cours 6 - pré RcT Flashcards

1
Q

Que permet le récepteur du LT ?

A

La reconnaissance de l’AG.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vrai ou Faux ?

Les LT génèrent une multitude de récepteurs en évitant ceux contre le soi.

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vrai ou Faux ?

Les LT élimine pathogènes intra et extra cellulaires.

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels deux scientifiques ont fait des découvertes importantes par rapport aux LT ?

A

Kappler et Marrack

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Que veut dire avoir une restriction aux CMH ?

A

Le LT ne répond pas en cas de mauvais peptide/CMH.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quelles est la différence entre les deux modèles de récepteurs des LT ?

A

Deux récepteurs séparés : l’un reconnait le CMH, l’autre l’AG

Un seul récepteur : reconnait l’AG complexe avec le CMH du soi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Citez les caracteristiques du RcT.

A
  • Récepteur AG et clonique
  • Tardive par rapport au AC
  • Récepteur membranaire
  • Double spécificité (CMH + AG)
  • Interaction plus faible que les AG
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quel mot peut-t-il le mieux caracteriser l’identification du RcT ?

A

Tardive

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Fill in the blank: Expérience d’isolation du RcT

  1. Génération d’un LT ___a___ avec un AG ___b____
  2. ___c___ induite du AG-spécifique (à ___d___) + LT immortalisée
  3. ___e___ des cellules fusionnées + clonage des LT avec abilité de ___f___ par l’ovalbumine (IL-2)
  4. AC qui se lient au ___g___ des LT ___h___
  5. LB de la rate fusionnée avec LB immortalisée
  6. ___i___ et amplification des clones qui sécrètent des ___j___ qui se fixent aux LT hybrides
  7. Identification ___k___ du AG qui interagissent avec les LT hybrides
    –> AC se lie au LT pour l’empêcher de reconnaitre l’ovalbumine : pas de ___l___ des LT.
A

a) hybride
b) spécifique

c) Fusion
d) l’ovalbumine

e) Dilution
f) stimulation

g) TCR
h) hybrides

i) Sélection
j) ACs

k) monoclonale
l) prolifération

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Comment se fait le réarrangement du RcT ?

A

Grâce à la recombinaison des segments des gènes
–> Juxtaposition aléatoire des segments V, D, J

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Fill in the blank: Structure du RcT

  • Deux domaines de 60-70 aa contenant chacun un ___a___
  • Le domaine terminal Nter = domaine ___b___
  • Le domaine proximal a la membrane C = domaine ___c___
  • ___d___ queue cytoplasmique en ___e___
  • Région transmembranaire 21 - 22 aa –> contient des ___f___ ce qui est inhabituel
A

a) pont di-s intra chaine

b) variable V

c) constant

d) Courte
e) Cter

f) résidus charges (+)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quels segments constituent quels chaines ?

A
  • Chaine alpha = V-J
    • Chaine beta = V-D-J
    • Chaine gamma = V-J
      • Chaine delta = V-D-J (dans locus alpha)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vrai ou Faux ?

Certains segments de gène V alpha - delta peuvent entrent utilisées par les chaines alpha ou delta ce qui augmente encore plus la diversité du répertoire de RcT.

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

SSR ? De quoi sont-t-ils constitués ? Sont-t-ils conservés ou non ?

A

SSR = séquence signal de recombinaison

–> heptamère + monomère = séquence est conservée
+ un espaceur de 12 à 23 paires de base = séquence variable ( règle du 12-23)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quel est le role des SSR ?

A

Dictent quels segments peuvent être réarrangés + le réarrangement se fait seulement avec les RcT et non d’autres gènes + réarrangement des bons segments ensembles.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pourquoi les espaceurs des SSR font 12 ou 23 paires de base ?

a) Afin de permettre aux enzymes participants à la recombinaison VDJ de lier à la bonne séquence d’ADN

b) Afin de positionner les RSS du même coté de la double hélice d’ADN afin de les rendre accessibles à une même enzyme

A

b)
La taille de l’espaceur est importante, 12pb représente un tour de double hélice d’ADN tandis que 23 pb représente deux tours de double hélice.
Ceci permet de positionner les RSS du même côté de la double hélice d’ADN afin de les rendre accessibles à une même enzyme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Nommez les protéines de recombinaison spécifiques aux lymphocytes. Que font ceux non spécifiques ?

