Cours 11 : vaccination Flashcards
Vrai ou faux : les maladies infectieuses sont responsables d’une grande proportion de la mortalité annuelle
Vrai (2x plus importante que le cancer)
Quelle est l’utilité de la création de lymphocytes B et T mémoires (réponse protectrice contre les virus)
- Ac neutralisants vont prévenir la ré-infection
- Cellules T mémoires CD8+ vont agir si des cellules deviennent infectées
Réponse immune protectrice contre les bactéries extracellulaires vs Intracellulaires
E : Production d’Ac pour neutraliser les toxines bactérienne et permettre la phagocytose, l’opsonisation et la lyse (complément)
I : Activation de l’anctivité anti-microbienne des macrophages
Qu’est ce que la «variolation»
Première forme de vaccination : elle consistait à inoculer du matériel de pustules de patients infectés dans la peau ou le nez de personnes non-infectées
Quelle est la première vrai vaccination (nom du vaccin + «fondateur»)
Edward Jenner (1798) avec l’inoculum Vaccinia
Comment a été produit l’inoculum Vaccina
Inoculation du matériel de pustules d’une laitière infectée avec la vaccine (virus de la variole des vaches) dans la peau d’une autre personne
Réponse de l’individu à l’Inoculum Vaccina
Infection localisée qui est contrôlée rapidement + protection contre la variolation (protection même 5 ans plus tard)
Comment la variole a-t-elle été éradiquées
Grâce à une campagne de vaccination mondiale contre le virus de la vaccine
Qui a découvert l’origine microbienne des maladies infectieuses en 1870
Robert Koch et Louis Pasteur
Que démontre Louis Pasteur concernant la vaccination (2)
- Il est possible d’atténuer les microorganismes
- La vaccination avec ceux-ci (MO atténués) procure une immunité contre le MO virulent
Définition d’immunisation
Procédé par lequel une immunité protectrice de longue durée est générée contre un pathogène responsable d’une maladie
Qu’est ce que l’immunisation passive
Transfert de l’immunité à l’aide d’Ac, n’activent pas le système immunitaire
Quel est le but de l’immunisation passive
Offrir une protection transitoire ou améliorer la protection déjà existante
Quel est le but de l’immunisation active
Susciter une immunité protectrice et une mémoire immunitaire
Qu’est ce que l’immunisation active
Vaccination : exposition intentionnelle à des formes de pathogènes qui ne causent pas la maladie
Pour quel traitement peut-on utilisé l’immunisation passive
Morsure d’araignée ou de serpent
COVID
Rage
De quoi dépend le succès d’un vaccin
- Innocuité
- Efficacité de la prévention de l’infection
- Stratégie vaccinale facilement réalisable dans la population cible
Quels sont les 2 signaux que doit fournir un vaccin
- Ag dérivé du pathogène
- Signal d’alerte ou d’infection
Pourquoi le vaccin doit-il avoir un signal d’alerte ou d’infection
Pour activer le système inné afin d’induire la réponse adaptative B et T
Vrai ou faux : le signal d’alerte d’un vaccin peut provenir des patrons moléculaires microbiens conservés ou des patrons moléculaires associés aux dommages
Vrai
Qu’est ce qu’un adjuvant
Substances qui, lorsqu’elles sont mélangées avec un Ag ou injectées avec ce dernier, augmentent son immunogénicité
Avec quels types de vaccin doit-on utiliser un adjuvent
Les vaccins utilisant des macromolécules purifiées (toxoïdes, sous-unités, conjugué)
Comment faire un vaccin vivant atténué
- Passage en culture cellulaire (BCG) du virus animal (ex : vaccine)
- Sélection de virus qui se répliquent dans des cellules non humaines
- Réassortiment génétique (rotavirus)
- Délétion génétique
- Virus adaptés aux basses températures (rubéole, grippe)
Quels sont les avantages des vaccins vivants atténués
- Forte réponse immunitaire (humorale + cellulaire)
- Pas besoin d’adjuvant
- Pas de dose de rappel
Quels sont les inconvénients des vaccins vivants atténués
- Risque de retour à la virulence
- Conservation à basse température
Que fait-on pour éviter le retour à la virulence des vaccins vivants atténués
Élimination du gène nécessaire à la virulence ou à la croissance chez le vacciné
Comment sont produits les vaccins inactivés/tués
- Inactivation du pathogène par la chaleur ou agent chimique (empêche la réplication chez l’hôte)
- Conservation de la structure des épitopes des antigènes de surface
Quel type de réponse immunitaire est induite par un vaccin inactivé/tué
Réponse humorale (puisque le virus ne se réplique pas)
Exemple de vaccins inactivés/tués
Grippe
Choléra
Hépatite A
Quels sont les avantages des vaccins inactivés/tués
- Stable, facile à stocker et transporter
- Moins d’effets indésirables
- Peuvent être utilisés chez individus avec un système immunitaire affaibli
Inconvénients des vaccins inactivés/tués
- Plus faible réponse immunitaire
- Nécessite des rappels pour maintenir l’état immun de l’hôte
- Risques de mauvaise inactivation, nécessite la manipulation de grande qté de virus
