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Cours 8- studium Flashcards

1
Q

Que fait la sous-unité alpha d’une protéine Gq lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?

A

-Activation de la phospholipase C pour faire la production d’IP3 (inositol triphosphate) et de DAG (diacylglycérol)

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2
Q

Nommez les 3 grandes familles des récepteurs membranaires?

A

-Récepteurs à 7 passages transmembranaires (couplés aux protéines G)
-Récepteurs canaux
-Récepteurs à activité enzymatique

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3
Q

Vrai ou faux
La désensibilisation ne se produit que sur les récepteurs couplés aux protéines G

A

Faux
Il y en a aussi pour les récepteurs canaux, les récepteurs à activité tyrosine kinase.

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4
Q

Que fait la sous-unité alpha d’une protéine Gs lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?

A

Stimulation de l’adénylate cyclase pour former de l’AMPc

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5
Q

Il y a trois types de voies d’internalisation. La voie:
-CCV (clathrine)
-Caveolae
-NCCV.
Qu’est-ce qu’il y a de différent entre ces 3 voies?

A

-La taille des vésicules est différente entre chacune des voies
-Le type de récepteur internalisé est différent

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6
Q

À quel endroit y a-t-il des hormones ou agents de stimulations en très grande concentration pour activer les récepteurs couplés aux protéines G?

A

Dans les synapses
->L’affinité des neurotransmetteurs avec leur récepteur couplés aux protéines G est plus faible que les autres

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7
Q

Vrai ou faux
Le seul rôle des beta-arrestines est de faire la désensibilisation

A

Faux
Elles peuvent aussi servir de protéines d’échafaudage pour activer d’autres voies de signalisation (comme MAPK)

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8
Q

Comment est-ce que les récepteurs canaux peuvent être désensibilisés?

A

Changement de la structure 3D engendrant la fermeture du canal suite à la liaison d’un ligand particulier

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9
Q

Qu’est-ce que la signalisation biaisée?

A

Quand un ligand active un récepteur, mais n’active pas toutes les voies qui sont normalement activées par ce récepteur.
Par exemple, une liaison ligand-récepteur cause normalement 4 voies intracellulaires, mais en utilisant un autre ligand, seulement 1 voies des 4 pourrait être activée

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10
Q

Nommez les 3 récepteurs canaux ionotropiques du glutamate?

A

-NMDA
-AMPA
-Kainate

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11
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs canaux ionotropiques? (nombre de passages transmembranaires et nombre de sous-unités)

A

-3 passages transmembranaires
-4 sous-unités
(toujours une sous-unité de plus que de passages transmembranaires)

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12
Q

Décrivez la signalisation de G12/13

A

1-G12 active RhoGEF
2-RhoGEF permet d’activer RhoA
3-RhoA active ROCK
4-ROCK peut aller phosphoryler les effecteurs

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13
Q

Qu’est-ce qu’on en commun tous les récepteurs couplés aux protéines G Rhodopsine-like? (+ position dans cette protéine à 7 passages transmembranaires)

A

-1 Pont disulfure (relie les passages transmembranaires 3 et 4)
-Séquence d’acide aminé D-R-Y (3e passage transmembranaire)
-Séquence d’acide aminé NPXXY (7e passage transmembranaire)
-Acide palmitique qui permet d’ancrer la protéine dans la membrane (partie intracellulaire COOH)

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14
Q

Vrai ou faux
Chaque récepteur couplé aux protéines G induit sa propre réponse spécifique, il n’y a pas deux récepteurs qui induisent la même réponse dans la cellule

A

Faux
Il peut y avoir plusieurs types de récepteurs qui induisent la même réponse, mais c’est souvent par l’activation de différents messagers

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15
Q

Quelles sont les étapes dans le mécanisme de désensibilisation par les GRK?

A

1-Phosphorylation des récepteurs
2-Liaisons avec les protéines arrestines

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16
Q

Décrivez la structure de PKC (+comment on l’active)

A

Une seule sous-unité, mais sa conformation bloque la région catalytique.
Mode d’activation:
1-En forte concentration de DAG, liaison de DAG sur PKC entraînant un changement de conformation
2-La région catalytique est ouverte alors le PKC peut aller phosphoryler

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17
Q

Quel est le mode d’activation général des récepteurs canaux?

