chimie atb Flashcards
Quelle est la différence entre atb et agent aintimicrobien?
antibiotique provient d’un métabolite microbien ou d’un analogue synthétique
Quelles sont les 3 différences entre la cellule bactérienne et animale?
- paroi cellulaire
- pas de noyau et les organelles sont différentes
- voies métaboliques différentes
Quelles sont les 3 cibles des ATB?
- inhibition synthèse de la paroi
- inhibition synthèse et fonction de l’ADN
- perturbation synthèse protéine
Associer la définition aux termes suivants:
- Spectre large
- Spectre étroit
- Spectre étendu
a. seulement sur une espèce ou groupe limité
b. agit sur gram+ et certains gram -
c. grand nombre d’espèces
- c
- a
- b
Quelles sont les 4 mécanismes de résistance?
- destruction de l’atb
- diminution accumulation de l’atb (imperméabilité, pompe efflux)
- altération site liaison
- développement de voies métaboliques alternatives
quelles sont les 3 classes d’atb qui inhibent le métabolisme cellulaire?
- sulfamides
- analogues du folate
- quinolones
Quelle est la première molécule sulfamide initialement découverte ?
Prontosil qui se changeait en sulfanilamide dans le corps
Quel fut le premier atb synthéthique?
sulfanilamide
Relation structure activité des sulfamides:
- toujours substitué en …
- quels sont les 2 groupements attachés au phényl?
- qu’est-ce qui peut augmenter l’activité et diminue la toxicité?
- para
- amine et sulfonamide
- un groupement électroattracteur en R1 (à côté du sulfonamide)
Quel est le seul représentant des sulfonamides que l’on doit connaitre?
Sulfaméthoxazole
Avec quoi le sulfamethoxazole est il généralement combiné?
triméthoprime (bactrim, septra)
Quelle est l’utilisation principale du sulfaméthoxazole-triméthoprime
infection urinaire
Quel est le mécanisme d’action des sulfonamides?
inhibent la synthèse de l’acide folique en mimant le PABA
Pourquoi est-ce que l’acide folique est nécessaire pour la bactérie?
biosynthèse d’aa, de purines et de thymidine
Les sulfamides sont des inhibiteurs … de la dihydroptéroate synthase
compétitifs
quels sont les 2 mécanismes de résistance associés aux sulfamides?
- enzyme dihydroptéroate a moins d’affinité envers les sulfamides
- surproduction de PABA
Quelle enzyme est inhibée par les analogues du folate?
dihydrofolate réductase
Nommez deux exemples d’analogues du folate
méthotrexate
trimetoprime
Nommez une différence entre la cible des sulfamides et celle des analogues du folate
celle des sulfamides est seulement présente chez les bactéries tandis que celle des analogues du folate est également présente chez l’humain (mais vraiment sélectif pour celle bactérienne)
Quelle est le mécanisme de résistance associé aux analogues du folate?
DHFR modifiée par transfert de plasmide
Quel est le premier composé de la famille des quinolones ayant été découvert?
acide nalidixique
Quels étaient les désavantages de l’acide nalixidique?
spectre étroit et résistance rapidement développée
Qu’est-ce qui a vraiment amélioré le spectre d’activité et qui a diminué la résistance associé aux quinolones?
fluor en position 6
pipérazine en position 7
Relation structure-activité des quinolones:
- La réduction de la double liaison en 2 ou de la cétone en 4 ….
- Le fluor en 6 augmente ….
- Le fluor en 8 augmente l’activité mais induit une …
- un … en 7 élargit le spectre d’activité
- annule l’activité
- la lipophilicité
- photosensibilité
- hétérocycle