Cours 8: Anti-arythmiques Flashcards

1
Q

Quelles sont les classes d’antiarythmiques?

A

Classe IA:
-Molécules: Quinidine, Procaïnamide, Disopyramide
-Bloquants des canaux sodiques (recouvrement intermédiaire)
-Bloquants des canaux potassiques (++)

Classe IB:
-Lidocaïne, Mexilétine
-Bloquants des canaux sodiques ‘purs’ (+) (recouvrement rapide).

Classe IC: (les + puissants)
-Flécaïnide, Propafénone
-Bloquants des canaux sodiques (+++) (recouvrement lent)
-Bloquants des canaux potassiques (+)
-Bloquants des canaux calciques (++)
-Bloquant des récepteurs bêta adrénergiques (propaf.)

Classe II: bêta-bloquants

Classe III:
-Amiodarone/Dronédarone, Sotalol, Dofétilide/Ibutilide, Vernakalant, Brétylium
-Bloquants des canaux potassiques

Classe IV:
-Vérapamil, Diltiazem
-Bloquants des canaux calciques

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2
Q

Quelles sont les modifications à l’ECG selon les canaux ioniques bloqués?

A

-Blocage canaux Ca2+: délai nœud AV, PR + long;
-Blocage canaux Na+: fibres rapides, QRS élargi;
-Blocage canaux K+: allongement repolarisation ventriculaire, QT + long.

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3
Q

Par quels mécanismes est-ce que les antiarythmiques peuvent diminuer l’automaticité ou la vitesse de conduction?

A
  1. Diminuer la pente de la phase 4
  2. Augmenter le seuil d’excitabilité
  3. Accentuer le potentiel diastolique (potentiel de repos plus négatif)
  4. Augmenter la durée du potentiel d’action
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4
Q

Quels sont les antiarythmiques qui diminuent la pente de phase 4?

A

-Bloquants des canaux sodiques (a/n tissus à conduction rapide)
-Bêta bloquants (a/n nœuds sinusal & AV)

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5
Q

Quels sont les antiarythmiques qui augmentent le seuil d’excitabilité?

A

-Bloquants des canaux sodiques (a/n tissus à conduction rapide)
-Bloquants des canaux calciques (a/n nœuds sinusal & AV)

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6
Q

Quels sont les antiarythmiques qui accentuent le potentiel diastolique?

A

-Adénosine (a/n nœuds sinusal & AV)
-Digoxine en stimulant le nerf vague (a/n nœuds sinusal & AV)

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7
Q

Quels sont les antiarythmiques qui augmentent la durée du potentiel d’action?

A

-Bloquants des canaux potassiques (a/n tissus à conduction rapide)
-Bloquants des canaux sodiques (par effet secondaire de bloc canaux K+)

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8
Q

Quel est le principal risque d’allonger l’intervalle QT?

A

Torsades de pointes

Souvent initiées par un rythme lent ou un complexe ventriculaire sur une onde T.

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9
Q

Quel est le mécanisme d’action de la Quinidine (et autres classes IA) et ses effets électrophysiologiques principaux?

A

Bloque canaux Na ouverts:
-Diminue vitesse de conduction
-Diminue automaticité

Bloque plusieurs canaux K +:
-Augmente durée de la période réfractaire surtout à fréquence lente.

-Bloque canaux Ca ++++(à plus forte dose)
-Antagonise les récepteurs alpha-adrénergiques (I.V.)
-Inhibe l’activité vagale: diminue fréquence cardiaque & accélère la conduction AV

Effets électrophysiologiques:
-Augmente QRS (10-20%)
-Augmente QT (ad 25%)

Ratio risque/bénéfice désavantageux. N’est presque plus utilisée.

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10
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de la Quinidine?

A

-Diarrhée (20-50%)
-Torsades de pointes, même à dose thérapeutique (2-8%)

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11
Q

Quelles sont les indications de la Procaïnamide (classe IA) et de quelle manière est-elle utilisée?

A

-Cardioversion chimique lors de FA ou de flutter auriculaire
-Arythmies ventriculaires

Rarement utilisée
Toujours utilisée par voie I.V.