A

-Liaison du ligand au récepteur engendrant l’ouverture du canal
-Canal ouvert = passage ions

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18
Q

Chaque récepteur couplé aux protéines G doit avoir deux types de spécificité. Quels sont-ils?

A

-Spécificité de liaison (le récepteur a une affinité plus forte pour certains ligands)
-Spécificité de réponses biologiques (le récepteur engendre toujours la même réponse par les mêmes seconds messagers, endocytose, etc.)

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19
Q

Comment classifie-t-on les récepteurs canaux? (+Quels sont les 3 types de récepteurs canaux)

A

On les classifie selon leur structure
1-Récepteurs à boucle Cys
2-Récepteurs ionotropiques du glutamate
3-Canaux activés par l’ATP

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20
Q

Qu’est-ce que le phénomène de désensibilisation des récepteurs?

A

Le phénomène de désensibilisation des récepteurs est un mécanisme de contrôle de la durée et de l’intensité du signal suite à l’exposition soutenue d’un agoniste.
->Si trop stimulé alors on utilise certains mécanismes pour réduire l’intensité du signal
Ex de désensibilisation: On ne sent plus une odeur lorsqu’on y est longtemps exposé (3 min)

21
Q

Quel est le mode d’activation du récepteur NMDA?

A

-NMDA est bloqué par un ion de magnésium
-Glutamate vient induire un changement conformationnel en ouvrant le pore, mais ce n’est pas assez
-Il faut une dépolarisation pour faire fuir le magnésium et ainsi laisser passer les ions

22
Q

Quels sont les acides aminés phosphorylés par les GRK?

A

Sérine et Thréonine

23
Q

Comment est-ce que les beta-arrestines font pour causer la désensibilisation?

A

Elles encombrent stériquement le côté intracellulaire du récepteur empêchant le couplage aux protéines G

24
Q

Dans la voie d’internalisation CCV (clathrine), il y a deux classes d’endosomes produits soit la classe A et B. Pourquoi est-ce que la classe B prend plus de temps à être recyclée ou dégradée?

A

Parce que dans ceux de la classe B, les récepteurs ont été internalisés avec les arrestines encore accrochées, ce qui ralentit le processus. (Ce n’est pas la ßarrestine qui ralentit le processus, c’est une observation corrélative.)
(la classe A n’a pas d’arrestine sur les récepteurs internalisés)

25
Q

Que font les modulateurs allostériques par rapport aux récepteurs?

A

Ils vont modifier la conformation 3D du récepteur

25
Q

La majorité des récepteurs désensibilisés sont internalisés dans quels buts? (3)

A

-Être recyclés
-Être dégradés
-Pour être envoyés vers d’autres compartiments intracellulaires

26
Q

Comment fait-on pour différencier les récepteurs couplés aux protéines G Sécrétine-like des autres types?

A

Ils n’ont pas vraiment de caractéristiques:
-Si le récepteur ressemble à un récepteur Rhodopsine-like, mais qu’il n’a pas les séquences typiques, alors c’est un Sécrétine-like

27
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs canaux à boucle Cys? (nombre de passages transmembranaires, nombre de sous-unité et pourquoi on les nomme à boucle Cys?)

A

-4 passages transmembranaires
-5 sous-unités
(toujours une sous-unité de plus que de passages transmembranaires)
-Se nomme à boucle Cys parce que deux cystéines sont liées par un pont disulfure formant ainsi une boucle

28
Q

Décrivez la structure de la PKA (+comment on les active)

A

Hétérotétramère:
-2 sous-unités catalytiques
-2 sous-unités régulatrices
Mode d’activation:
1-En forte concentration d’AMPc, 2 de ceux-ci vont lier les 2 sous-unités régulatrices causant un changement de conformation de la PKA
2-Les sous-unités catalytiques sont donc libérées et la PKA peut aller phosphoryler

29
Q

Quels sont les rôles des dimères de récepteurs à 7 passages transmembranaires?

A

-Diversité de la pharmacologie
-Mouvement de la membrane plasmique

30
Q

Où sont situés les beta-arrestines lorsque la cellule n’est pas stimulée vs quand elle a été longuement stimulée?

