Cours Dépendance et substances Flashcards

1
Q

Quelle est la classification des substances ?

A

-Agents sédatifs et anxiolytiques
-Agents antipsychotiques
-Antidépresseurs et thymorégulateur
-Analgésiques opioïdes
-Les psychotropes (psychostimulants et psychédéliques/hallucinogènes)

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Q

Parmi la classe des agents sédatifs et anxiolytiques, quelles substances sont des sédatifs et des anxiolytiques ?

A

Sédatif = barbiturique et éthanol (agoniste du GABA, dépresseur du système nerveux)
Anxiolytique = benzodiazépines

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3
Q

Pour quel type de problème on utilise les barbituriques ?

A

-Avant, c’était des somnifères. Maintenant, on utilise plutot des benzo pour le sommeil.
-Maintenant, on les utilise pour l’anesthésie générale et les convulsions épileptiques
-Dose modérée = comme l’ivresse
-Forte dose = risque de décès, arrêt système nerveux, euthanasie animale
-Risque d’abus élevé

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4
Q

Quelle est l’utilisation de l’éthanol ?

A

-Désinfectant, consommation
-Risque de dépendance et de coma éthylique

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5
Q

Quels sont les deux types de consommation d’alcool ?

A

-Aigu = binge drinking (ne boit pas régulièrement, mais boit bcp à chaque fois)
-Chronique = consommation d’alcool au delà du seuil de toxicité

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6
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Korsakoff ?

A

C’est un trouble cognitif induit par l’alcool (cause une amnésie confabulatoire)

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7
Q

Quels sont les symptômes du syndrome de Korsakoff ?

A

-Amnésie rétrograde et antérograde sévère (antérograde en 1er)
-Confabulations = manière de compenser les pertes de mémoire (la personne invente des trucs pour masquer ses troubles)
-Anosognosie = les patients n’ont pas conscience de leurs pertes et problèmes
-Se situe sur le continuum de l’encéphalopathie de Wernicke (déficience en thiamine, trouble oculomoteurs, ataxie, confusion, déficits de mémoire à court terme)

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8
Q

Quel traitement est possible pour ce syndrome ?

A

Puisqu’il se situe sur le continuum de l’encéphalopathie de Wernicke, le traitement de thiamine est envisageable

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9
Q

Qu’est-ce qui permet de savoir si la personne présente ce syndrome ?

A

Avec un arrêt de la consommation d’alcool

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10
Q

Quelles structures sont impliquées dans le syndrome de Korsakoff ?

A

Les structures suivantes sont atrophiées et causent ce syndrome :
-Le plus impliqué = noyau thalamique antérieur
-Moins impliqué = noyau thalamique dorsaomédian, les corps mamillaires, le prosencéphale basal, le noyau dorsal et médian du raphé

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11
Q

Quelle structure est atrophiée mais beaucoup moins impliquée dans ce syndrome ?

A

Le cortex préfrontal

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12
Q

Quelle est l’utilisation des benzo ?

A

-Anxiété, insomnie, convulsion, sevrage alcoolique
-Risque de dépendance et sevrage prolongé (plus la personne en prend longtemps, plus le sevrage est long)

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13
Q

Qu’est-ce que la tolérance ?

A

C’est la réduction de réponse à une substance au fil de la consommation

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14
Q

Quels sont les types de tolérance ?

A

-Métabolique
-Cellulaire
-Apprise
-Croisée

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15
Q

Qu’est-ce que la tolérance métabolique ?

A

Plus on consomme longtemps une substance, plus le corps apprend à le métaboliser (doit consommer une plus grande quantité à chaque fois pour sentir les effets) (plus d’enzymes hépatiques accélèrent le métabolisme de l’alcool, ce qui réduit le taux d’alcoolémie plus vite)

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16
Q

Qu’est-ce que la tolérance cellulaire ?

A

Les neurones modulent leur activité en présence de la substance ce qui minimise les effets de l’alcool (vue embrouillée, impacts sur la motricité)

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17
Q

Qu’est-ce que la tolérance apprise ?