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12
Q

Quels sont les effets secondaires de la Procaïnamide (classe IA)?

A

Effets secondaires
-Hypotension, surtout si administré I.V. rapidement
-Torsades de pointes
-N’est plus utilisé per os à long terme (sinon exceptionnellement) en raison de nombreux effets secondaires: nausées, anticorps antinucléaires + –> ad syndrome lupique (surtout chez les métabolisateurs lents), aplasie de la moëlle osseuse (0.2%)

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13
Q

Quelles sont les indications de la Disopyramide (classe IA)?

A

-Arythmies ventriculaires et supra ventriculaires (FA ou flutter auriculaire)
-IHSS Idiopathic Hypertrophic Subaortic Sclerosis (forme de cardiomyopathie hypertrophique) (++)

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14
Q

Quels sont les effets secondaires de la Disopyramide (classe IA)?

A

-Effets anticholinergiques +++ (précipitation de glaucome, constipation, sécheresse bouche, rétention urinaire, confusion)
-Torsades de pointes
-Insuffisance cardiaque (inotrope -)

Très rarement utilisé en raison de ses effets
secondaires.

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15
Q

Quelles sont les indications de la Lidocaïne (classe IB)?

A

-Arythmies ventriculaires (TV, FV). Usage intraveineux seulement
-Utilisé aussi comme anesthésique local

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16
Q

Quels sont les effets secondaires de la Lidocaïne (classe IB)?

A

SNC: Tremblements, dysarthrie, engourdissement, somnolence, nystagmus, ataxie, difficulté d’élocution, agitation, hallucinations…
-Convulsions si intoxication ou forte dose

-GI : Nausées, vomissements, anorexie

-Cardiaque (rare): Bradycardie, asystolie, hypotension

PAS DE TORSADES: ne bloque pas canaux potassiques

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17
Q

Quelles sont les indications de la Mexilétine (classe IB)?

A

Seul ou en association sotalol ou amiodarone) pour prévenir des arythmies ventriculaires sévères.

Aussi utilisée pour le traitement des neuropathies périphériques chez les patients non cardiaques.

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18
Q

Quels sont les effets secondaires de la Mexilétine (classe IB)?

A

GI: Nausée, vomissement, dyspepsie (prendre avec nourriture pour diminuer ces effets)

Système nerveux: Tremblements, étourdissements, engourdissements, paresthésie, ataxie, nervosité, confusion, troubles de coordination

Hématologiques: (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie

Pro arythmies: Exacerbation de TV soutenue, Bradycardie sinusale

Réactions cutanées

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19
Q

Quelles sont les indications de la Flécaïnide (classe IC)?

A

-Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
-Maintien en rythme sinusal

N.B.: La flécaïnide augmente la mortalité post infarctus, particulièrement chez les patients avec dysfonction cardiaque.

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20
Q

Quels sont les effets secondaires de la Flécaïnide?

A

Arythmies potentiellement létales:
-Accélération de la réponse ventriculaire chez les patients avec flutter auriculaire tachycardie ventriculaire (maintien de la ré entrée
-Augmentation mortalité par arythmie chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde
-Exacerbation d’insuffisance cardiaque chez patient avec dysfonction ventriculaire
-Bradycardie (12%), blocs AV (4%), blocs de branche (1,8%)

GI: Nausées

Système nerveux: étourdissements, vision brouillée, céphalées, paresthésie

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21
Q

Quelles sont les indications de la Propafénone (classe IC)?

A

-Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
-Maintien en rythme sinusal

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22
Q

Quels sont les effets secondaires de la Propafénone?

A

Plus fréquents chez les métabolisateurs lents. Nécessitent l’arrêt de traitement chez 15 20% des patients

-Pro arythmies: Accélération de la réponse ventriculaire chez les patients avec flutter auriculaire tachycardie ventriculaire soutenue (contre indiqué chez les patients avec insuffisance cardiaque ou MCAS)
-Dysfonction ventriculaire (inotrope -)
-Bradycardie, blocs AV
-Effets secondaires des bêta bloquants : chez certains patients qui éliminent plus lentement le médicament
-GI: Nausées, dysgueusie
-SNC: Étourdissements, vision brouillée
-Réactions cutanées (lupus like etc…)

23
Q

Quelles sont les indications des BB dans le cas d’arythmie?

