Cours 8 : activation et réponse des lymphocytes T Flashcards
Vrai ou faux : les lymphocytes T sortant du thymus sont naïfs
Vrai, ils n’ont jamais rencontré leur antigène
Vers quel endroit se dirige les cellules T à leur sortie du thymus
Vers les organes lymphoïdes secondaires (colonisation)
Pourquoi dit-on que les cellules T naïves sont quiescente
Parce qu’elles ne sont pas activées : gros noyau et pas beaucoup de cytoplasme
Pourquoi les ganglions gonflent lors d’une infection
Parce que la cellule T spécifique à l’antigène prolifère et acquiert de nouvelles fonctions (CD4 ou CD8)
Que se passe-t-il avec les lymphocytes T activés une fois que l’agent infectieux est éliminé
La majorité des lymphocytes T meurent par apoptose
5-10% se différencie en lymphocyte T mémoire
Qu’est ce que la contraction
L’apoptose des cellules T qui ont combattu un agent infectieux
Pourquoi conserve-t-on des cellules T mémoires
- Protège contre une deuxième infection
- Réponse plus rapide
- Réponse plus efficace
Est ce que l’interaction du TCR/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T
Non parce qu’il faut des co-récepteurs (CD4 ou CD8)
Vrai ou faux : l’activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance antigénique permet la reprogrammation transcriptionnelle de la cellule
Vrai, cela permet d’initier la réponse T (prolifération et différentiation)
Quel est l’évènement clé pour l’activation d’une cellule T
La reconnaissance de l’antigène par le TCR et le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH
À quoi est associé le co-récepteur CD4 ou CD8 qui permet d’enclencher la cascade de signalisation intracellulaire lors de l’activation des cellules T
À une tyrosine Kinase (Lck)
Quelle est la casacade de signalisation enclenchée par le rapprochement de Lck aux chaînes intracellulaires de CD3 et qui résulte en l’activation de ZAP-70
- Ajout de phosphates sur les motifs ITAM du CD3
- Recrutement de ZAP-70 via son domaine SH2 aux ITAM phosphorylés de zeta (CD3)
- Phosphorylation de ZAP-70 par Lck = activation
Que permet l’activation de ZAP-70
La phosphorylation de molécules adaptatrices, dont LAT, qui propageront le signal vers différentes voies de signalisation
Quelles sont les 3 voies de signalisations enclenchées par ZAP-70 + quels sont les facteurs de transcription associés à chaque voie
- Flux calcique : NFAT
- PKC : NFkB
- Ras-Map kinase : Fos et Jun (hétérodimère AP1)
Quels gènes sont activés par NFAT et NFKB
Des gènes nécessaire pour la réponse des cellules T, y compris IL-2
L’hétérodimère AP1 permet la transcription de quels gènes
Gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et à la production d’IL-2
Que fait la cyclosporine
Elle inhibe la déphosphorylation de NFAT, ce qui bloque l’activation des cellules T
Quel immunosupresseur est utilisé en clinique pour la survie des greffons (empêche les cellules T de rejeter le greffon)
La cyclosporine
Vrai ou faux : NFAT dimérise avec AP1 pour se lier au gène de l’IL-2
Vrai
Vrai ou faux : L’action des 3 facteurs de transcription (NFAT, AP1 et NFKB) permet d’induire le programme requis pour la prolifération et la différenciation des cellules T
Vrai (dont le gène IL-2)
Est-ce que la signalisation via TCR/CD3 est suffisante pour enclencher la réponse des lymphocytes T naïfs
Non, il doit aussi y avoir un signal de co-stimulation de la cellule dendritique (protection contre les réactions auto-réactives)
Pourquoi la co-stimulation permet de s’assurer que la cellule T répond dans un contexte de danger
Parce que la CPA fournit la co-stimulation seulement dans un contexte infectieux ou de danger
Est ce que la co-stimulation est requise pour les cellules T effectrices et mémoires
Non, seulement pour les cellules T naïves
Quelles sont les molécules de co-stimulation exprimées par la cellule dendritique
B7.1 (CD80)
B7.2 (CD86)
Vrai ou faux : l’expression de CD28 et CTLA4 (co-stimulation) sont constitutives
Faux, l’expression de CTLA4 est induite suite à l’engagement du TCR (cellules activées)
Quel est le rôle de la co-stimulation dendritique au niveau moléculaire
Amplifier et aider à la cascade de signalisation du TCR
