Cours 7 Flashcards
Qu’est-ce qu’un récepteur?
Protéine qui active un effecteur en présence d’un agoniste qui médient l’action des substances endogènes
Où retrouves-t-on les récepteurs?
*Incorporées dans des membranes
*Associées à des membranes
*Associées à d’autres structures telles que l’ADN
*Solubles
Comment le ligand s’associe au récepteur?
Les récepteurs ont une “poche” dans laquelle le ligand vient se fixer avec des interactions très spécifiques
Exemples de récepteurs?
-Des enzymes qui sont inhibés par des agents pharmacologiques;
- Des protéines de transport comme la Na+-K+-ATPase;
- Des protéines structurales comme la tubuline
Qu’est-ce que les récepteurs modulent?
-médient l’action des substances endogènes comme les neurotransmetteurs, les hormones, etc.;
qu’est-ce qui ne peut pas être considère comme des récepteurs? pk?
certaines molécules agissant par exemple sur le pH
(antiacide), l’osmose ou des chélateurs de métaux lourds.
Exemple connu de Récepteur incorporé à la membrane
famille des récepteurs couplés à la protéine G
-insuline
Qu’est-ce qu’un ligand?
Substance biologiquement active qui exerce son action en agissant via un récepteur
(drogues, hormones, neurotransmetteurs, toxines, etc…)
Comment classifier les ligands?
On peut classer les ligands de différentes façons soit en termes d’affinité soit en termes de mode d’action.
Types de ligands (5)
-opsin
-aminergique
-nucleoside
-peptide
-lipide
Laquelle de ces réponses n’est pas un ligand qui interagit avec un récepteur couple aux proteine G?
Facteur de necrose tumorale
acides gras omega-3
adrenaline
adenosine
Facteur de necrose tumorale
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Induit une réponse biologique
lorsqu’il se lie à son récepteur
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation
Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?
capable d’induire un effet, mais moins efficace qu’un agoniste.
Qu’est-ce qu’un agoniste inverse?
Réduit la réponse de base
Vrai ou Faux: 50% des médocs agissent sur les récepteurs couples aux ports G?
vrai
Comment étudie-t-on la relation entre les ligands et les récepteurs?
par un signal d’entre qui mène a une transduction, amplification et modulation, qui mènent a un signal de sortie
Qu’est-ce qu’on étudie afin d’établir la liaison spécifique des ligands (3)
-recepteurs purifies
-fragments membranaires
-cellules isolées
Stimulus et systemes existant dans l’étudie de la relation entre les ligands et les récepteurs
Stimulus initial: (agoniste et récepteur -> affinité?)
Système amplificateur-> ex proteine G
Système effecteur-> ex adenylate cyclase
Qu’est-ce qu’on étudie afin d’établir la fonction et la caractérisation des ligands (2)
-organes isoles
-organisme entier
Comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés?
-Centrifugation
-dialyse
-chromatographie
-filtration
Comment s’effectue la filtration?
tube contienne une rx; aspirateur dedans qui va miner ca a la membrane (papier filtre), on va séparer les récepteurs lies a ceux qui ne le sont pas, puis les mol radioactif a celle qui ne le sont pas
Critères qui définissent une liaison spécifique:
-reversibilite
-affinite
-saturabilite
-stereospecificite
Quelles sont les liaisons qui permettent de respecter le critère de réversibilité
forces electrostatiques
liaison h
force de van der waals
liaisons hydrophobes
Quelles sont les liaisons qui ne respectent pas le critère de réversibilité?
covalentes
Qu’est-ce que les forces electrostatiques?
Attraction entre des charges opposées
Qu’est-ce que les liaisons h ?
L’hydrogène est partagé entre des atomes électronégatifs
Qu’est-ce que les forces de van der Waals?
Fluctuations dans le nuage des électrons de molécules opposées polarisées entre des atomes voisins
Qu’est-ce que les liaisons hydrophobes?
Rapprochement de groupements non polaires pour exclure les molécules d’eau
Qu’est-ce que les trois types de reversibilites et donnes des exemples
Liaison réversible
(la plupart des ligands physiologiques et pharmacologiques)
Liaison quasi irréversible (Composés toxiques ex: venim)
Liaison irréversible
(surtout utilisée dans un contexte d’études structurales).