Avec quoi est inactivé le vaccin de la Polio (vaccin Stalk)
Du formaldéhyde
De quoi sont constitués les vaccins macromolécules/sous-unités
De macromolécules spécifiques purifiées dérivées des pathogènes
Quels sont les 3 groupes principaux des vaccins macromolécules/sous-unités
- Exotoxines inactivées ou toxoïdes
- Polysaccharides capsulaires (vaccins conjugués)
- Glycoprotéines de surface, Ag sous forme de glycoprotéines recombinantes et pseudoparticules virales
Vrai ou faux : les vaccins macromolécules/sous-unités ne nécessite pas l’addition d’un adjuvent
Faux, ils nécessitent un adjuvent
Quels types d’Ac sont produits par les vaccins macromolécules/sous-unités :
1. Exotoxines inactivées
2. Polysaccharides capsulaires
- Ac qui inactivent la toxine produite par le virus
- Ac opsonisants
Est ce que les macromolécules purifiées contenues dans les vaccins macromolécules/sous-unités peuvent activés le système inné
Non, elles ne contiennent pas de patron moléculaire capable d’activer les TLR et autres récepteurs de signaux
**Nécessité d’ajouter un adjuvent
Quels sont les avantages des vaccins macromolécules/sous-unités
- Stable, facile à stocker et transporter
- Moins d’effets indésirables
Quels sont les inconvénients des vaccins macromolécules/sous-unités
- Besoin d’un adjuvant (réponse T)
- Difficile à developper
- Moins de réponse T
Quel type de réaction immunitaire induisent les polysaccharides capsulaires
Les cellules B par une voie T-indépendante = production d’IgM avec un peu de commutation isotypique
Dans quelle population la vaccination avec des polysaccharides capsulaire est-elle inefficace
Chez les jeunes enfants
Qu’ajoute-t-on aux polysaccharides capsulaires dans les vaccins conjugué + pourquoi
Un toxoïde afin d’induire une réponse CD4 qui permettra la production de meilleurs Ac T-dépendants
Quel type de vaccin est utilisé contre de HPV
VLP qui consiste en la création de pseudo-particules virales dépourvues de matériel génétique, mais très immunogène
Que forme l’assemblage des protéines L1 de l’HPV
Pseudovirions (VLP)
Quels sont les autres types de vaccins (vivants, tué, macromolécules/sous-unités)
- ADN
- ARN
- Vecteur recombinant
Quelles sont les principales activités associées avec le mécanisme d’action des adjuvents
- Persistance prolongée de l’Ag au site d’injection
- Augmentation de la capture d’Ag par les CPA
- Production de cytokines et de signaux dangers au site d’injection
- Activation des CPA et autres cellules du système immunitaire inné
- Diminution de la dose vaccinale
Quels sont les 3 adjuvants principaux utilisés chez l’homem
- Alum : stimule réponse Th2
- MF59n: libération progressive de l’Ag
- AS04 : stimule réponse Th1
Qu’est ce que l’immunité collective
Phénomène par lequel la propagation d’une maladie contagieuse peut-être enrayée dans une population si un certain pourcentage des individus est immunisé
Que faut-il pour que l’immunité collective fonctionne
80% de couverture vaccinale et le vaccin doit empêcher la personne vaccinée d’être infectée
Pourquoi l’immunité collective est-elle importante
Afin de protéger les individus qui:
1. refusent la vaccination
2. sont immunodéprimés
3. Chez qui le vaccin n’a pas fonctionné
Quelle découverte à été faite grâce à l’identification du récepteur utilisé par le SRAS et le séquençage du SRAS-CoV2
Le virus s’attache aux cellules cibles via sa protéine de surface en forme de spicule au récepteur ACE2
Qu’est ce qui a rendu possible le développement accéléré du vaccin pour COVID-19
- Connaissances précédentes sur SRAS-Cov1
- Recherche fondamentale sur les nouvelles approches vaccinales
Vrai ou faux : le développement accéléré du vaccin pour COVID-19 a été possible grâce à la prise d’un risque financier
Vrai, le développement du processus manufacturier a commencé avant les résultats de phase 1 et 2
Quels sont les 2 principaux vaccins à ARNm contre SRAS-CoV2
- BioNTech-Pfizer
- Moderna-NIH
** Les 2 codent pour un ARNm codant pour la protéine S dans une nanoparticule lipidique
Pourquoi les individus vaccinés peuvent quand même être infecté par SRAS-CoV2
À cause des variants du virus. Les nouveaux vaccins utilisent la protéine S du variant en circulation
Production du vaccin à ARNm pour COVID-19
- ARNm codant pour la protéine S est synthétisée en laboratoire
- ARNm encapsulé dans des nanoprotéines lipidiques
Quel est le rôle de la nanoprotéine lipidique dans les vaccins à ARnm
- Protéger l’ARNm de la dégradation
- Aide l’entrée dans les cellules
Que font les Ac produits par la vaccination ARNm (protéine S)
Les Ac se lient aux protéines virales (s) qui sont nécessaires pour l’entrée du virus dans la cellule = empêche l’entrée du virus et l’infection
Vrai ou faux : Dans les virus à ARN, l’ARN et la nanoparticule lipidique agissent en tant qu’adjuvant
Vrai
