Cours 12 Flashcards
Quels sont les corollaires de Paracelse? (4)
- Expérimentation essentielle pour étudier l’effet des chimiques
- Distinction entre effet thérapeutique et toxique
- 2 propriétés parfois indissociables sauf par la dose
- Les doses thérapeutiques et toxiques sont mesurables
Comment a été créée la toxicologie médico-légale?
Échantillonage et analyse chimique systématique pour prouver un empoissonement sur les cadavres
Que fait le toxicologue/iste au 21e siècle?
- identification et quantification des produits et effets
- Étude mécanismes d’action et causes de maladies
- Développer réglementations
- Développement de traitement contre les effets toxiques des xénobiotiques
Pourquoi les toxicologues et industries/gouv/recherche acad sont en coop?
Pour évaluation du risque
Vrai ou faux? Il y a peu de spécialités en toxicologie?
Faux, il y en a dans touuus les domaines
Quelle est la définition de la toxicologie?
Discipline scientifique qui étudie la nature, la détection et les effets toxiques de substances chimiques dans les organismes vivants
Quelle est l’hypothèse de base de la toxicologie?
Relation entre dose, concentration à la cible et les effets
Que sont les substances chimiques?
Produits chimiques naturels ou industriels qui nuisent à la santé humaine ou à la qualité de l’environnement (23K produits au canada)
C’est quoi la toxicocinétique?
Le devenir des substances toxiques dans un organisme vivant au cours du temps (ADME)
Ce que l’organisme vivant fait au toxique
C’est quoi la toxicodynamique?
Étude de l’interaction du xénobiotique avec le tissu cible
Ce que le toxique fait à l’organisme vivant
Quelles sont les principales sources des toxiques?
Naturelles: plantes et venins
Anthropomorphiques: agents de guerre (4), pesticides, industries, produits commerciaux
Quels sont les principaux principes actifs des pesticides?
Agent orange, TCDD (cancerrrr), DDT: organochlorine (canal sodium donc pas passage PA)
Quels sont les produits toxiques des industries?
Volatiles
DÉchets
Déversements accidentiels (cours d’eau***)
Quels sont les principaux produits commerciaux toxiques?
Pesticides
Pharm, cosmétiques, addditifs alimentaires
Produits industriels pré-manufacture
Quelles sont les principales voies d’entrée dans le corps des toxiques?
Ingestion, absorption cutanée, injection, inhalation, oculaire
Comment ca il y a 600 000 déces du a la pollution de l’air en europe chaque annee?
Car cancer du poumon, a cause de CO et NO
Quelles sont les principales sources d’exposition aux toxiques?
Air, eau, produits de consommation
Quels toxiques se retrouvent dans l’eau?
Résidus industrie
Pesticides
Insecticides
Produits pharmaceutiques
Pourquoi la voie d’exposition peut influencer la toxicité d’un produit?
si affecte SNC mais inactivé par foie, moins toxique que si exposé par inhalation
Plus rapide via IV
Parfois métabolites toxiques
***dépend effet premier passage!
Quelles sont les différentes durées et fréquences d’exposition à un toxique?
Aigue 24h 1 ou répété
SUbaigue 1 mois répété
SUbchronique 1 a 3 mois répété
Chronique 3 mois répété
C’est quoi la bioaccumulation?
Quand la concentration d’une substance s’accumule dans les tissus et est absorbée plus rapidement qu’elle est excrétée
C’est quoi la bioconcentration?
Bioaccumulation se faisant par absorption directe à partir de l’eau
C’est quoi la biomagnification/bioamplification?
Augmentation de la concentration d’une substance dans la chaîne alimentaire
C’est quoi DOHaD?
Developmental Origins of Health and Diseases
Vrai ou faux? des maladies chroniques à l’âge adulte ont au moins partiellement une origine précoce au cours du développement
Vrai
Maladies cardio-vasculaires
DT2
Obésité
Cancers
Peut toucher 3 générations en même temps
De quoi dépend la toxicité d’un produit?