A

C’est comportemental, c’est-à-dire qu’on présente des stratégies pour moduler les impacts (ex : diminuer les interactions sociales, moins parler, etc.)

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18
Q

Qu’est-ce que la tolérance croisée ?

A

La tolérance se généralise aux autres substances consommées (mélanger sédatifs et anxiolytiques)
-On prend des substances qui proviennent de la même famille
-Ceux qui présentent de l’alcoolisme sont plus tolérant au barbiturique (tolérance développée avec l’alcool)

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19
Q

Quel est le mécanisme d’action des sédatifs ?

A

-Les sédatifs sont des agonistes du GABA
-Normalement, le GABA se fixe sur son récepteur et rend le canal perméable au chlore (diminue la probabilité d’un potentiel d’action = même chose de produit avec les sédatifs
1)L’éthanol ou barbiturique vient se fixe au récepteur 2)les canaux de Cl- s’ouvre 3)Le Cl- entre dans le milieu intracellulaire 4)le Cl- qui est négatif cause une hyperpolarisation de la membrane (pas de potentiel d’action) (cause effet dépressif sure le système)
-Plus la dose de sédatifs est élevée, plus l’effet d’inhibition est marqué

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20
Q

Quel est la différence entre l’effet du GABA et des sédatifs ?

A

Le GABA est présent en quantité limité tandis que l’alcool et les barbituriques peuvent être pris de manière illimité ; les liaisons se créent sans arrêt dans ce cas (cause de surdose)

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21
Q

Quel est le mécanisme d’action des anxiolytiques ?

A

Les benzo ont leur propre site de liaison pour imiter le GABA.
1)Ils se fixent sur le 3e site de liaison 2)Augmentent la fixation du GABA à son propre site (amplifie l’effet dépressifs)
L’efficacité des benzo dépend de la quantité de GABA.

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22
Q

Quel est le mécanisme d’action des liaisons combinées ?

A

En même temps que le barbiturique/l’éthanol se fixe au récepteur GABAergique, les benzo se fixent. Donc, les sédatifs, les benzo et le GABA jouent leur rôle en même temps, augmentent l’hyperpolarisation et combinent les effets (effets potentialisés).

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23
Q

Quelle est la chute des évènements en fonction du niveau d’activité et de la dose causée par la tolérance croisée ?

A

Normal, baisse d’anxiété, disinhibition, sédation, sommeil, anesthésie, coma, décès

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24
Q

Quels sont les types d’analgésiques opioïdes ?

A

La morphine, la codéïne et l’héroïne (agonistes opiacés dépresseurs du SNC)

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25
Q

D’où proviennent ces substances ? Quelle est l’utilisation des analgésiques opioïdes ?

A

-Morphine et codéine = dérivé de l’opium provenant des graine de pavot
-Héroïne = synthétisée de la morphine
-provoque euphorie et engourdissement
-Traitement de l’insomnie, de la douleur et de la toux

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26
Q

Quelles sont les substances qui font partie des psychostimulants ? Quelle est leur utilisation ?

A

La cocaïne et l’amphétamine (agoniste de la dopamine)
-Utilisé dans les inhalateurs pour l’asthme (aussi : TDAH, soldats, perte de poids avant)
-Autres formes : méthamphétamine, crystalmeth

La nicotine (agoniste de la dopamine et de l’ACh (muscle) et l’ecstasy (agoniste de la sérotonine, changements perceptuel)

27
Q

Quels sont les types de drogues psychédéliques et hallucinogènes ?

A

-Atrophine : antagoniste de l’ACh (impliqué dans le contrôle moteur, donc l’atrophiée cause des déficits moteurs, effets relaxant musculaire)
-Mescaline : agoniste de la noradrénaline (effets bizarres, hallucinations)
-LSD : agoniste de la sérotonine et antagoniste de la noradrénaline (détente)
-THC : agonistes des cannabinoïdes (on les retrouve dans les ganglions de la base, le cervelet et l’hippocampe) (perturbe l’apprentissage et la motricité)
-Kétamine

28
Q

Qu’est-ce que la kétamine ?