Vrai ou faux : CTLA4 peut envoyer un signal négatif (inhibition)
Vrai, il est nécessaire pour freiner la réponse
Comment utiliser CTLA4 et PDL-1/2 dans le traitement des cancers
Grâce à l’inhibition de point de contrôle : Bloquer l’interaction entre CTLA4 avec B7 mène à l’augmentation de la réponse des lymphocytes T envers les cellules cancéreuses
Qu’est ce que l’anergie
État d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag
Qu’est ce qui détermine le choix entre l’expansion clonale ou l’anergie
La présence ou l’absence de co-stimulation par les cellules dendritiques
Que se passe-t-il (anergie ou activation) si les cellules dendritiques sont fixées au glutaraldéhyde
Anergie : pas d’interaction CD28-B7 (CPA fixée n’exprime pas B7), donc pas de prolifération ni de sécrétion d’IL-2
Que se passe-t-il (anergie ou activation) si on bloque le CD28 avec un Ac monovalent (Fab) anti-CD28
Anergie : Blocage de l’interaction entre CD28-B7 donc pas de prolifération ni de sécrétion d’IL-2
Que se passe-t-il (anergie ou activation) si des cellules dans lesquelles l’anergie a été induite sont exposées par la suite à une co-stimulation
Anergie : les cellules ne répondent pas puisqu’elles sont déjà anergique
Que se passe-t-il (anergie ou activation) si les cellules dendritiques sont fixées au glutaraldéhyde, mais qu’on ajoute des cellules dendritiques sans Ag présentant B7
Activation : la co-stimulation peut être fournie en trans (1 CPA montre l’Ag et 1 CPA donne la co-stimulation) donc prolifération et sécrétion d’IL-2 par les cellules T
Que se passe-t-il (anergie ou activation) si les cellules dendritiques sont fixées au glutaraldéhyde et qu’on oligomérise CD28 à l’aide d’un Ac
Activation : La co-stimulation est fournie par l’oligomérisation de CD28 avec un Ac et la présentation d’Ag est fait par la CPA fixée
Est ce qu’une CPA fixée au glutaraldéhyde peut fournir les 2 signaux nécessaires à l’activation des cellules T
Non, elle peut seulement fournir le premier signal : La reconnaissance CMH/peptide
Que se produit-il (5) quand les cellules T sont activées (reçoivent le signal de reconnaissance CMH/peptide + co-stimulation)
- Les cellules T deviennent blastiques (augmentation du cytoplasme) et entrent en prolifération
- Plusieurs cycles de division 48 heures après la reconnaissance de l’Ag
- Transcription de l’IL-2 et de son récepteur
- Différenciation en effecteurs
- Changement dans l’expression des molécules de surface
Vrai ou faux : la co-stimulation augmente la demie vie de l’ARNm de l’IL-2
Vrai
Que provoque l’IL-2
La prolifération et la différenciation des cellules T
Quelles molécules permettent la différenciation des cellules T en effecteurs
Les cytokines polarisantes
Pourquoi y a-t-il des changements dans l’expression de molécules de surface des cellules T après leur activation
Pour permettre, entre autre, l’entrée dans le tissu infecté
Quelle cellule est la meilleure CPA
La cellule dendritique, c’est la seule capable d’activer des cellules T naïves
Vrai ou faux : l’activité de co-stimulation des CPA par CD80 et CD86 augmente suite à l’activation
Vrai
Pourquoi les macrophages ne peuvent pas induire l’activation des cellules T naïves
Parce qu’ils ne sont pas au bon endroit (M dans les tissus et cellules T naïves dans les ganglions)
Est ce que l’entrée des lymphocytes T dans les ganglions lymphatique est dépendante de l’Ag
Non, elle est indépendante de l’Ag
Quelle molécule exprimée par les lymphocyte T guide leur sortie du sang vers les organes lymphoïdes périphériques
CD62L (L-sélectine)
À quoi se lie chaque type de sélectine + à quoi se lie spécifiquement CD62L
À un type de carbohydrate de la surface cellulaire
CD62L : aux sucres des adhésines vasculaires (protéoglycanes) CD34 et Glycam-1 exprimés par les HEV
Qu’est ce que les HEV
«High Endothelial Veinule»
Vaisseaux sanguins dans les ganglions lymphatiques qui permettent l’entrée des cellules T circulantes
Quelle interaction est responsable du rolling des cellules T naïves au niveau des organes lymphoïdes secondaires
L’interaction des L-sélectines avec les adhésines vasculaires (CD34 et Glycam-1)
Qu’est ce qui est requis pour permettre de franchir la barrière endothéliale par les cellules T naïves
