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a22 MCB2987 - IMMUNOLOGIE > cours 7 - sélection (+) et (-) dans le thymus > Flashcards

cours 7 - sélection (+) et (-) dans le thymus Flashcards

1
Q

Fill in the blank: sélection thymique

  • TAP = transporteur de peptide du ___a___ au ___b___
    · Pas de TAP
    –> les molécules partent à la surface mais sont ___c___· En culture
    –> Ajout de peptides qui se lient aux CMH I et la ___d___
    - Quantité de ___e___ dépend de la quantité de peptides
  • Pas de peptides
    = pas de CMH I a la surface
    = seulement ___f___
  • Peu de peptides
    –> thymocytes avec TcR qui se lient ___g___ au CMH-
    peptide
    = ___h___ - CD8SP =/ SN
  • Beaucoup de peptides
    –> LT de forte avidité
    = ___i___
A

a) cytoplasme
b) RE

c) vides

d) stabilise
e) ligands

f) thymocytes DP

g) faiblement

h) SP

i) SN

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Q

Quel rôle jouent les cellules du thymus dans la sélection du répertoire ?

A

La restriction des LT en périphérie
–> par le CMH exprimé par le thymus impose

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Q

Vrai ou Faux ?

Les thymocytes vont exprimer un TcR généré aléatoirement, mais, on ne peut pas distinguer la spécificité du récepteur.

A

VRAI

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Q

Vrai ou Faux ?

Les molécules du CMH sont toujours chargés par un peptide.

A

VRAI

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Q

Que font les LT régulatrices ?

A
  • Inhibent la réponse de cellules auto réactifs
  • Empêchent le développement de maladies auto-immunes
  • AG spécifique = besoin de contact TcR-peptide
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6
Q

Quels effets peut avoir la restriction par le CMH a la reconnaissance antigénique ?

A

–> reconnaissance du non soi dans le contexte du soi
–> risque d’auto-réactivité + inutilité

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7
Q

Lier les éléments suivants:

a) DN = double négatif
b) DP = double positif
c) SP = simple positif

  1. immatures
  2. précurseur
  3. matures

I. expriment CD4 - CD8 - CD3 + quitte le thymus pour coloniser les organes lymphoïdes.
II. n’expriment pas CD4 - CD8 - CD3
III. expriment CD4 - CD8 + complexe CD3 - T commence à être exprimer.

A

a - 2 - II
b - 1 - III
c - 3 - I

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8
Q

Vrai ou Faux ?

Rag 2 est instable dans les cellules en prolifération + on veut arrêter le réarrangement de la chaine beta = on la dégrade
Nom du phenomene ?

A

VRAI

Nom = exclusion allélique

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9
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.
Ce thymocyte sera t’il sélectionné positivement?

A) Oui, par les cellules épithéliales corticales

B) Non, car les cellules dendritiques n’expriment pas la molécule du CMH pour lequel le TCR de ce thymocyte est restreint

C) Oui, par les cellules dendritiques de la médulla thymique

D) Non puisque le peptide du virus de la grippe est absent du thymus de ces souris

A

A)
Pour la SP d’un thymocytes, les cellules épithéliales corticales du thymus doivent exprimer le CMH II auquel il est restrient. Ce fait dans le cortex

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10
Q

Lier les choix de differenciation vers les co-recepteurs a leurs definitions ?

  1. Instructif
  2. Stochastique
  3. Cinétique de liaison

a)
- Thymocyte DP qui reçoit signal de son récepteur T
–> diminue l’expression de CD8 après la SP
- Si la cellule continue de recevoir un signal –> CMH II restreinte = CD4 + éteinte totale de CD8
- Si la cellule ne reçoit plus de signal –> CMH I restreinte = regagne l’Expression de CD8 + arrêt de l’expression de CD8
- Le temps du signal signale le CMH

b)
- Restrient aux CMH I on engage CD8, restrient au CMH II on engage CD4

c)
- Choix au hasard
- Deuxième étape valide ce choix
–> oui = garde la capacite d’interagir avec le ligand choisit
–> non = mort par apoptose

A

1 - b
2 - a
3 - c

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11
Q

On regarde dans le stade SN si il reste des thymocytes après sélection
–> souche codante pour le superAG, pertes des LT qui expriment les CD4SP / CD8SP

= ?????

A

= tolérance centrale dans le thymus qui induit la délétion des thymocytes reactif pour les AG du soi.

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12
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.
Si ce thymocyte parvient à compléter sa maturation et à coloniser les organes lymphoïdes périphériques, quel(s) co-récepteur(s) exprimera t’il?

