chimie atb Flashcards
Quelle est la différence entre atb et agent aintimicrobien?
antibiotique provient d’un métabolite microbien ou d’un analogue synthétique
Quelles sont les 3 différences entre la cellule bactérienne et animale?
- paroi cellulaire
- pas de noyau et les organelles sont différentes
- voies métaboliques différentes
Quelles sont les 3 cibles des ATB?
- inhibition synthèse de la paroi
- inhibition synthèse et fonction de l’ADN
- perturbation synthèse protéine
Associer la définition aux termes suivants:
- Spectre large
- Spectre étroit
- Spectre étendu
a. seulement sur une espèce ou groupe limité
b. agit sur gram+ et certains gram -
c. grand nombre d’espèces
- c
- a
- b
Quelles sont les 4 mécanismes de résistance?
- destruction de l’atb
- diminution accumulation de l’atb (imperméabilité, pompe efflux)
- altération site liaison
- développement de voies métaboliques alternatives
quelles sont les 3 classes d’atb qui inhibent le métabolisme cellulaire?
- sulfamides
- analogues du folate
- quinolones
Quelle est la première molécule sulfamide initialement découverte ?
Prontosil qui se changeait en sulfanilamide dans le corps
Quel fut le premier atb synthéthique?
sulfanilamide
Relation structure activité des sulfamides:
- toujours substitué en …
- quels sont les 2 groupements attachés au phényl?
- qu’est-ce qui peut augmenter l’activité et diminue la toxicité?
- para
- amine et sulfonamide
- un groupement électroattracteur en R1 (à côté du sulfonamide)
Quel est le seul représentant des sulfonamides que l’on doit connaitre?
Sulfaméthoxazole
Avec quoi le sulfamethoxazole est il généralement combiné?
triméthoprime (bactrim, septra)
Quelle est l’utilisation principale du sulfaméthoxazole-triméthoprime
infection urinaire
Quel est le mécanisme d’action des sulfonamides?
inhibent la synthèse de l’acide folique en mimant le PABA
Pourquoi est-ce que l’acide folique est nécessaire pour la bactérie?
biosynthèse d’aa, de purines et de thymidine
Les sulfamides sont des inhibiteurs … de la dihydroptéroate synthase
compétitifs
quels sont les 2 mécanismes de résistance associés aux sulfamides?
- enzyme dihydroptéroate a moins d’affinité envers les sulfamides
- surproduction de PABA
Quelle enzyme est inhibée par les analogues du folate?
dihydrofolate réductase
Nommez deux exemples d’analogues du folate
méthotrexate
trimetoprime
Nommez une différence entre la cible des sulfamides et celle des analogues du folate
celle des sulfamides est seulement présente chez les bactéries tandis que celle des analogues du folate est également présente chez l’humain (mais vraiment sélectif pour celle bactérienne)
Quelle est le mécanisme de résistance associé aux analogues du folate?
DHFR modifiée par transfert de plasmide
Quel est le premier composé de la famille des quinolones ayant été découvert?
acide nalidixique
Quels étaient les désavantages de l’acide nalixidique?
spectre étroit et résistance rapidement développée
Qu’est-ce qui a vraiment amélioré le spectre d’activité et qui a diminué la résistance associé aux quinolones?
fluor en position 6
pipérazine en position 7
Relation structure-activité des quinolones:
- La réduction de la double liaison en 2 ou de la cétone en 4 ….
- Le fluor en 6 augmente ….
- Le fluor en 8 augmente l’activité mais induit une …
- un … en 7 élargit le spectre d’activité
- annule l’activité
- la lipophilicité
- photosensibilité
- hétérocycle
Quelles sont les 2 quinolones de 2e génération?
norfloxacine
ciprofloxacine
Quelles sont les quinolones de 3e et 4e génération?
- 3e: ofloxaine (lévofloxacine)
- 4e:moxifloxacine
Quelle quinolone a la meilleure biodisponibilité?
Et la pire?
