Cours 10 Flashcards
A quoi sert le C-type lectin domain (CTLD)?
A quoi sert le C-type lectin domain (CTLD)?
Liaison faible qui ralentit pour laisser le temps de former des liaisons + fortes
Quelle est l’action autocrine des plaquettes?
Lors de leur activation, elle liberent de l’ADP qui activera des recepteurs sur ces dernieres
Nommez un exemple secretion paracrine
Terminaisons nerveuses
Nommez un exemple de secrettion endocrine
Hormones
Qu’est-ce que la desensibilisation heterologue?
Activation d’un recepteur induit l’activation d’une kinase qui va phosphoryler un autre recepteur, ce qui l’inactive
Nommez des exemples de molecules pouvant faire de la desensibilisation heterologue
- β2AR et β1AR
- FRP desensibilise C5aR
- PAFR ou LTBR desensibilise FRP
Vrai/faux : les sites de phosphorylation consensus des proteines ser/thr kinase sont uniques a chaque kinases et sont toujours accessible?
Faux : ne sont pas toujours accessible, pas parce qu’ils sont presents qu’ils sont automatiquement accessibles
Quels sont les 3 acides aminés pouvant etre phosphorylés et quelles sont les conditions pour la phosphorylation?
- Threonine, tyrosine, serine - site consensus present et accessible
Quelle est la difference entre un coeur normal et un coeur defaillant au niveau anatomique? Au niveau du volume ejecté?
- Paroi plus mince chez le coeur defaillant - coeur normal ejecte : 60-70% - coeur defaillant : 40% et moins
La defaillance cardiaque influence-t-elle les voies de signalisation de Gi et Gs? B-arrestin?
oui, augmente Gi, mais Gs reste inchangé et beta-arrestin inchangé
Avant, les medecins pensaient que ce n’etait pas une bonne idee de traiter des patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec des beta-bloqueurs, car le systeme adrenergique est deja deprimé. Ca s’est avéré faux plus tard, pourquoi?
Parce qu’à long terme, le fait de bloquer l’action du systeme adrenergique va faire en sorte d’augmenter la formation de recepteurs presents a la surface membranaire, donc vient contrer le manque.
Dans quels cas il peut y avoir une augmentation du nombre de recepteurs à la surface?
- Transplantation - En présence d’un antagoniste
Quelle proteine est impliquée dans le processus immunitaire (inflammation)? Quel est le processus d’activation de cette proteine?
- À la base, NF-kB est inactive car bloquée par son inhibiteur IkBa
- Lorsque ligand se fixent au recepteurs —> active IKK —> phosphorylation de IkBa —> IkBa quitte le complexe (se fait degrader par proteasome) et NF-kB est active (recrute cytokines, chemokines,etc)
Comment est activée la PKG? Quels effets amene-t-elle?
- NO entre dans cellule / NOS produit NO dans cellule —> GC produit GMPc —> Recrutement PKG
- Phosphoryle le phospholamban —> recaptage calcium par les SERCA (amene relaxation)
- Recrute facteurs de trans. —> Change expression des genes
- Recrute VASP —> Inhibition plaquettes
- Phosphatase myosine —> Relaxation des muscles lisses
Pourquoi l’apoptose ne libere pas de contenu cytosolique?
car les phages mangent les cellules mortes donc pas d’inflammation
Quelle proteine est à l’origine de l’hyperpolarisation des cellules par la lumiere (vision)? Qu’est-ce qu’elle permet de faire?
Rhodopsine, lorsqu’elle est au repos, le canal sodique (dependant au GMPc) est ouvert et le Na+ entre dans la cellule (depolarisation) —> obscurité
lorsque des photons la stimulent —> active transducine (prot G) declenche voie de signalisation qui implique le GMPc (donc doit quitter le canal) —> canal sodique se ferme —> hyperpolarisation cellule —> lumiere
Quelle sont les voies de signalisation de l’apoptose?
- Voie extrinseque: death receptor signale a DISC —> active caspase 8 (initiateur) —> active caspase 3, 6 et 7 qui font l’apoptose
- Voie intrinseque : cellule subit stress —> mitochondrie libere cytochrome C vers apoptosome —> active pro pro-caspase 9 et adapater APAF-1 —> active caspase 9 (initiateur) —> active caspase 3,6 et 7 —> apoptose
** caspase 8 vpeut aussi activer la voie interne en stimulant mitochondrie
Quelles 3 voies de signalisation amene AT1R?
- PLC —> inositolphosphates
—> Calcium —> reponse vasomotrice (augmentation pression) - PLD —> DAG —> PKC —> MAPK —> c-Jun/c-Fos —>reponse hypertrophiante
- PLA2 —> NADPH-oxydase —> O2 —> NF-kB —> reponse pro-inflammatoire, procoagulante, antiapoptotique
Comment fonctionne le systeme renine angiotensine-aldosterone?
- Le foie libere de l’agiotensinogene + rein libere renine (car diminution de la perfusion renale) —> forme angiotensine I + ECA (libéré par poumons et reins) —> forme Ang II —> - Agmentation activité syst. symp. - reabsorption tubulaire Na+/Cl- et excretion K+ et retention H2O
- cortex surrenalien secrete aldosterone
- vasoconstriction des arterioles —> augmentation pression sanguine - secretion ADH donc reabsorption H2O
—> TOUT CA mene a une retention hydro-sodee donc augmentation de la volemie et augmentation de la perfusion de l’appareil juxtaglomerulaire
qui font une retroaction de la secretion de la renine
Qu’est-ce que le recepteur AT1?