A

-C’est un dépresseur du SNC
-Antagonsite du glutamate
-Peut être un traitement contre la dépression réfractaire

29
Q

Pourquoi la kétamine est un traitement de la dépression réfractaire ?

A

-Le délais d’action des antidépresseurs est long
-Les antidépresseurs ne font pas effet chez tout le monde
-Les symptômes sont encore présents pendant longtemps avec les antidépresseurs

30
Q

Quels sont les effets de la kétamine sur la dépression réfractaire ?

A

-Effet rapide et persistant
-Augmente la connectivité synaptique dans le cortex préfrontal
-Diminue rapidement les idées suicidaires

31
Q

Quel est le mécanisme d’action de la kétamine ?

A

1)La kétamine bloque les récepteurs NMDA de l’interneurone GABAergique
2)La désinhibition du neurone glutamatergique entraine un flux de glutamate
3)Le glutamate se fixe sur le récepteur AMPA du neurone postsynaptique ce qui cause la dépolarisation de la membrane et les ions de calcium entre par les canaux NMDA (PTL)
4)Augmente la synthèse de BDNF qui activent les récepteurs TrkB
5)Ça cause une cascade d’évènements qui mènent à l’activation de la protéine mTORC1 qui favorise la synaptogénèse

32
Q

Pourquoi la kétamine est un bon médicament contre la dépression ?

A

La dépression entraine une diminution de la synaptogénèse et la neurogénèse (moins de connexions dans le système limbique). La kétamine vient entraîner une augmentation de la synaptogénèse (voir mécanisme précédent)

33
Q

Quelles sont les deux voies dopaminergiques communes pour chaque drogue ?

A

-Voie DIRECTE (liking) : la molécule stimule les déchargent de DA. Toutes les drogues qui sont des agonistes de la DA viennent directement stimuler le circuit de la récompense lorsqu’elle est consommé (augmente le potentiel addictif)
-Voie INDIRECTE (wanting) : ce n’est pas la molécule comme tel qui vient agir sur le système dopaminergique. La drogue est associée à un contexte/une expérience et vient désinhiber les neurones dopaminergiques (dépendance moindre)

34
Q

Quel est le moment où la libération de dopamine est grande ?

A

Avant la consommation (wanting). C’est ce qui pousser l’individu à consommer

35
Q

Quelles structures sont impliqués dans la voie dopaminergique ?

A

1)Aire tegmentale ventral 2)système limbique (hippocampe) 3)Noyau accumbens et 4)Cortex frontal

36
Q

Est-ce que la dopamine est autant élevé chez les personnes dépendantes que non dépendante ?

A

Oui

37
Q

Robbins et Everitt ont fait une étude portant sur les anomalies structurales résultant d’un abus chronique. Qu’est-ce qu’ils remarquent dans cette étude ?

A

Le thalamus est atrophié en raison de l’alcool, la nicotine et la cocaïne
-Cela cause des changements perceptuels, des distorsions dans les sensations, des hallucinations)

La cocaïne et la métamphétamine causent un hypertrophie des noyau gris centraux (striatum et noyau accumbens)
-Les noyau accumbens sont impliqués dans le système de récompense (cause renforcement des drogues = plus de recherche de la drogue)
-Le striatum est responsable de l’apprentissage procédural (cause des compulsions, les habitudes comportementales plus fortes et rigides)

38
Q

Quels sont les deux renforçateurs ? Qu’est-ce qui les différencient ?

A

-La nourriture et la drogue
-Leur rôle physiologique son différent : la nourriture est nécessaire à la survie (homéostasie) tandis que la drogue ne les pas

39
Q

Quelles structures sont impliquées dans le circuit du «liking» et le «wanting» ?