- moxifloxacine
- norfloxacine
Les quinolones sont en général (bien/pas bien) absorbées
bien
Quelle incompatibilité avec d’autres molécules est observée chez les quinolones? Pourquoi?
les ions polycationiques
ils ont la capacité de les chélater
Quel est l’impact de la chélation sur les quinolones?
diminue la solubilité et leur absorption
Quelles sont les 2 quinolones les plus vendues?
ciprofloxacine et lévofloxacine
Quelles sont les 2 enzymes inhibées par les quinolones?
ADN gyrase
topoisomérase 4
Quelle est la cible des quinolones
a) paroi cellulaire
b) ADN
c) protéines
b
La … et la … sont bloquées par les quinolones, car l’ADN n’est plus accesible
réplication
transcription
Quel est le mécanisme de résistance aux quinolones?
mutations spontanées des gènes de la gyrase/topoisomérase 4
Les céphalosporines et les pénicillines font partie de quelle grande famille?
b-lactamines
Quelles sont les 2 grandes familles d’agents qui affectent la paroi cellulaire?
- b-lactamine
- autres (bacitracin, vancomycin..)
Quelles sont les 4 classes de b-lactamines?
- pénicillines
- céphalosporines
- carbapénems
- monobactame
Les pénicillines inhibent quelle enzyme? est-ce de manière réversible ou irréversible?
transpeptidase
irréversible
Quelle molécule ne peut pas être formée lorsqu’il y a inhibition de la transpeptidase par les pénicillines?
peptidoglycane
La pénicilline G est surtout active contre quelle classe de bactéries?
gram -
Quelle est la forme pharmaceutique de la pénicilline G?
IV
À quoi la pénicilline G est-elle sensible?
b-lactamase
milieux acides
nucléophiles
Quelles sont les 3 modifications désirées à la pénicilline G?
- diminuer instabilité aux acides
- diminuer sensibilité aux b-lactamase
- élargir spectre activité
Quels sont les 3 caractéristiques essentielles dans la relation structure-activité des pénicillines?
- cycle tendu b-lactame
- acide carboxylique libre
- chaine latérale acylamino (amide)
Plus la molécule est tendue, plus elle est …
active et instable
V/F la stéréochimie du système bicyclique est importante
V
Doit-il se trouver du soufre dans les molécules de pénicillines?
habituellement il y en a, mais ce n’est pas strictement obligatoire
Quel groupement est important dans la sensibilité aux acides?
chaine latérale
Que doit on faire à la chaine latérale pour diminuer la sensibilité aux acides?
ajouter un groupement électroattracteur pour diminuer la densité électronique de l’oxygène
Que peut-on faire pour diminuer la sensibilité aux b-lactames?
ajouter un groupement volumineux pour empêcher la pénicilline d’atteindre le site catalytique de l’enzyme
Quel est l’avantage et l’inconvénient de la méthicilline?
- résiste aux b-lactamases
- sensible aux acides
V/F les pénicillines doivent pénétrer dans la membrane pour avoir leur activité
V
qu’est-ce qui peut favoriser l’activité des pénicillines contre les gram+
groupements hydrophobes sur la chaine latérale
comme pour Pen G
Si j’augmente le caractère hydrophobes des groupements hydrophobes de la chaîne latérale, quel effet cela a-t-il sur le spectre d’activité?
- aucun changement pour les gram+
- diminution activité contre gram-
Qu’est-ce qui augmente l’activité des pénicillines sur les gram-?
groupements hydrophiles sur la chaine latérale (comme Pen N et Pen T)
encore meilleur si le groupement est attaché sur le carbonyle de la chaine latérale
l’ampicilline et l’amoxicilline ont comme groupement hydrophile une …
amine
Quel est l’impact de l’amine de l’amoxycilline et de l’ampicilline?
plus stable grâce à l’ionisation
Quelle est la prodrogue de l’ampicilline?