A
  • Rag 1/2
  • TdT
    –> spécifiques aux lymphocytes
  • Artémis
  • Ligase
    –> agissent dans la voie de réparation de l’ADN par jonctions d’extrémités non homologues.
    –> exprimes par tous types cellulaires.
18
Q

Definir RAG.
Que peut-t-on dire a propos de Rag 1 + Rag 2 ?

A
  • Rag 1/2 = recombinaton activating gene
    –> indispensables à la recombinaison
    –> exprimes seulement pendant le développement des
    lymphocytes
    –> fonctionnent ensemble, l’absence d’une des deux empêche la
    recombinaison
19
Q

Fill in the blank: Etapes de la recombinaison

  1. Formation de la synapse : ___a___ reconnaissent les séquences de recombinaison et se lient a ces séquences
  2. ___b___ : introduite par Rag 1/2 au cote ___c___ de l’heptamère
    –> joint codantes = région de ___d___
    –> joint ___e___ = région entre les heptamères SSR
  3. ___f___ : groupe hydroxyle qui attaque le groupement phosphate de l’autre brin non ___g___
    –> cote codant ___h___ + cote ___i___ brute
  4. Ouverture du harpin : ___j___ introduit une ouverture du harpin dans un certain endroit (extrémité ___k___, “overhang”, en 5’ - 3’ ou franches)
  5. Ajout des ___l___ : crée des extrémités franches pour pouvoir les utilises
  6. Elimination : au ___m___ des nucléotides par les exonucléases
  7. Ajout de ___n___ : par la ___o___ –> ajoute les nucléotides de façon ___p___ de la matrice d’ADN
  8. Ligation : forment la section ___q___, V-J lies ensembles
A

a) Rag 1/2

b) Clivage
c) 5’
d) l’apparition V-J
e) signal

f) Transestérification
g) non codant
h) harpin
i) signal

j) Artémis
k) cohésives

l) P-nucléotides

m) hasard

n) N-nucléotides
o) TdT
p) indépendante

q) codante

20
Q

Vrai ou Faux ?

Rag 1 et Rag 2 sont seulement exprimés pendant le développement des cellules T et B, limitant le réarrangement aux cellules lymphoïdes.

A

VRAI

21
Q

Quelle étape de la recombinaison VDJ augmente de façon très importante la diversité de séquence du RCT?

a) Ajout de P-nucléotides
b) Ajout de N-nucléotides

A

b)

22
Q

Definissez le polymorphisme. Comment ceci a-t-il rapport avec les RcT ?

A

= diversité génique
- Diversité combinatoire V-D-J

23
Q

Est-ce que tous les réarrangements (recombinaisons) VDJ vont permettre de produire une protéine fonctionnelle?

A

NON

24
Q

Quels éléments peuvent générer la diversité ?

A
  • Diversité combinatoire V-D-J
    • P nucléotides - Artémis
    • N nucléotides&raquo_space; - TdT
    • Activité exonucléase
      • Réassortiment des alpha et beta
25
Q

Quel est le role de chachune des protéines de recombinaison suivantes ?

  • Rag 1/2
  • TdT
  • Artémis
  • Ligase
A
  • Rag 1/2
    –> reconnaissance des SSR et clivage
  • TdT
    –> ajout de N-nucléotides
  • Artémis
    –> ouverture du hairpin (clivage)
  • Ligase
    –> lie les sections V-J = forme la section codante
26
Q

Combien de séquences nucléotiques possibles de RCT?

a) 10^6
b) 10^15

A

b)
10^15 séquences de nucléotides possibles de RcT (10^10 sans diversité)

27
Q

Que permet le réarrangement productif ? Il mène a quoi ?

A

Le codage d’une protéine fonctionnelle de la chaine alpha ou beta.
–> mènent à l’arrêt du réarrangement au locus respectif = exclusion allélique

28
Q

Pourquoi l’exclusion allelique est-t-elle importante ?

A

Pour s’assurer que chaque LT n’exprime qu’un RcT d’une spécificité donnée.