A

-Linking : orbitofrontal, cortex cingulaire et insula = donne valeur affective = aimer/apprécier
-Wanting : cortex préfrontal dosrolatéral = donne valeur émotive = désir/vouloir (rôle important dans le système de récompense

40
Q

À quoi est associé la libération de dopamine dans le système de récompense ?

A

Au «wanting»

41
Q

Qu’est-ce qui fait en sorte qu’on apprécie («liking») la drogue et la nourriture ?

A

Dans notre système de récompense, on a des neurones ayant des récepteurs d’opioïdes. La libération d’opiacés endogènes ferait en sorte que la nourriture et la drogue serait agréable à consommer.

42
Q

Pourquoi le risque de dépendance est plus élevé ?

A

En raison du système de récompense (accumbens, striatum, aire tegmentale ventrale)

43
Q

Quelle sont les conditions de l’étude auprès d’individu dépendant à la cocaïne et ceux qui ne le sont pas ?

A

-On a pris deux groupes : des personnes dépendantes à la cocaïne et d’autres non
-On a présenté deux vidéos : un neutre et un ayant une personne qui consomme de la cocaïne
-On a pris des mesure dans le striatum (putanem et noyau caudé)

44
Q

Quels sont les résultats de cette étude ?

A

Résultats : moins il y a de récepteurs D2 disponibles, il y a une perte de la capacité à inhiber l’action de consommer dans la condition «cocaïne» = donc, plus il y a de dopamine associé à la condition «cocaïne», plus fort est le manque ressenti
-Plus de disponibilité des récepteurs D2, moins de dopamine, moins le manque est fort (moins d’étudiants, plus de chaises libres)
-Moins de disponibilité des récepteurs D2, plus de dopamine, donc manque plus fort (plus d’étudiants, moins de chaises libres)

45
Q

Quelles sont les anomalies de la baisse de libération dans le striatum ?

A

-Causé une réduction de la sensation de plaisir associé à une quantité x
-Développement de la tolérance
-Besoin d’une plus grande quantité pour ressentir le plaisir

46
Q

Qu’est-ce qui est associé à la prise et à la perte de poids ?

A

-Prise de poids = antagoniste de la dopamine et antipsychotiques
-Perte de poids = agoniste de la dopamine

47
Q

L’étude avec les personnes dépendante à la cocaïne a été reproduit avec de la nourriture. Qu’est-ce que démontre cette étude ? Quels sont les résultats ?

A

-On a pris des participants qui avait faim et d’autres que non. On leur a montré deux vidéos : un avec quelqu’un qui mange et l’autre neutre
-Dans la condition neutre, la libération de dopamine était faible
-Dans la condition nourriture, la libération de dopamine était élevée
-Donc, mêmes résultats que pour l’étude avec la cocaïne : moins de récepteurs D2, plus de libération de dopamine, désir plus grand de nourriture

48
Q

Qu’est-ce qui est important de retenir dans cette étude ?

A

Plus le % de changement de dopamine associé à la nourriture est élevé, plus le désir de nourriture est fort

49
Q

Qu’est-ce que pourrait engendrer une consommation élevé de sucrose ?

A

-Ça entraînerait une libération d’opiacés endogène et de dopamine
-Une exposition prolongé entraînerait une diminution de la densité des récepteurs d’opiacés endogènes

50
Q

Lorsqu’on parle de la dimension sous-corticale de la dépendance, qu’est-ce qu’on aborde ?

A

-Les voies dopaminergiques
-L’atrophie du thalamus
-L’hypertrophie des noyaux gris centraux

51
Q

Lorsqu’on parle de la dimension cortico-frontal de la dépendance, qu’est-ce qu’on aborde ?

A

De l’atrophie du cortex frontal (cortex cingulaire antérieur et orbitofrontal)

52
Q

Une perte de volume et de densité est observée dans quelles structures en raison d’une consommation chronique ? Quel est le rôle de ces structures ?

