Cours 11 Flashcards
Le DMPK se trouve dans quel étape du developpement du medicament?
Tests In vitro de la phase de decouverte
Vrai/faux : le developpement de la formulation est aussi important que la molecule médicamenteuse. Pourquoi?
vrai, car la formulation peut influencer l’absorption du mx ou meme la demi-vie, la biodisponibilité, la permeabilité, la solubilité, etc.
Quelles sont les caractéristiques des 4 classes du systeme des classes biopharmaceutiques (BCS)?
- Classe 1 : tres soluble et tres permeable )plus facile)
- Classe 2 : peu soluble, mais tres permeable
- Classe 3 : Tres soluble, mais peu permeable
- Classe 4 : peu soluble et peu permeable (plus difficile)
Vrai/faux : les classes 3 et 4 sont souvent metabolisées par le CYP450? Pourquoi?
Faux : les classes 1 et 2 sont metabolisées, car elles sont permeables (on metabolise pour contrer la permeabilité et donc empecher la reabsorption par les nephrons)
Vrai/faux : plus un mx est puissant, plus la dose donnée sera faible?
vrai
Quel est le critere # 1 pour le developpement d’un mx?
Qu’il soit sécuritaire
Combien y a-t-il d’études/essais cliniques en tout environs dans le processus de developpement d’un mx?
40-50
Vrai/faux : les études cliniques impliquent aussi les études génétiques? Pourquoi?
Vrai, c’est dans le but de developper des traitements individuels basés sur la constitution genetique d’un individu
Quels autres types d’études font partie de la pharmacologie clinique?
Pharmacocinetique, pharmacodynamiques, pharmacogenomiques
Quel est le delai de commercialisation et l’investissement d’argent environ pour un nouveau mx?
10-15 ans et 1.5 Milliard ++
Quelle est la fraction de molecule qui se rend sur le marché generalement?
1/5000-10k
ai/faux : La grosse Pharma se concentre sur le developpement du mx du debut a la fin?
Faux : avant oui, mais maintenant, de moins en moins de grosse pharma vont se concentrer sur les premieres etapes de developpement, elles vont plutot acheter la découverte vers les dernieres etapes pour pouvoir la commercialiser.
Qui sont plus impliqués dans la decouverte?
La biotech et les universités
Quels sont les objectifs principaux de la phase pré-clinique?
- Établir le lien avec la decouverte du medicament
- Valider une cible therapeutique
- Valider notre hypothese de mecanisme d’action
- Obtenir une preuve de concept pre-clinique
- Identifier les parametres d’efficacité
-Estimer l’efficacité clinique - Etablir la dose efficace
- Etablir la marge d’innocuité (toxique/efficace)
Quels sont les deux types d’études pré-clinique?
- Pharmacologiques
- Toxicologiques
Quelles sont les differences/ressemblances entre l’étude toxicologique au doses uniques vs doses repetées?
Ressemblances : - au moins 2 especes animales
Differences : - Doses uniques —> 2-14 jours d’observation selon voie administration, demi-vie, doses croissantes (au moins 3)
- doses repetées : au moins une duree de 2 semaines
Quels sont les trois principaux systemes du corps pour lesquels il faut prouver que c’est sécuritaire?
SNC, syst. cardiovasculaire et syst. respiratoire
Quels sont les 3 facteurs les plus importants dans les valeurs de DMPK?
-Biodipsonibilité
-Clairance
-Volume de distribution
Quelle est la premiere phase d’etude clinique qui implique des patients?
Phase IIa
La phase I implique surtout quel type de sujets?
Des sujets sains
Quel est le point a considerer pour la dose de depart? Et dans le cas des medicaments a risque?
NOAEL (dose maximale pour laquelle il n’y a aucun effet secondaire).
NOEL (no observed effect level)dose minimal pour laquelle il ya de l’efficacite
En étude clinique, jusqu’a combien de fois la dose a effet maximal est-il acceptable de donner?
4-5 fois la dose a effet maximal, plus ce n’est pas utile
vrai/faux : on ne donne pas un placebo a quelques patients en études de toxicité
faux, il est important de verifier l’effet placebo meme en toxicité
Quels sont les parametres de securité en etudes cliniques?
- Effets secondaires
- Anormalité biochimiques-hemaologiques
- Monitoring physiologique
- Parametres specifiques
- Suivi du volontaire
Quels sont les 2 points importants a considerer dans les FIH?
-Résultats des phases précliniques (pertinence test systemique/prédictivité des modeles animaux, toxicité precoce ou tardive, PK lineaire ou non, etc.)
- Profil de la drogue (ex: premier de sa classe, propriété physico-chimique, formulation, MOA connu ou non, medicaments comparables, etc.)
Vrai/faux: lorsqu’on obtient la valeur equivalente pour humain (HED) de notre dose de depart, on peut l’administrer
Faux : il faut appliquer un facteur de securité (au moins 10X + petit) = MRSD
Quel est l’objectif de la phase II d’étude clinique?
- Prouver l’efficacité/trouver la dose la plus efficace possible (P/r au placebo est-ce vraiment plus efficace?)
- S’assurer de la conservation de la sécurité
Quelle phase d’étude clinique est décrite comme étant pilote?
Phase IIa
Combien de doses sont données environ lors de la phase IIa vs IIb d’étude clinique? Quel est le processus d’administration?
IIa et IIb :4-6 doses.
IIa :Répétés, séquentielles, double insu
IIb: parallele, randomisée, double insu
Quels sont les objectifs de la phase III d’études cliniques?
- Confirmer les resultats de la phase II avec ++ patients
- Resultats valides, reproductible et non relié au hasard
- Au moins 2 etudes de phase III requises avec resultats compatibles
- Logistique importante
vrai/faux: la phase IV est requise pour permettre la commercialisation?
faux: elle se fait apres la commercialisation
Quel est l’objectif principal de la phase IV?
Trouver les effets secondaires rares
Vrai/faux : le generique ne peut pas etre meilleure ni pire que l’original
Vrai
Pourquoi le generique est moins cher que l’original?
Car la compagnie qui fait le generique n’a pas besoin de tout refaire les etapes de developpement du medicament, il n’a qu’a montrer que la nouvelle formulation se comporte comme le produit original
Comment on peut prouver que le medicament est bioequivalent?
-meme quantité du meme produit actif
- pas necessairement les meme produits inactifs et pas besoin d’etre le meme mecanisme de liberation