29
Q

Quelle région CDR1/2 ou CDR3 possède le plus de diversité de séquences?

a) CDR1/2
b) CDR3

A

b)
- CDR3 possède le plus de diversité
- CDR1/2 limites par les gènes présents (pas de recombinaison)

30
Q

Quelle région va être impliquée dans la reconnaissance du peptide antigénique?

a) CDR1/2
b) CDR3

A

b)

31
Q

Que font les parties CDR1/2 et CDR3 du RcT ?

A
  • CDR1/2 agissement avec les hélices alpha du CMH.
  • CDR3 interagissent avec le peptide dans la niche peptidique.
32
Q

Vrai ou Faux ?

Le RCT se lie en diagonal sur le complexe peptide-CMH (par rapport à l’axe du peptide), Valpha en Nterm du peptide

A

VRAI

33
Q

Vrai ou Faux ?

RcT s’associe avec le complexe CD3 invariable qui va être exprimé dans le milieu intracellulaire et transmettre des signaux.

A

FAUX

RcT s’associe avec le complexe CD3 invariable qui lui permet d’être exprime à la surface et transmettre des signaux.

34
Q

Fill in the blank: CDR3

  • CD3 = 6 polypeptides ___a___ = deux hétérodimère + un homodimère
  • Longues queues ___b___ contenant des ___c___ importants a la ___d___, recrutent des protéines adaptatrices suite à leur ___e___ induite par l’activation.
  • CD3zz a une très ___f___ région extracellulaire mais une longue ___g___
  • CD3ge + CD3de des sont des membres de la superfamille des ___h___, leur domaine extracelluaire est un domaine immunoglobuline.
  • La région ___i___ des molécules CD3 contient des aa charges ___j___
    –> interagissent avec les aa charges ___k___ des chaines alpha et beta du ___l___
A

a) invariables

b) intracytoplasmiques
c) ITAM
d) signalisation cellulaire
e) phosphorylation

f) courte
g) queue cytoplasmique

h) immunoglobuline

i) transmembranaire
j) (-)
k) (+)
l) RcT

35
Q

Vrai ou Faux ?

Voici l’affinité de la liaison de différents ligands du plus faible au plus fort:

  • Affinité RcT - complexe AG-CMH
  • Cellules adhésives
  • Corécepteurs de croissance
A

VRAI

36
Q

Vrai ou Faux ?

Des molécules accessoires (adhésines) aident la liaison entre LT - cellule présentatrice d’AG.

A

VRAI

37
Q

Avec quelles régions interagissent les corécepteurs ? Quel est leur role ?

A

Interagissent avec des régions conservés du CMH
Rôle : dans la transmission du signal d’activation via le RCT

38
Q

Comment le coengagement peut-t-il favoriser l’initiation de la cascade d’activation des LT ?

A

Le co-engagement
–> augmentent l’avidité de liaison LT- AG
+ rassemblent les domaines intracytoplasmiques du RCT/CD3 à proximité immédiate

–> favorise l’initiation de la cascade d’activation des LT

39
Q

Quel definition appartient a quel corécepteurs ?

a) CD4
b) CD8
c) CD4 + CD8

1) dimère(s) lié(s) par pont di-s - chaine a et b (ou aa) - 1 seul domaine Ig - 1 région tige
2) associé(s) à la tyrosine kinase lck dans sa/leur région intracytoplasmique –> signalisation
3) monomère(s) - 4 domaines immunoglobulines extracellulaires - longue queue cytoplasmique

A

a) 3
b) 1
c) 2

40
Q

Vrai ou Faux ?

Les molécules accessoires permettent au complexe LT - CPA de rester ensemble suffisamment longtemps pour vérifier si il y a un AG a présenter.

A

VRAI

41
Q

Citez les trois etapes pour former une synapse immunitaire.

A
  1. Formation de la jonction
  2. Transport complexes CMH-peptides
  3. Stabilisation (pour permettre de reconnaitre l’AG)
42
Q

Définissez une souris KO.

A

Une souris KO est une souris chez laquelle on a inactivé un gène donné (donc qui ne fera pas de la protéine codée par ce gène). Donc si on inactive le gène qui code pour la molécule CD28 on dira qu’on a une souris CD28 KO.