A) CD4
B) CD4 et CD8
C) CD8
D) Aucun

A

A)
conserve l’expression du corécepteur CD4

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13
Q

Fill in the blank: DP

  • Arrêt de la ___a___.
  • Nouvelle transcription de ___b___ + réarrangement du locus de la chaine ___c___.
  • Sélection du répertoire
  • ___d___ : survie des LT avec un RcT capable d’agir avec les CMH I-II du soi
  • Mort des LT avec un RcT incapable d’agir avec les molécules CMH I-II
  • ___e___ : élimine LT avec un RcT auto réactif
  • Mort des LT qui n’expriment pas de RcT
  • Dégradés par les ___f___ après leur mort par ___g___
A

a) prolifération

b) Rag 1/2
c) alpha

d) SP

e) SN

f) macrophages

g) apoptose

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14
Q

Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.
Vous effectuez une culture de lobe thymique fœtal (de la souris décrite dans l’énoncé) à laquelle vous ajoutez une très forte concentration du peptide du virus de la grippe. Selon le modèle de l’avidité, vous observerez l’effet suivant sur la différenciation du thymocyte décrit dans l’énoncé.

A) Il n’y aura aucun effet sur la différenciation de ce thymocyte
B) La sélection positive sera très efficace
C) Il y aura sélection négative du thymocyte
D) Il y aura ni sélection positive ni sélection négative

A

C)

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15
Q

Quand se passe la recombinaison + exprimation de Rag 1/2 + TdT + Artémis + Ligase ?

A

Durant le réarrangement RcT au cours du développement.

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16
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe I du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP ?

A

–> n’affectent pas la génération des thymocytes CD4SP
. qui viennent de thymocytes DP avec un récepteur restrient aux molécules CMH II.

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17
Q

Quelle population de thymocytes sera absente chez le mâle ?

A

Les thymocytes CD8SP seront absents chez le male car même si ces LT sont sélection positivement, il vont avoir une très grande réactivité contre le soi, et donc mourir par apoptose

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18
Q

Vrai ou Faux ?

  • L’affinité d’un ligand capable d’induire la SP = 3x
    –> beaucoup plus pour la SN
A

VRAI

19
Q

Est-ce que nous retrouverons les mêmes populations de thymocytes (DN, DP, CD4SP et CD8SP) chez le mâle et la femelle ?

A

NON

20
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP ?

A

–> affectent la génération des thymocytes CD4SP
. puisqu’ils viennent de thymocytes DP avec un récepteur restrient aux molécules CMH II.

21
Q

Sur quoi est basée la reconnaissance des superAG par les LT ?

A

Sur le fait que certains rétrovirus défectifs sont intégrés dans le génome de la souris et codent pour certaines protéines.

22
Q

Dans quelle partie du thymus se trouvent les CPA (macrophages) et quel est leur role ? Present-t-ils les AG ?

A

Jonction corticomédullaire / médulla présente des CPA : les macrophages
–> sont là pour phagocyter les thymocytes qui meurent pendant le développement, pas pour présenter l’AG.

23
Q

Vrai ou Faux ?

C’est possible d’avoir des thymocytes reactif contre le soi mais pas assez pour générer la SN
= ?

A

VRAI

= LT régulatrices

24
Q

Citez le but de l’éducation thymique. Comment arrive-t-on a ce but ?

A

= création d’un répertoire de LT utiles et non auto-réactives.

  • Sélection positive: survie des cellules T dont les RCT reconnaissent les molécules du CMH du soi
    –> par les cellules épithéliales du cortex
  • Sélection négative: élimination des cellules T qui réagissent trop fortement avec le CMH du soi
    –> jonction cortico médullaire / médulla
25
Q

Fill in the blank: réarrangement RcT au cours du développement

  • DN1 : se ___a___ et ___b___ en DN2 pour augmenter le nombre de ___c___
  • DN2 : prolifération + début du ___d___ productif
  • DN3 : fin du ___d___ productif
  • DN4 : prolifération
  • DP : fin de la prolifération; réarrangement ___e___ + ___f___ négative / positive
A

a) prolifèrent
b) différencient
c) précurseurs

d) réarrangement beta

e) alpha
f) sélection

26
Q

Qu’est ce qui ‘éduque’ les thymocytes ?

A

CMH I - II des cellules épithéliales corticales / médullaires du thymus.

27
Q

super AG endogènes = ?
super AG exogènes = ?

Que peuvent-t-ils activer ?