Pivampicilline
La céphalosporine C a un bon profil d’activité contre …
gram+ et -
V/F La céphalosporine C est plus active que la Pen G
F. (0,1% de l’activité de la pen g)
V/F la céphalosporine C a peu de toxicité et de risques de réactions allergiques
V
Relation structure activité des céphalosporines:
- Quels 3 groupements sont essentiels?
- Quelle caractéristique est importante?
- Quelles sont les deux chaines latérales modifiables?
- cycle b-lactame, fonction COOH libre en 2 et système bicyclique
- stéréochimie chaine latérale et accolement des cycles
- R1 (en 7) et R2 (en 3)
La modification de quelle chaine entraine une augmentation de la stabilité, de l’activité et de la résistance au b-lactamases?
7
Structure de la chaine 7:
- La présence de groupements … …. ou … augmente l’activité
- présence d’une … sur le … augmente la stabilité en milieu acide et améliore biodispo orale
- un groupement … sur le c alpha augmente la stabilité envers les b-lactamases
- lipophiles aromatiques ou hétéroaromatique
- amine sur le c alpha
- méthoxyimine
Dans les céphalosporines, l’acétyle de la chaine 3 peut être remplacé par quel 2 groupements?
Pyridinium et H
Quels sont les 2 céphalosporines dont l’actétyle est remplacé par un H? Quelles sont leurs 3 caractéristiques?
- céphalexine et céfadroxil
- biodisponible po
- activité contre les gram+ plus faible que les autres injectables
- activité semblable pour les gram-
Quelles sont les 4 caractéristiques des céphalosporines donc l’acétyle est remplacé par un pyridinium?
- résiste au biotransformation
- hydrosoluble et se lie peu aux prots plasmatiques
- excellente activité contre gram +
- pas absorbé donc doivent être injectés
Pour les céphalosporines de 1ere gen:
- quelles sont les 2 cephalosporine de 1ere gen?
- leur activité est (plus faible/meilleure) que les pénicillines mais leur spectre est (plus faible/plus grand)
- La biodisponibilité dépend de la présence de … sur le carbone alpha sur la chaine latérale en 7 et d’un groupe non chargé en …
- V/F apparition lente de résistance
- l’ajout de … réduit activité
-céphalexine et céfadroxil -plus faible, plus grand -NH2, 3 -F, apparition rapide -bouclier stérique
Quelles sont les 3 céphalosporines de 2e gen?
céfaclor
cefprozil
cefuroxime axetil
Quelle est la particularité de céfuroxime axetil?
prodrogue
Le céfaclor et le cefprozil ont une … biodisponibilité
bonne (90/95%)
Dans les céphalosporines de 3e gen, il y a apparition de …
oximinocéphalosporines
Quelle est la céphalo de 3e gen que l’on doit connaitre?Nommez 2 avantages et un inconvénient de cette molécule
- céfixime
- excellente résistance aux b-lactamases et estérases humaines, bonne absorption orale
- moins active contre gram+ coques
Quels sont les 2 risques associés à la réactivité des b-lactames?
- intéraction avec certains rx
- réaction immunitaire et développement d’allergies
À quoi sert l’acide clavulanique?
inhibiteur puissant des b-lactamases
Avec quelle classe d’atb est utilisé l’acide clavulanique?
pénicilline
Quel est le mécanisme d’action de la vancomycine?
empĉhe le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur via l’inhibition des transglycosylases (et donc inhibe la synthèse de la paroi)
V/F la vancomycine est bien absorbée
faux
Quels sont les voies d’administration de la vancomycine?
- iv
- po (pour infection du TGI ex c difficile)
Quelle est la différence entre les ribosomes bactériens et ceux des mammifères?
sous unités 50 et 30s (pour un total de 70s) pour la bactérie vs 60 et 40s pour un total de 80S chez les mammifères
Quelles classes d’atb agissent contre le 50S? contre le 30S?
- macrolides, chloramphénicol, lincosamides, oxazolidinones
- tétracyclines
Quels sont les 4 mécanismes d’action des atb qui agissent contre les ribosomes?
