cours 8 - réponses effectrices: la cytotoxicité Flashcards
Vrai ou Faux ?
Les signaux d’activation des NK différencient les cellules saines des cellules malades en contrôlant et intégrants deux ensembles de signaux: activateur + inhibiteur.
VRAI
Quels signaux d’activation envoient les NK ?
- Cellule normale
–> signaux inhibiteurs avec un pouvoir venta qui inhibent l’activation des CTL - Cellules malade
–> engagement des récepteurs activateurs, pas de signal inhibiteur, activation des CTL
Caracteristiques des cellules cytotoxiques effectrices ?
- LT CD8+ cytotoxiques (CTL)
–> tue les cellules cibles - NK
- Eliminent les virus et cellules altérée (tumeur)
- Capte les AG présentes par les CMH1
–> AG des virus qui se répliquent dans le cytoplasme
Que font et comment sont présentent les protéases a cytosines ?
- Apoptose
. caspases = protéase a cytosines - Clivent un résidu aspartique
- Présentent sous formes inactives (procaspases)
–> clivage protéolytique = activation
. cascade de pro cascadées qui mène a une activation de caspase effectrice de l’apoptose
Definir la création de CTL effecteurs simultanée.
Les cellules T CD4 et CD8 interagissent sur la même CPA.
–> production d’IL-2 par CD4 qui aide à la différenciation des CTL .
Fill in the blank: Voie de signalisation du récepteur FAS
- Liaison ___a___ = ___b___ de FAS
- Interaction entre les domaines morts, DD, de Fas
- Recrutement des ___c___ de la protéine ___d___, avec un domaine de mort effecteur ___e___.
- DD - FADD - DED ___f___ inactive
–> forme le ___g___ - Multimérisassions de la pro-caspase-8 ___h___
–> clivage en ___i___ active - Caspase-8 ___j___ des protéines cibles qui joue un rôle spécifique dans l’apoptose
–> ___k___ - ___l___ du matériel nucléaire + dégradation de ___m___
–> décomposition de la cellule en fragment entoure de membrane facilement ___n___. - Mort de la cellule portant le ___o___
a) Fas-FasL
b) trimérisation
c) DD
d) FADD
e) DED
f) pro caspase 8
g) DISC
h) inactive
i) caspase-8
j) clive
k) caspase effectrices 3 - 7
l) Condensation
m) l’ADN nucléaire
n) ingérable
o) récepteur FAS
Definir la création de CTL effecteurs séquentielle.
La cellule T auxiliaire effectrice (Th1) va éduquer la CPA.
–> se fait via l’interaction CD40L (sut T CD4) et CD40 (sur CPA)
= l’augmentation de l’expression des ligands de costimulation CD80-CD86
Vrai ou Faux ?
Les cellules NK expriment plusieurs récepteurs, leurs signaux inhibiteurs on un pouvoir vêto sur les signaux activateurs.
VRAI
Citez les etapes ‘elaborees’ de la destruction par la CTL.
- Reconnaissance AG
- Formation de conjugué: interaction stable CTL-cible
- Signalisation via TCR –> augmente l’adhésion
= augmente l’affinité de LFA-1 (CTL) - ICAM (cible)
(haute affinité seulement pendant 5-10minsÉ0 - Stabilisation permet le réarrangement du cytoplasme
–> attaque membranaire = dirige les granules des CTL vers la cible - Diminution de l’affinité = dissociation CTL-cible
- Mort de la cible par apoptose
CTL part vers une autre cible
Apoptose par granzyme VS apoptose par Fas/FasL ?
1- Granzymes
2- Fas/FasL
a)
- FADD + procaspase 8
–> s’active puis active caspases effectrices 3 -7
b)
- Clivent directement la caspase 3
–> apoptose
- Clivent BID
–> libère cytochrome C mitochondrial
. active caspase 9 –> active caspase 3
1 - b
2 - a
Citez les etapes ‘racourcit’ de la destruction par la CTL.
- Formation d’un conjugué
- Attaque membranaire
- Dissociation des CTL
- Destruction de la cible
Fill in the blank: Cellules NK
- Première ligne de défense contre les pathogènes ___a___
- ___b___ l’infection en attendant la réponse adaptative
- Défense contre les cellules infectées, stressées, ___c___
- ___d___ % des lymphocytes circulant
- Activée par: ___e___, IFN-beta et ___f___
- Pas de développent dans le ___g___ - pas de ___h___ de leur récepteur - pas de ___i___ au CMH - pas besoin ___j___ préalable pour être ___k___
(on toujours les granules cytotoxiques dans le cytoplasme) - Détectent le niveau d’expression de ___l___
- Perforine/granzyme + Fas/FasL
a) intracellulaires
b) Contrôle
c) tumorales
d) 5% - 10%
e) IFN-alpha
f) IL-12
g) thymus
h) réarrangement
i) restriction
j) d’activation
k) cytotoxiques
l) CMH I
Fill in the blank: Granules cytoplasmiques des CTL
- Médient la ___a___ de la cible
- Contiennent de la ___b___
- Contiennent diverses ___c___ = les granzymes
–> seulement les CTL ___d___ contiennent ces granules
. TCD8 ___e___ n’ont pas de granules - ___f___ dépendante de la perforine et granzyme
- Apoptose sans perforine ni granzyme
–> CTL ___g___, réaction ___h___
a) lésion
b) perforine
c) sérine protéases
d) activés
e) naïves
f) Cytolyse
g) allo réactives
h) mixte lymphocytaire
Caracteristiques de l’apoptose ?
- La cellule meurt de l’intérieur
- Fragmentée en vésicules associées aux membranes
–> rapidement phagocytés par les macrophages - Inflammation minimale
- Activation apoptose = activation caspases
–> protéase portant des résidus cystéines dans le site actif
–> clivent des acides aspartiques
Quels sont les deux types de récepteurs des NK ? Leurs caracteristiques ?
- Activateurs
. Lectines de type C
. Famille des récepteurs KIR
. Ligands NKG2D –> stress cellulaire
. Majorité des autres ligands inconnus - Inhibiteurs
. Signaux d’inhibition lorsqu’ils reconnaissent des molécules CMH I
. Empêchent la destruction par NK + prolifération et libération de cytokines
. Lectines de types C
. Superfamilles des Ig, KIR