A

Sans stimulation = partout équitablement (sauf noyau)
Après une longue stimulation = concentrée sur la membrane (pour faire la désensibilisation). (Ça dépend du temps et des récepteurs. La ßarrestine peut être vue dans les endosomes.)

31
Q

Vrai ou faux
Un ligand peut lier plusieurs récepteurs couplés aux protéines G différents et engendrer plusieurs réponses différentes

A

Vrai

32
Q

Que peut-il arriver s’il y a une mutation dans les récepteurs? (5) (+Quel est le plus commun?)

A

-Conférer une activité constitutive supérieure (hyperfonction)
-Conférer une perte de fonction (+ commun)
-Élargir la spécificité des ligands
-Augmenter la sensibilité du ligand
-Retarder la désensibilisation des récepteurs

33
Q

Comment fait-on pour différencier les récepteurs couplés aux protéines G Glutamate-like des autres types?

A

-Domaine extracellulaire (N-terminal) très grand, entoure le glutamate (l’agoniste) comme une plante carnivore

34
Q

Il y a principalement 3 grandes familles des récepteurs couplés aux protéines G. Quels sont-ils?

A

-Rhodopsine-like
-Sécretine-like
-Glutamate-like

35
Q

Vrai ou faux
Les hormones ou agents de stimulation sont généralement présents en très grande concentration pour activer les récepteurs couplés aux protéines G

A

Faux
Une très faible concentration est nécessaire parce que l’affinité ligand-récepteur est très forte

36
Q

Donnez un exemple d’un partenaire d’action des GRK?

A

Les sous-unités beta-gamma des protéines G

37
Q

Quel est un avantage de la signalisation biaisée par rapport à des médicaments?

A

Ça permet de faire de meilleurs médicaments. En sachant à quoi ressemble le récepteur, il est possible de faire un médicament qui n’active que les voies de signalisation voulue pour les effets thérapeutiques.
(Théorie idéale! Encore beaucoup d’inconnus.)

38
Q

Qu’est-ce qui active souvent les récepteurs canaux?

A

des neurotransmetteurs

38
Q

Quelle est la plus grande famille des récepteurs membranaires?

A

Récepteurs couplés aux protéines G (7 passages transmembranaires)

39
Q

Qu’est-ce qui se produit après l’activation d’un récepteur couplé aux protéines G?
Ici, l’activation fait référence à la liaison d’un agoniste.

A

Changement de conformation tridimensionnel qui induit l’activation de protéines G hétérotrimériques

40
Q

Quelle est la fonction biologique des récepteurs canaux?

A

Convertir des signaux chimiques libérés du neurone présynaptique directement et très rapidement en un signal postsynaptique électrique puisque le passage d’ion change le potentiel membranaire

40
Q

Quel serait l’effet de ne plus avoir de beta-arrestine?

A

Augmenter la réponse parce que l’arrestine est un frein à la réponse alors si on l’enlève on va avoir une augmentation de l’effet. Toutefois certaines voies de signalisation pourraient ne pas être activées.

41
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs canaux activés par l’ATP? (nombre de passages transmembranaires et nombre de sous-unités)

A

-2 passages transmembranaires
-3 sous-unités
(toujours une sous-unité de plus que de passages transmembranaires)

42
Q

Parmi les voies d’internalisation, laquelle est la plus utilisée?

A

La plus utilisée est la voie CCV (clathrine)

43
Q

Quels sont les deux types de kinases qui peuvent phosphoryler les récepteurs?

A

-Kinases des récepteurs couplés aux protéines G (GRK)
-Kinases des seconds messagers (PKA, PKC)

43
Q

Quelle enzyme peut dégrader l’AMPc (ou le GMPc)?

A

La phosphodiestérase

44
Q

Que fait la sous-unité alpha d’une protéine G12/13 lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?

A

Activation de Rho

45
Q

Que fait la sous-unité alpha d’une protéine Gi (ou Go) lorsque le récepteur à 7 passages transmembranaires l’active?

A

Inhibition de l’adénylate cyclase donc moins de formation d’AMPc
-Moins de PKA

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