Voie d’exposition
Nature du produit (toxicocinétique et élimination)
Durée et fréquence
Période de sensibilité accrue
Quels sont les 2 types de dose-réponse?
Individuelle ou graduelle (intensité effet)
Quantale (population, % individus affectés, tient compte variation biologique ou susceptibilité individuelle
C’est quoi ED50?
Dose effective pour produire 50% de la réponse maximale
C’est quoi LD50?
Dose létale pour 50% des individus
C’est quoi TD50?
Dose toxique pour 50% des individus
C’est quoi l’index thérapeutique? TI
TI=TD50/ED50 (plus il est grand, moins cest dangereux)
C’Est quoi la marge de sécurité ? MOS
MOS=LD1/ED99 (plus elle est grande, moins cest dangereux)
C’est quoi le concept de seuil?
Dose en dessous de laquelle la probabilité d’avoir des effets chez un individu est nulle
Sa détermination dépend de:
-type de réponse mesurée
-sensibilité de la méthode de mesure
-individus et nombre d’individus
-type d’exposition (aigue vs chronique)
C’est quoi LOAEL?
Lowest observed adverse effect level
C’est quoi NOAEL?
No observed adverse effect level
C’est quoi la courbe biphasique?
Nutriments essentiels peuvent devenir perturbateurs endocriniens si trop ou pas assez
Que sont les perturbateurs endocriniens?
Composés affectant la santé en imitant ou en bloquant l’effet d’une hormone ou en modulant la production des hormones et/ou de leurs récepteurs
-mécanismes d’action complexes
-induisent des réponses à des doses similaires à celles des hormones
C’est quoi la puissance?
Échelle de dose à laquelle un produit induit une courbe réponse
C’est quoi l’efficacité?
Limite maximale de la relation dose réponse
Quel est le principe général de la toxicologie?
La dose détermine la toxicité (certaines espèces peuvent être plus sensibles que d’autres)
Quelles sont les 3 étapes du mécanisme d’action d’un composé ?
- Livraison à la cible cellulaire
- Interaction avec la cible moléculaire
- Dérégulation de la fonction cellulaire
Pourquoi il y a une multitude d’effets toxiques potentiels et de mécanismes d’action?
Nb élevés de composés+ Nb élevé de structures et processus biologiques
Quelles sont les interactions à la cible moléculaire possibles? étape 2
-récepteur membranaire (dérégulation voie de signalisation)
-enzyme (dérégulation d’une voie de synthèse, métabolisme, stress oxydatif) ex: organophosphorés inhibe AChestérase
-machinerie de traduction, transcription (niveau d’expression) ex: bisphénol A perturbateur endo
- ADN (agents alkylants cisplatin, moutarde azotée liaisons covalentes, ou cassures ADN pour mort cellulaire)
À quoi serait lié le cancer?
Multi-cellularité (évolution et différenciation des cellules souches)
Quelles sont les types de cellules souches?
Toti: organisme
Pluri: cellules
Multi: cellules tissu
Progénitrices: 1type cellule
Quelle est la théorie nature vs nurture? et exceptions?
Nature: mutations menant au cancer sont héréditées et prédisposent les individus au développement de canceer
Nurture: l’environnement et le style de vie sont responsables de tous les cancers en causant des mutations
*Certains individus ont des mutations au niveau de gènes importants pour la prolifération mais ne développent jamais de cancers ou exposés à des substances mutagènes
Le cancer est la conséquence de quoi?
Interaction entre un certain héritage génétique et des changements environnementaux propices à certaines périodes critiques
Quels sont les facteurs de risque du cancer non-modifiables?
Race
Age
Cycle menstruel
Famille
Génétique
Reproduction
Ménopause
Quels sont les facteurs de risque du cancer modifiables?
Obésité
Exercice
Pilules hormonales
Allaitement
Alcohol
Tabac
alimentation
environnement
***BCPPP de cancers évitables
Comment l’incidences de certains types de cancers peut varier?