Des intégrines et des chémokines
Par quelle chémokine est médiée la migration des cellules T naïves vers les ganglions lymphatiques + qui l’exprime
CCL21 exprimée par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les DC
Qu’est ce que le récepteur CCR7 et par qui est-il exprimé
Récepteur de la chémokine CCL21 exprimée par les lymphocytes T naïfs
Quel est l’effet de l’interaction CCL21/CCR7
Activation de l’intégrine LFA-1, ce qui augmente l’affinité pour le ligand ICAM-1
Que permet la liaison de la cellule T naïve à ICAM-1
Arrêt de la progression dans le sang (adhésion) et entrée par diapédèse dans les organes lymphoïdes secondaires
Comment les cellules T naïves peuvent-elles être activées si elles sont dans les organes lymphoïdes secondaires et que l’infection est dans les tissus périphériques
Les CPA présentes dans les tissus vont charger des peptides dérivés de l’agent infectieux sur leur molécules de CMH et migrer vers les organes lymphoïdes secondaire via la lymphe
Étapes (5) de la réponse de l’organisme à l’infection (grandes lignes)
- Adhérence à l’épithélium du pathogène : établissement de l’infection
- Infection locale et entrée dans l’épithélium : Réponse innée locale (réparation tissulaire, production de peptides anti-microbiens, phagocytose, activation du complément)
- Infection locale du tissu : les DC spécialisées dans la présentation d’Ag migrent au ganglion lymphatique drainant le site de l’infection
- Dissémination lymphatique : la lymphe amène les pathogènes et les Ag au ganglion lymphatique
- Immunité adaptative : les cellules effectrices éliminent le pathogène au site d’infection
Vrai ou faux : la majorité des micro-organismes sont contrôlés par l’immunité innée
Vrai, sinon, il sont restreint en attendant que l’immunité adaptative se développe
Quels sont les effets de l’infection sur les DC
- Migration des DC au ganglion lymphatique drainant le site d’infection
- Maturation des DC afin qu’elles puissent fournir la co-stimulation aux lymphocytes T
Est ce que les macrophage des tissus migrent au ganglion lymphatique
Non
Caractéristiques (3) des cellules dendritiques immatures dans les tissus
- Faible expression du CMH1 et 2 et des molécules de co-stimulation
- N’exprime pas CCR7
- Forte activité phagocytaire et micropinocytaire
Caractéristiques (5) des DC matures (qui migrent au ganglion)
- Augmentation de l’expression de CMH1 et 2 et de B7
- Gain de l’expression des molécules d’adhésion CCR7
- Augmentation de la présentation antigénique
- Diminution de la phagocytose
- Sécrétion de chémokines (CCL18) qui attire les lymphocytes T naïfs
Qu’est ce qui induit la maturation des cellules dendritiques
Les infections via :
1. interaction avec le pathogène (TLR-PAMP)
2. Cytokines (induites par la réponse innée)
3. Macropinocytose (reconnaissance de l’ARN db des virus et de l’ADN bactérien)
À quoi sert la recirculation à grande échelle des cellules T naïves
À augmenter la probabilité qu’une cellule T rencontre son Ag
Par quelle structure les cellules T sortent du ganglion lymphatique + quelle structure pour rejoindre le sang
Par les vaisseaux lymphatiques efférents
Rejoigne le sang en passant par le canal thoracique
Que se passe-t-il si un lymphocyte T dans un ganglion lymphatique rencontre son antigène vs ne rencontre pas son Ag
Ag présent : Le lymphocyte T prolifère et se différencie en effecteurs qui peuvent migrer au site d’infection et éliminer l’agent infectieux
Ag absent : Le lymphocyte T sort par la lymphe et retourne dans la circulation sanguine (pour atteindre un autre ganglion)
À quel moment les cellules T arrêtent-elles d’exprimer CD62L et qu’est ce que cela produit
Lorsqu’ils sont activés
Bloque leur entrée dans les organes lymphoïdes secondaires
Quelle est la nouvelle intégrine exprimée par les cellules T activées par la reconnaissance antigénique et que permet-elle
VLA-4 qui permet l’adhésion des cellules T aux endothéliums activés par l’infection
Quels ligands sont exprimés par les vaisseaux des endothéliums activés par l’infection et qui permettent la migration spécifique des cellules T au lieu de l’infection
VCAM-1