Vrai iu Faux: Une liaison réversible et irréversible ne permettent pas de changer la dynamique de la réaction.
faux; la réaction est réversible, nous pouvons changer la etat d’équilibrée
dynamique de la réaction.
Que se passe-t-il a l’équilibre?
il y a aura autant de ligands qui se fixent
aux récepteurs, que de ligands qui se détachent des récepteurs.
Que se passe-t-il si après équilibre, on augmente le volume? (au niveau du temps et du nouvel équilibre?)
sans changer le nombre de récepteurs ou la quantité
de ligands, le temps qu’un ligand libre vienne s’associer à un récepteur va augmenter.
Il y aura moins de ligands associés à un récepteur à tout moment. Après un certain temps, un nouvel état d’équilibre
sera atteint.
Qu’est-ce que le crietere d’affinité?
Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné. Ce ligand peut être un agoniste ou un antagoniste
Plus l’affinité d’un ligand est _________- pour un récepteur, plus il y a de
probabilité qu’il _________________-
Plus l’affinité d’un ligand est forte pour un récepteur, plus il y a de probabilité qu’il produise un effet via son interaction avec ce récepteur.
Vrai ou Faux: En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur
est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est élevée.
Faux; En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur
est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est faible.
Comment trouver la concentration de ligand radioactif?
si on augmente la concentration du ligand non radioactif, on pourra moins détecter les liaison du ligand radioactif et donc moins détecter la radioactivité. Ainsi il va être possible de tracer une courbe du nb de sites de liaisons en fonction de la concentration du ligand non radioactif. et meme la radioactivité détectée en fonction de la concentration du ligand non radioactif jusqu’à un minimum
Que se passe-t-il au niveau de la courbe si je mets 2 ligand non-radioactif et qu’‘un a plus d’affinité que l’autre
La courbe sera déplacée vers la gauche, il faudra moins de ligand non radioactif pour avoir un 50% de radioactivité que l’autre ligand
Si j’ai un récepteur
ß1-Adrénergiaque:
Isoprotérénol: 50 nM
Epinéphrine: 900 nM
Norépinéphrine: 250 nM
décris comment il seront présente au niveau de la courbe
Isoprotérénol vers la droite
Norépinéphrine au milieu
Epinéphrine vers la droite
Si j’ai un récepteur
ß2-Adrénergique::
Isoprotérénol: 140 nM
Epinéphrine: 370 nM
Norépinéphrine: 740 nM
décris comment il seront présente au niveau de la courbe
isoprotérénol vers la droite
Epinéphrine au milieu
Norépinéphrine vers la droite
Comment peut-on augmenter le nb de liaisons entre un ligand radioactif et son récepteurs?
ajouter des récepteurs
Qu’est-ce qu’une liaison spécifique?
Les liaisons spécifiques correspondent à une interaction entre le
ligand et le récepteur. Le nombre de récepteurs est fini et donc saturable.
Si le ligand se fixe à un endroit différent , comment appelle-t-on ce type de liaisons? et qu’est-ce que c’est?
Si le ligand se fixe à un endroit différent d’un récepteur, ce sera une liaison non spécifique. Le nombre de sites non spécifiques est non-saturable.
DIAPO 45
Autre nom d’un ligand radioactif et non radioactif?
radioactif= marque
n-r= froid
À mesure que nous __________ la quantité de ligand froid (non marqué),
le ligand marqué est _______________
À mesure que nous augmentons la quantité de ligand froid (non marqué),
le ligand marqué est déplacé du récepteur
Qu’est-ce que le Kd
Par définition, le Kd est déterminé comme étant la concentration de radioligand requise pour occuper 50% de la population totale des récepteurs.
Plus la valeur de Kd est _________, __________ est l’affinité du ligand pour le site de liaison spécifique.
Plus la valeur de Kd est petite, meilleure est l’affinité du ligand pour le site de liaison spécifique.
Qu’est-ce que le critère de stereospecificite?