- bloquer la formation du complexe 70s
- bloquer l’incorporation d’ARNt
- bloquer la formation de lien peptidique
- bloquer la translocation
Quelle classe d’atb est reliée aux mécanismes d’action suivants:
- bloquer 70S
- Boquer ARNt
- Bloquer lien peptidique
- bloquer translocation
- oxazolidinones
- tétracyclines
- chloramphénicol et lincosamides
- macrolides
Les tétracyclines ont un … spectre d’activité
large
Pour quelle raison les tétracyclines peuvent-elles être dangereuses?
large spectre donc attention à la flore intestinale
Les tétracyclines se lient à quelle sous-unité?
30S
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines?
bloque la fixation de l’ARNt
V/F bloque seulement la traduction chez la bactérie
f, aussi chez l’humain mais les bactéries accumulent beaucoup plus donc plus vulnérables
Quelle intéraction est importante avec les tétracyclines?
ions métalliques
Quel est le suffixe des tétracyclines?
cycline
Quelle tétracycline a la meilleure absorption orale?
minocycline
Quelles sont les 3 tétracyclines?
doxycycline
tétracycline
minocycline
À quelle sous unité se lie le chloramphénicol?
50s
Quel est le mécanisme d’action du chloramphénicol?
bloque formation lien peptidique
Le chloramphénicol a une … biodisponibilité
bonne
Relation structure activité chloramphénicol:
- le cycle aromatique doit porter un substituant qui …
- Quelles 3 autres caractéristiques sont essentielles?
- Quel groupement est important? par quoi peut-il être remplacé?
- peut faire de la résonnance
- OH libres, propanediol, stéréochimie R,R
- dichloroacétamide, groupement électronégatif
Quel est le macrolide le mieux connu?
érythromycine
Les macrolides se lient à quelle sous-unité?
50S
Quels sont les 3 groupements qui caractérisent les macrolides? Lequel est important pour l’activité antibactérienne?
- lactone, cétone, sucre
- sucre
Quelles sont les 2 caractéristiques de l’érythromycine?
- pas soluble dans l’eau sous forme neutre
- instable en milieu acide (formation de cétals cycliques inactives)
Comment peut-on prévenir la dégradation des macrolides dans l’estomac?
- comprimé pelliculé
- capsule, granules entérosolubles
- estérification
Quels sont les 3 macrolides?
érythromycine
clarithromycine
azithromycine
Quelles sont les indications des macrolides?
- infection du tractus respiratoire supérieur et inférieur
- tissus mous
causés par gram+
Quelles interactions sont possibles avec les macrolides?
cyp450 (3A4 entre autre)
D’où provient la résistance aux macrolides?
changement dans l’ARNr 23S
méthylation ou substitution
Quel est le lincosamide le plus connu?
clindamycine
Quel est le mécanisme d’action des lincosamides?
bloque formation du lien peptidique en se liant à 50S
Nommez une différence dans l’administration des lincosamides vs érythromycine?
moins de douleur lors de l’injection
Quel est le spectre d’activités des lincosamides?
coques gram+
La clindamycine est-elle biodisponible?
oui 90%
Quel est le mécanisme de résistance des lincosamides?
les mêmes que macrolides soit changement de l’ARNr 23S par méthylation ou substitution
Quel est le représentant des oxazolidinones?
linézolide
V/F oxazolidinones inactifs contre les bactéries résistantes?
F, bon contre méthicilline, pénicilline, vancomycine résistant
Les oxazolidinones sont actifs contre les gram+ ou -?
+, pas actif contre - car pompe à efflux
V/F le linézolide: -se lie au 30S -empêche la formation du 70S -mauvaise biodispo -inhibiteur de la mao
quel est le mécanisme de résistance?
- F (50)
- V
- F
- V
mutation ARNr 23S et sous unité 50S
Nomez des atb récemment approuvés par la FDA
- délafloxacine
- ozénoxacine
- éravacycline
- omadacycline
- léfamuline