A

-Contrôle de la réponse ventriculaire lors de flutter ou fibrillation auriculaire
-Diminution de la mortalité en post infarctus du myocarde(-diminution mort subite)
-Tachycardie sinusale
-Tachycardie supra ventriculaire par réentrée nodale
-Adjuvants au défibrillateur implantable pour réduire les chocs

24
Q

Quels sont les effets secondaires des BB?

A

Cardiaques:
-Bradycardie
-Blocs AV
-Décompensation cardiaque

Autres:
-Bronchospasme
-Aggravation des symptômes de maladies vasculaires périphériques
-Inhibition des symptômes d’hypoglycémie (ex: tachycardie)
-Fatigue, impuissance, dépression

Note: NE PAS CESSER BRUSQUEMENT (hypertension, angine, arythmie rebond).

25
Q

Quelles sont les indications du Sotalol (classe III)?

A

Bêta bloquant non-cardiosélectif

Indications :
-Maintien en rythme sinusal / contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients avec FA ou flutter auriculaire
-Prévenir la récurrence d’arythmies ventriculaires fatales: TV soutenue FV
-Adjuvant au défibrillateur implantable pour réduire les chocs

26
Q

Quels sont les effets secondaires du Sotalol?

A

-Torsades de pointes (3-4%) –> dose dépendant
-Effets secondaires des bêta-bloquants (puisqu’il s’agit aussi d’un bêta bloquant)

27
Q

Quelles sont les indications de l’Amiodarone (classe III)?

A

-Cardioverser en rythme sinusal lors de FA ou flutter auriculaire
-Maintien en rythme sinusal chez patients avec FA ou fluter auriculaire
-Contrôler la réponse ventriculaire si récurrence de FA ou flutter auriculaire
-Réduire l’incidence de FA & flutter auric. post chirurgie cardiaque
-Prévenir la récurrence d’arythmies ventric. fatales : TV soutenue, FV
-Traitement d’arythmies ventriculaire fatales (ex: FV, TV sans pouls)
-Adjuvant au défibrillateur implantable pour réduire les chocs

28
Q

Quels sont les effets secondaires de l’Amiodarone?

A

-Blocs AV & bradycardie (5%), rares cas d’asystolie
-Hypothyroïdie > hyperthyroïdie (3-4%)
-Nausées/vomissements (ad 30%), surtout lors de la dose de charge
-Maladies pulmonaires
-Toxicité hépatique
-Micro-dépôts cornéens
-Toxicité neurologique
-Toxicité cutanée
-Pro-arythmies (1-3%)
-HypoTA (I.V.)
-Phlébite (I.V.)
-Diminution contractilité myocarde (I.V.)

29
Q

Quelles sont les indications de la Dronédarone (classe III, analogue de l’Amiodarone mais sans iode)?

A

-Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
-Maintien en rythme sinusal SURTOUT
-Réduction des hospitalisations liées à la FA

30
Q

Quels sont les effets électrophysiologiques de la Dronédarone (classe III, analogue de l’Amiodarone mais sans iode)?

A

-Augmente ++++ QT (+ que l’ amiodarone), augmente ++ PR, augmente + RR;
-Augmente QRS (léger)

31
Q

Quels sont les effets secondaires de la Dronadérone (classe III, analogue de l’Amiodarone mais sans iode)?

A

-Beaucoup moins toxique que l’amiodarone car un peu moins lipophile
-Pas de troubles pulmonaires ou thyroïdiens MAIS:
-Hépatotoxicité rapportée
-Pro arythmie cardiaque

32
Q

Quelles sont les indications de la Dofétilide (classe III)?

A

-Arythmies ventriculaires réfractaires
-Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
-Maintien en rythme sinusal

33
Q

Quels sont les effets secondaires de la Dofétilide (classe IIII)?