A

Dans le cortex frontal (cortex cingulaire antérieur et le cortex orbitofrontal.
-Le cortex cingulaire antérieur est impliqué dans le traitement émotionnel et le monitoring, alors lorsqu’il est atrophié, il ne peut plus bien détecter les erreurs en lien avec la consommation. Cela engendre la poursuite de la consommation même en présence de conséquences
-Le cortex orbitofrontal est responsable de l’inversion des contingentes, donc lorsqu’il est atrophié, il est incapable de cesser la consommation.

53
Q

Quelles substances entraînent une atrophie au niveau frontal ?

A

L’alcool, la nicotine, la cocaïne, l’ecstasy et la métamphétamine

54
Q

Que démontre l’étude de Volkow et al. en 2008 concernant l’impact des abus sur les structures cortico-frontal auprès de patients dépendant à la cocaïne ?

A

-Ceux qui avaient été dépendant présentaient un moins grande libération de dopamine (moins de plaisir)
-Il y a une sous-activation d’une région frontal en lien avec la faible libération de dopamine : cortex cingulaire antérieur, cortex orbitofrontal et préfrontal = ces régions sont importantes pour inhiber la consommation, donc lorsqu’elles sont moins activés, il y a une moins bonne capacité à réguler le désir)

55
Q

Cette même étude a été reproduite avec des personnes obèses. Qu’est-ce qu’elle démontre ?

A

Les régions moins activés sont les mêmes que pour les personnes dépendantes à la cocaïne

56
Q

Qu’est-ce que la voie dopaminergique ? (structures)

A

Elle commence dans le système nerveux et l’aire tegmentale ventral (VTA).
VTA : 1)VTA projette vers le …2)cortex préfrontal dorsal par l’hippocampe
SN : 1)Le striatum projette vers…2)le striatum ventral et le striatum dorsal (putanem et noyau caudé), 3)le cortex préfrontal ventral projet vers le striatum ventral

57
Q

Quelles sont les voies de la circuiterie fronto-striatale ?

A

-Circuit DLPFC (cortex préfrontal dorsolatéral)
-Circuit OFC (cortex orbitofrontal)
-Circuit ACC (cortex cingulaire antérieur)
-Circuit IFG (gyrus frontal inférieur)

58
Q

Quelles sont les implications du circuit du cortex préfrontal dorsolatéral ?

A

-Les fonctions exécutives
-Peut identifier et sélectionner des actions
-Lorsqu’il y a un dysfonctionnement, mauvais choix d’action (ex : continuer de consommer)

59
Q

Quelles sont les implications du circuit du cortex orbitofrontal ?

A

-Prise de décision et régulation de l’impulsivité
-Prise de décision en prédisant les conséquences d’un comportement
-Lorsqu’il y a un dysfonctionnement, il y a une déinhibition comportementale et de l’impulsivité (entraine compulsions). La personne n’arrive pas a inhiber ses comportements et mauvaises décisions

60
Q

Quelles sont les implications du circuit du cortex cingulaire antérieur ?

A

-Évaluation des conséquences et détection des erreurs
-Lorsqu’il y a un dysfonctionnement, il y a un manque de conscience sur les problèmes de consommation (ne détecte pas les conséquences)

61
Q

Quelles sont les implications du circuit du gyrus frontal inférieur ?

A

-Résolution des conflits et inhibition des réponses automatiques
-Lorsqu’il y a un dysfonctionnement, il y a une mauvaise capacité à gérer et résoudre les problèmes ce qui pousse l’individu vers des réponses automatiques comme la consommation

62
Q

Quelle est la relation entre le stress et la dépendance ?

A

Plus le stress est élevé, plus les types de stress sont élevés, plus les comportements de dépendance sont élevés (facteurs de risque de la dépendance)

63
Q

La voie mésolimbique serait impliquée dans quoi et quelles sont ses structures ?

A

-C’est une voie dopaminergique activatrice et est impliquée dans le désir de consommer
-Aire tegmentale ventrale, noyau accumbens, hippocampe et cortex frontal