Jusqua un facteur de 100x selon le pays, à l’intérieur d’un pays les taux peuvent varier selon la région
Quel est le lien entre l’environnement et les cancers humains?
Susceptibilités génétiques des populations dans ces régions mais 10% des cancers sont d’origine génétique…
Qu’ont conclu les études de migration?
-augmentation migration=influence environnement sur cancérogenèse s’est concrétisé
-gens migrant d’un pays ayant + cancer adoptent incidence du pays d’accueil à l’intérieur d’1-2 générations
-Age d’émigration a incidence aussi
Que cause le fait d’immigrer vers un pays plus industrialisé?
Augmente exposition à polluants cancer sein
MAIS
-style de vie pays
-changement diète
-age grossesse
-utilisation contraception
Quel pays a le plus haut taux de cancer estomac vs colon entre USA japon?
Stomach: japon
Colon: USA
Quels 2 concepts sont communs à toutes les théories sur l’origine du cancer?
- multi-stage
- multi-mechanisms
***concept initiation-promotion-progression
C’est quoi l’initiation?
Lorsque la cellule acquière une mutation qui altère un gène de façon irréversible, ce qui l’empêche de se différencier, elle deviendra immortelle et initiée
(courant dans ADN, nécessite multicellularité)
*pas cancéreuse la cellule mais elle franchit premier pas pour devenir tumeur
Comment se fait la formation de tumeurs?
SI prolifération cellule initiée est inhibée par cellules environnantes, pas tumeur. Si qqch inhibe effet de suppression, elle va proliférer en masse de cellules initiées
C’est quoi la promotion? et exemples?
Expansion clonale sélective de cellules initiées vers le stade de foyers de cellules altérées
Promoteurs de tumeurs modulent expression des gènes impliqués dans homéostasie
(modules sein, papillomes, polypes) ***pas cancer!!
Vrai ou faux? La promotion est irréversible
Faux, si on arrete l’exposition au promoteur, baisse des foci observée
DOit se faire de façon continue et dose minimale
C’est quoi la progression?
Processus de transformation menant au stade de néoplasme, pendant lequel les cellules acquièrent une croissance totalement autonome
**cancer et irréversible!!!
Dysfonctionnement des systèmes de surveillance et de réparation du gènome mène a l’accumulation de lésions dans l’ADN
Quels deux processus sont requis pour induire la cancérogenèse?
Mutation et prolifération sélectionnant les cellules mutées
Que sont les cancérigènes mutagéniques?
Causent directement des mutations à l’ADN; altèrent information génétique de la cellule cible (initiateurs de tumeurs)
Gène unique (somatique ou germinal)
Ensemble de gènes (mutation chromosomique)
Un ou plusieurs chromosomes entiers (clastogène ou aneugène)
Que sont les cancérigènes épigénétiques?
Contribuent au développement de conditions favorables au développement des tumeurs; altèrent expression des gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, l’organisation cellulaire, les interactions cellulaires, la réparation de l’ADN et l’apoptose (promoteurs de tumeurs)
Autour du génome, changent expression gènes dans croissance cellulaire, apoptose, réparation ADN
Méthylation ADN
Quel est l’effet clastogène?
Modification structurelle, cassure dans les chromosomes ou réarrangement
Quel est l’effet aneugène?
Modification numérique, perte ou gain chromosome
Quels sont les exemples de dommages à l’ADN des cancérigènes mutagéniques?
cassures
Crosslink
liaison ADN
changement bases
détachement bases
intercalation
Que fait une méthylation de l’ADN?
Évènement précoce dans progression tumorale
Amène instabilité génétique
Hypo/hyperméthylation change expression des gènes
Vrai ou faux? les études des cancérigènes sont sur les humains
Faux, rare fack sur les animaux
Vrai ou faux? Certains promoteurs et initiateurs sont spécifiques à certains tissus
Vrai, plusieurs possibles pour le même cancer