A

-Torsades de pointes (1-3% dans les études cliniques avec exclusions strictes & un suivi rigoureux avec ECG)
-Peu d’effets extracardiaques: maux de tête étourdissements

34
Q

Quelles sont les indications du Vérapamil et du Diltiazem (classe IV)?

A

Contrôle de la réponse ventriculaire lors d’arythmie supra-ventriculaire (ex: FA, flutter auriculaire, TSVP)

Contrairement aux bêta bloquants, l’usage de bloquants Ca 2+ chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde ne diminue pas la mortalité

35
Q

Quels sont les effets secondaires du Vérapamil et du Diltiazem (classe IV)?

A

Cardiovasculaire:
-Bradycardie
-Blocs A-V
-Hypotension (surtout avec les bolus I.V.)
-Décompensation cardiaque (effet inotrope -)

Autres:
-Étourdissements
-Maux de tête
-Constipation (5-7% Vérapamil, 3% Diltiazem)

36
Q

Quel est le but recherché lorsqu’on administre des bloquants calciques (Vérapamil, Diltiazem) à des pts ayant de la FA?

A

Le but des bloquants calciques lors de FA est de diminuer la réponse ventriculaire en ralentissant la conduction AV (comme les
bêta-bloquants)

37
Q

Quelles sont les indications de la Digoxine?

A

-Contrôle de la réponse ventriculaire lors d’arythmie supra-ventriculaire (ex: FA, flutter auriculaire, TSVP)
-Début d’action lent, même I.V. (quelques heures)
-Efficacité limitée lors de stimulation sympathique (ex: à l’exercice)
-Agent inotrope + utilisé en insuffisance cardiaque

38
Q

Quel est le mécanisme d’action de la Digoxine et ses effets électrophysiologiques?

A

Stimule le nerf vague, ce qui:
-Inhibe canaux Ca2+ a/n noeud AV: diminue vitesse de conduction AV (effet dromotrope -)
-Active canaux K+ a/n auriculaire: diminue durée du potentiel d’action auriculaire
-Inhibe la pompe Na ++/K ATPase: augmente Ca2+ intracellulaire –> augmente contractilité myocardique (effet inotrope +)

Effets électrophysiologiques:
-Augmente PR ++
-Augmente PP +

39
Q

Quels sont les effets secondaires de la Digoxine?

A

Effets secondaires (certains effets sont dus à l’augmentation Ca2+ intracellulaire):
-Gastro intestinal : Nausées, vomissements, anorexie
-SNC :vision altérée (brouillée, halos jaunes, etc.)
-Arythmies cardiaques : blocs AV, bradycardie, arythmies ventriculaires et supra-ventriculaires. –La tachycardie auriculaire avec bloc AV est typique d’une intoxication digitalique.

Facteurs de risque aux arythmies: digoxinémie élevée, hypoxie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie

40
Q

Quelle est l’indication de l’adénosine?

A

TSVP (tachycardie supra-ventriculaire paroxystique)

41
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’adénosine?

A

-Interagit avec récepteurs de l’adénosine (couplés avec une protéine G spécifique)
-Active canaux K+ a/n auriculaire, du nœud sinusal et du nœud AV, ce qui entraîne:
–diminution de la durée du potentiel d’action
–hyperpolarisation
–ralentissement de l’automaticité (dim impulsion du nœud sinusal)
-Inhibe les effets électrophysiologiques d’une augmentation d’AMPc survenant lors de stimulation sympathique, ce qui diminue courant Ca++ conduisant ainsi à d’autres propriétés antiarythmiques:
–augmentation période réfractaire du nœud AV
–inhibe certaines arythmies induites par le sympathique

42
Q

Quels sont les effets électrophysiologiques de l’adénosine?

A

-Augmente PR +++
-Augmente PP +

Ne joue qu’au nœud AV.

43
Q

Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétique de l’adénosine?

A

-Absorption, biodisponibilité: NA
-Demi vie: environ 9 sec. (45-60 sec: dose donnée disparue)
-Concentration plasmatique: non utile en pratique

44
Q

Quels sont les effets secondaires de l’adénosine?

