
quel est le métabolite actif de l'itraconazole?
hydroxyitraconazole
78
Le posaconazole a un spectre (étroit/large)
large
79
À quoi est due la résistance d'aspergillus aux azoles?
2 isoformes de démthylases (cyp51A et cyp51B)
80
Pourquoi le posaconazole ne présente pas de résistance?
inhibe les 2 isoformes de CYP51
81
V/F le posaconazole est un inhibiteur puissant du 3A4
F
| inhibiteur faible
82
Le posaconazole est métabolisé par quel type de réaction?
glucuronidation (phase2)
83
Quel azole est utilisé en prophylaxie de nombreuses infections fongiques?
fluconazole
84
Quels sont les mécanismes de résistance aux azoles?
- modification de l'enzyme (si aa M220 c'est tous les azoles et si c'est G54 c'est itraco et posaco seulement)
- pompes à efflux (fluco et itraco)
- diminution de la perméabilité de la membrane
85
Quels azoles sont influencés par la nourriture?
itraco (capsules sont augmentées par nourriture et solution diminuées)
posaco (surtout riche en lipide)
vorico (surtout riche en lipide)
86
Quels azoles ont des demi vies plus courtes que les autres?
kétoconazole et voriconazole
87
l'élimination du fluconazole et du voriconazole est surtout ...
rénale
88
Quels azoles ont un haut pourcentage d'élimination fécale?
itraco
kétoco
posaco
89
V/F les azoles sont tous plus ou moins inhibiteur du CYP3A4
V
90
Quels médicaments pris avec les azoles voient leur concentration plasmatique augmenter?
- benzodiazepine
- cyclosporine, tacrolimus
- INNTI
- IPP
- statines
- warfarine
91
quels médicaments diminuent la concentration des azoles?
rifampin
| phénytoine
92
quels médicaments font diminuer les concentrations d'itraconazole?
cabamazépine, phenorbital
| jus de pamplemousse
93
Quel est le nom commercial original du fluconazole?
diflucan
94
Quelles sont les formes disponibles de fluconazole?
cos
caps
solution orale
solution injectable
95
quelles sont les formes disponibles d'itraconazole?
caps
| solution orale
96
quelles sont les formes disponibles de ketoconazole
cos
97
Quelles sont les formes disponibles de posaconazole?
solution orale
98
quelles sont les formes disponibles de voricoazole?
cos
solution orale
solution injectable
99
Quels sont les 2 nouveaux triazoles?
eficonazole (topique)
| isavuconazole (oral et IV)
100
Quelle famille d'antifongique est inhibitrice de la synthèse de la paroi?
échinocandines
101
Quel est le mode d'action des echinocandines?
inhibe la synthèse de glucan (composant essentiel de la paroi fongique). Affaiblissement de la paroi mène vers la lyse
102
V/F les échinocandines n'ont pas besoin de rentrer dans la cellule pour jouer leur action
V
103
Les échinocandines sont composées de molécules ....
lipocyclopeptidiques
104
Les échinocandines sont actives contre quels mycètes?
candida (mêmes les résistants à d'autres agents)
| aspergillus (azoles résistants)
105
Quelles sont les échinocandines?
caspofungine
anidulafungine
micafungine
106
Les échinocandines sont des agents (fongicides/fongistatiques)
les deux
| dépend de la concentration
107
Quel groupement est important pour la sélectivité dans la structure des échinocandines?
chaine lipophile
108
Quelle est la voie d'administration des echinocandines?
IV
109
Quelles sont les interactions des echinocandines?
peu d'intéractions cliniquement significatives
110
Quels sont les 2 destabilisateurs de la membrane plasmique?
nystatine
| amphotéricine B
111
Les déstabilisateur de la membrane plasmique sont (fongistatique/fongicides) et ont un spectre (étroit/large)
les deux
| large
112
Quelle est la différence entre la nystatine et l'amphotéricine B?
nystatine a un hydroxyle de plus et une double liaison de moins
113
L'amphotéricine B est (moins/plus toxique) que la nystatine?
moins
114
Quelle est l'indication de l'amphotéricine B?
infections systémiques à candida, aspergillus, cryptococcus
115
La nystatine est principalement utilisée par voie ...
topique
116
Quelles sont les indications de la nystatine?
infections de la bouche et du TGI
117
Les déstabilisateurs de la membrane plasmique ont quelle caractéristique physicochimique?
amphiphiles
118
l'amphotéricine B est (peu/beaucoup) lipophile
peu
119
Quels sont les E2 de l'amphotéricine B?
fièvre
frissons
nausées
lésions rénales irréversibles si tx à long terme
120
Quelle est la forme moins toxique de l'amphotéricine B?
encapsulée dans un liposome
121
Quel est le mode d'action des déstabilisateurs de la membrane plasmique?
- intéragissent avec l'ergostérol
- forme un pore
- fuite d'elecrolytes
- mort cellulaire
122
Quelles sont les hypothèses concernant la diminution de la toxicité des nouvelles formes d'amphotéricine B?
- perméabilité accrue des vaisseaux au site permet le passage des particules liposomiques et complexes lipidiques
- formations lipidiques transfère le pa plus efficacement aux cellules avec ergostérol qu'à celles avec du cholestérol
123
V/f le spectre des destabilisateur de la membrane plasmique est large
v
| mais pas autant que les azoles
124
Quelles sont les intéractions de l'amphotéricine B?
- rien avec les CYP
| - augmentation de la néphrotoxicité avec aminoside, cyclosporine, tacrolimus