A
  • Endogènes: rétrovirus
    –> reconnus par certaines régions V beta du LT, pas de
    CMH.
    . Très forte réactivité
  • Exogènes: produits par les bactéries qui nous infectent
    –> causent des chocs toxiques sévères
    . Toxine bactérienne, SEA, SEB
  • Peuvent activer 5% du répertoire du LT (beaucoup)
    –> le super AG se lie en dehors de ls niche peptidique du CMH II et se lie sur la chaine B du LT.
28
Q

Caractéristiques principales de la sélection des LT dans le thymus ?
SN - SP
site, cellules stromales impliquer, mecanisme de selection, consequence immunitaire

A

SP:
- cortex
- cellules epitheliales
- surive des thymocytes porteurs de RcT capables d’interagir avec le CMH du soi
- restriction au CMH du soi

SN
- jonction cortico-medullaire + medulla
- cellules dentritiques + epitheliales medullaires
- elimination des thymocytes porteurs de RcT de haute affinite pour le CMH du soi
- autotolerance

29
Q

Comment le thymocyte peut-t-il savoir si la chaine beta est productive ou non ?

A
  • Chaine pré-RcT exprimée durant le DN3 a la surface cellulaire
    transmet un signal dans la cellule indépendamment du ligand.
30
Q

Est-t-il possible de crée un LT non adapté à notre CMH ?

A

OUI
–> polymorphisme, niche peptidique accueille des peptides différents = risque de création d’un LT non adapté à notre CMH.
car les allèles sont différents dans la population pour les CMH.

31
Q

Comment évite-t-on que la SN élimine tout le répertoire sélectionné durant la SP ?

A
  • L’intensité du signal transmit par le LT dicte son future.
    –> dépend de l’avidité (= quantité de ligand) + l’affinité (force de liaison)
32
Q

CD4 : ?
CD8 : ?

A

CD4 répondent à des pathogènes extracellulaires et aident CD8 à produire des AC.

CD8 répondent aux pathogènes intracellulaires, éliminent cellules infectées directement.

33
Q

Durant quelle phase du développement se manifeste la structure et fonction du pré-RcT ?

A

DN3

34
Q

Vrai ou Faux ?

S’il n’y a pas d’infection:
Les molécules du CMH sont chargés par un peptide du soi.

En cas d’infection
Pas tous les CMH changent leur peptides, la plupart ont encore des peptides dérivées du soi.

A

VRAI

35
Q

Expliquer le trajet des précurseurs hématopoïétiques qui colonisent le thymus.

A
  1. entrent à la jonction corticomédullaire
  2. reçoivent des signaux par les ligands de Notch (exprimés par les cellules épithéliales)
  3. se lient au récepteurs Notch qu’ils expriment à leur surface cellulaire = l’engagement vers la différenciation en lymphocytes T
36
Q

Definir un thymocyte.

A

Thymocytes = LT en cours de développement dérivés de la couches hématopoïétique.

37
Q

Sur quoi est basée la reconnaissance des superAG par les LT ?

A

Sur le fait que certains rétrovirus défectifs sont intégrés dans le génome de la souris et codent pour certaines protéines.

38
Q

Fill in the blank: Thymus

  • Organe ___a___ blanc au-dessous du cœur
  • Permet le ___b___ des LT
  • Syndromes graves qui font qu’il n’y a pas de thymus = pas ___c___
  • Doit être constamment colonisé par des précurseurs ___d___ provenant de la moëlle osseuse
A

a) bilobé

b) développement

c) d’immunité

d) hématopoïétiques

39
Q

Vrai ou Faux ?

Très difficile de savoir si les thymocytes meurent par apoptose car il y a continuellement des nouvelles cellules / nouveaux thymocytes (on sait pas si la cause de la mort est la SP ou la SN)

A

VRAI

40
Q

Vrai ou Faux ?

90% des thymocytes meurent par apoptose, le reste colonise un organe lymphoïde primaire (ganglion).

A

VRAI

41
Q

Vrai ou Faux ?

Les thymocytes se développent dans le cortex du thymus.

A

VRAI

42
Q

Est-ce que l’absence des molécules de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes DP ?

A

–> n’affectent pas la génération des thymocytes DP
. puisque tout ce qui est nécessaire pour générer un DP est le réarrangement du TcR complètement indépendante du CMH qui transmet un signal dans la cellule et devient DP.

43
Q

Vrai ou Faux ?

Les thymocytes DN divises en 4 sous populations en fonction de leur maturité identifies par leur molécules de surface.

A

VRAI

a22 MCB2987 - IMMUNOLOGIE (13 decks)

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