A

Effets secondaires : (très courte durée)
-Asystolie transitoire
-Sensation de compression a/n thoracique
-Dyspnée
-Bouffées de chaleur, flushing
-Bronchospasme
-Précipitation de FA (par racourcissement hétérogène du potentiel d’action a/n du myocarde auriculaire)

45
Q

Qu’est-ce que l’atropine, ses indications et son mécanisme d’action?

A

Agent anticholinergique

Indication(s)
-Bradycardie sinusale
-Blocs AV non sévères (ex: Bloc AV 1er degré)

Mécanisme(s) d’action
-Diminue l’effet cholinergique

46
Q

Quels sont les effets électrophysiologiques de l’atropine?

A

-Diminue PR +++
-Diminue PP +

INVERSE DE L’ADÉNOSINE

47
Q

Quelles sont les indications du Vernakalant et pourquoi?

A

Indiqué pour la conversion rapide de la fibrillation auriculaire d’origine récente <= 7 jours) et chez les patients en FA post chirurgie cardiaque depuis >= 3 jours.

-Bloque canaux K+
-Bloque peu ou pas Ca2+

Effets préférentiels au niveau des oreillettes, d’où l’intérêt en FA.

48
Q

De quelle manière doit être administré le Vernakalant?

A

Le vernakalant n’est disponible que sous forme injectable. Il doit être administré sous supervision médicale, avec monitoring cardiaque continu (rythme et tension artérielle), car il peut causer de la bradycardie et de l’hypotension sévère.

49
Q

Quels sont les principaux mécanismes impliqués dans la mort subite et les tx possibles?

A

Mécanismes
-FV (75-80%)
-Bradyarythmies (15-20%):
–Asystolie
–Blocs AV de haut degré

Traitements
-Défibrillateurs implantables versus antiarythmiques

50
Q

Quels Rx peuvent prévenir les morts subites?

A

Si insuffisance cardiaque:
-IECA +/- ARA
-Bêta-bloquants
-Spironolactone

51
Q

Quels sont les avantages et les désavantages des défibrillateurs implantables?

A

Avantage:
-Efficacité supérieure aux antiarythmiques

Désavantages
-Coûts (mais rapport coût efficacité intéressant)
-Stratification de la population difficile à cibler
-Chocs fréquents (appropriés ou non): Nécessite ajout d’un antiarythmique chez 20-50% des patients
–amiodarone ++
–bêta-bloquants
–dofétilide
–sotalol
-Source de stress pour le patient
-Complications (rares): infection, hématome, pneumothorax…

52
Q

Comment traiter les patients avec TV ne rencontrant pas les critères d’indication de défibrillateur?

A

-Bêta-bloquants = 1er choix
-Amiodarone si bêta-bloquant insuffisant ou si contre-indiqué
-Sotalol (dernier choix)
-Dofétilide Tikosyn: alternative à l’amiodarone

53
Q

Comment traiter les patients avec défibrillateur qui subissent des chocs appropriés en raison de TV, FV récurrentes, tempête électrique, etc.?

A

-Amiodarone (ou dofétilide) + bêta-bloquant
-Sotalol
-Amiodarone + mexilétine

54
Q

Quels sont les avantages et les désavantages d’associer un antiarythmique avec un défibrillateur?

A

Avantages:
-Diminue la fréquence des arythmies, donc la fréquence des chocs
-Diminue l’énergie requise pour défibriller
-Ces 2 effets permettent de:
–prolonger la longévité du défibrillateur
–améliorer le confort du patient
-Diminue la réponse ventriculaire lors d’arythmies supraventriculaires

Désavantages
-Les antiarythmiques peuvent altérer la détection d’une arythmie (ex: seuil de détection à 140, arythmie à 120)
-Certains antiarythmiques peuvent altérer le «pacing» (ex: l’usage d’agents brady ou tachycardisants)
-Les antiarythmiques peuvent induire une TV incessante
-Les antiarythmiques peuvent augmenter ou diminuer le seuil de défibrillation