Dans la plupart des médicaments, un isomère optique est plus actif que son énantiomère.
qui a une meilleure affinité entre la la l-adrénaline et d-adrénaline pour les récepteurs alpha- adrénergiques?
la l-adrénaline
Forme la plus active de la warfarin?
La forme (S) est 2 - 5 fois polus active que la forme R
Quel est le taux d’occupation si nous avons un agoniste dont le kd= 100nm et que nous utilisons une concentration de 1um?
y= [L]/Kd+ [L]
= 1000nm/100+1000= 10/11=90%
Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique?
Antagoniste chimique (irréversible): Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes.= IRREVERSIBLE
Qu’est-ce qu’un antagoniste compétitif?
Antagoniste compétitif: Correspondant à la fixation de l’antagoniste
au site de liaison de l’agoniste
Qu’est-ce qu’un antagoniste non- compétitif?
Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste
Qu’est-ce qu’un antagoniste fonctionnel?
Correspond à une interaction résultant à
en des processus biochimiques cellulaires distincts.
-> 2 réponse soit surmontable ou insurmontable
definis les antagonistes surmontables et insurmontables
-Antagoniste “surmontable” caractérisé par un déplacement vers la droite de la courbe effet/concentration de l’agoniste, sans diminution de l’effet maximum
Antagoniste “insurmontable” caractérisé par une dépression induite par l’antagoniste de l’effet maximum de l’agoniste.
DIFFERENCE entre affinité et efficacité?
affinite= plus petite concentration nécessaire pour faire effet
efficacite= meilleur repose
Qu’est-ce que les agoniste neutre?
reconnaissent les formes actives et inactives
ne changent pas l’équilibre
= antagoniste
L’agoniste inverse a une affinité pour?
Affinité sélective du ligand pour la forme inactive du récepteur
Dis chaque lettre correspond a un ago, antagoniste,…?
Basal: 300 battements/minute
ß-X: 450 battements/minute
ß-Y:250 battements/minute
Z: 300 battements/minute
X=agoniste
Y= agoniste inverse
Z=antagoniste
Vraou ou Faux: La plupart des antagonistes sont en réalité des agonistes inverses
vrai
Qu’est-ce que le Syndrome de Cushing
Activation constante du système ß-adrénergique
Vrai ou Faux: Les agoniste inverse peuvent avoir des bienfaits
vrai parfois au niveau thérapeutique
exemple d’ Application thérapeutique des agonistes inverses dans les cas où les récepteurs sont constitutivement actifs
cancer
récepteurs alpha 1-adrénergiques
sont des proto-oncogènes.
Qu’est-ce qu’un agoniste protean?
Agoniste qui active un récepteur, mais moins efficacement que la forme spontanée (formeRa->Ra’)
Agoniste qui transforme le récepteur quiescent
(pas activité spontanée) vers la forme active (Ri -> Ra’)
Qu’est-ce qu’un agoniste biaise?
Un agoniste est dit « biaisé » lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie des voies de signalisation du récepteur par l’intermédiaire d’un seul effecteur (protéine G, arrestine) sans activer d’autres effecteurs.
Exemple d’agoniste biaise avec proteine g
Un ligand biaisé active un signal dépendant d’une seule protéine G alors qu’un ligand non biaisé activera toutes les protéines G.
Un ligand biaisé peut activer les voies d’une protéine G sans activer les voies dépendantes des arrestines et vice versa.
Vrai ou Faux: L’ordre d’affinité et d’efficacité des récepteurs ne sont pas affectés par l’environnement
faux
Qu’est-ce que les récepteurs de réserves?
Fraction du « pool » total des récepteurs qui n’est pas nécessaire à
la réponse maximale ou submaximale (spare receptors). Tous les récepteurs ne sont pas occupés pour observer une réponse maximale.
Comment varie la réserve des récepteurs?
La réserve des récepteurs varie en fonction de la sensibilité du tissu et et de l’efficacité de l’agoniste.
Qu’est-ce que les récepteurs de réservent permettent de maintenir?
Permettrait de maintenir une persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué (effet tampon).