Recepteur de type
1 de l’angiotensine II
Quelles sont les etapes de vie de AT1R?
- Récepteur nucleaire
- peut aller a la surface
- lorsque phosphorylé, b-arrestines recrutées —> internalisation par vesicules de clathrine ou caveolae mediated endocytosis —> envoyé à l’endosome
- peut soit : retourner au noyau, fast recycling, slow recycling ou etre degrader par lysosome
Qu’est-ce qui influence la liberation de renine?
- Skiren inhibe liberation renine
- Facteur natriuretique auriculaire inhibe liberation renine
- Pression de perfusion renale —> augmente activité symp. renale —> augmente liberation renine
- Pression de perfusion renale —> augmente filtration glomerulaire —> augmente liberation renine
- Agoniste B, PGI2 augmente liberation renine
Qu’est-ce qui inhibe AT1?
Sartan
Qu’est-ce qui inhibe l’enzyme de conversion venant du poumon?
IEC
les recepteurs AT2 et B2 ont quel effet? le recepteur AT1?
- AT2/B2 : Vasodilatation —> augmentation pression arterielle
- AT1 : Hypertrophie paroi, vasoconstriction —> augmentation liberation noradrenaline, Retention hydro-sodée —> secretion aldosterone
Qu’est-ce qui active le recepteur B2? Qu’est-ce que cette hormone peptidique active aussi?
- Bradykinine
- Active aussi peptides inactive grace a enzyme de conversion du poumon
Vrai/faux : Angiotensine-(1-7) inhibe les recepteurs AT1R
vrai
Expliquez les differentes angiotensines possibles + recepteurs + effets
- Angiotensine 1 (1-10) peut donner : —> Angiotensine II (1-8) si ACE
—> Angiotensine-(1-9) si ACE2 - Angiotensine -(1-9) peut donner angiotensine-(1-7) si ACE
- Angiotensine II (1-8) peut donner angiotensine-(1-7) si ACE2
**Angiotensine II active AT2R et AT1R —> vasoconstriction, hypertrophy, fibrose, proliferation, pro-inflammation et stress oxidatif
** Angiotensin-(1-7) active MAS —> CONTRAIRE de AT1R et AT2R
Vrai/faux : la rumeur selon laquelle prendre des anti-hypertenseur augmentait ACE 2 (recepteur qui fait entrer covid-19) augmente les chances de contracter la covid-19 s’est avérée vrai?
Faux : elle s’est averée fausse
Quels types de recepteurs la thrombine active-t-elle?
les PAR (protease-activated receptors) *font partie des RCPG
Quel sous-types de PAR retrouve-t-on sur les plaquettes?
PAR1
Qu’est-ce que la thrombine?
- Serine protease
- presente sous-forme inactive (prothrombine)
- favorise la coagulation en transformant le fibrinogene en fibrine
- impliqué dans la cicatrisation
Qu’est-ce qui active le PAR1?
la thrombine clive une partie de N-terminal extracellulaire
Quelles sont les voies de signalisation de PAR1?
- Gq —> agregation plaquettaire
- Gi —> activation plaquettaire
- G12/13 —> changement forme des plaquettes
Comment se produit la desensibilisation d’un recepteur de la thrombine actif?
- ubiquitine mene a l’internalisation —> vers lysosome (degradation) = agonist-induced internalization ou —> endosome (recyclage) = constitutive internalization
vrai/faux: le recepteur de la thrombine doit absolument etre phosphorylé pour etre internalisé
Faux: il peut l’etre ou non
Quelle est la voie de signalisation de l’acide arachidonique?
PLA2 (phospholipase A2) —> active acide arachidonique —> active :
- COX1 —> active PGI2 (endothelium) et TXA2 (activateur plaquettaire) et COX2 —> PGI2 seulement
- LOX (lipoxigenase)
Comment les anti-inflammatoire traditionnels agissent-ils sur COX1 et COX2?
- COX1 : bloque donc empeche transformation TAX2 et PGI2
- COX2 : bloque donc empeche transfo. PGI2
Quelles sont les differents agents anti-plaquettaires et qu’inhibent-ils?
- Aspirine —> inhibe production d’endoperoxydes cycliques
- Inhibiteurs de synthese de TXA2 —> inhibe synthese de TXA2
- Antagonistes des recepteurs TXA2 —> inhibe expression des GPIIb/IIIa
- Ticlopidine/Clopidogrel —> inhibe expression des GPIIb/IIIa
- Antagonistes des recepteurs GPIIB/IIIa —> inhibe liaison sur les plaquettes adjacentes du fibrinogene et des GPIIb/IIIa
À quoi menent les omega-3 et les omega-6 + effets?
Omega-3 : TXA3 —> faible activation plaquettaire,
LTB5 (10-30X moins puissant), PGI3 (vasodilatation)
Omega-6 : TXA2 —> activation plaquettaire, LTB4 —> activation des neutrophiles, PGI2 (vasodilatation)
Lequel entre omega-3 et omega-6 avons nous le plus besoin dans notre societe actuelle?
Omega-3
Quels metabolites de l’omega-3 réduisent l’inflammation?
- AT-RvD1 à 6
- 18S-RvE1
- RvE1
*aspirin triggered resolvins
Quels sont le nom des acides de omega-3 et omega-6?
3 : acide a-linolenic
6 :acide linoleic
Pourquoi il est important de balancer notre apport d’omega-3 et 6?
+ acide linoleic augmente —> + il y a de chance d’avoir un infarctus
