Cours 13 : cancer Flashcards
Vrai ou faux : il existe des virus oncogènes
Vrai : HTLV, HPV, EBV
Vrai ou faux : il existe des carcinogènes chimiques et physiques responsables de transformations malignes
Vrai (ex : rayons UV)
Le processus de transformation maligne implique plusieurs étapes dont…
- Mutations à l’ADN (germinales ou somatiques)
- Amplifications
- Translocation
- Délétions
Quelles sont les 3 étapes principales menant à la carcinogénèse
- Initiation : mutation de 1 ou plusieurs gènes (irréversible)
- Promotion : Avantage de croissance sélectif touchant la cellule initiée, Évènements épigénétiques affectant l’expression des gènes
- Progression : Instabilité génomique et accumulation de mutations
Lorsque la masse de tumeur est localisée, est-elle bénigne ou maligne
Bénigne
Une tumeur pouvant faire des métastase est-elle bénigne ou maligne
Maligne
Quelles sont les étapes menant à la carcinogenèse qui sont pré-néoplasique vs Néoplasique
Pré : Initiation et promotion
Néoplasique : Progression
Quelles sont les 3 catégories de gènes dont la mutation peut mener à un cancer
- Gènes qui induisent la prolifération cellulaire
- Gènes suppresseurs de tumeurs
- Gènes qui régulent l’apoptose
Quels sont les 4 éléments qui peuvent être affectés par une mutation dans un gène induisant la prolifération cellulaire
- Facteur de croissance
- Récepteur pour les facteurs de croissance
- Facteurs de transduction du signal
- Facteur de transcription
Vrai ou faux : dans une cellule normale, les proto-oncogènes sont des facteurs essentiels à la cellule
Vrai (facteurs de croissance, transduction du signal…)
Est ce que les proto-oncogènes peuvent être intégrés dans un génome viral
Oui, il en résulte de virus oncogènes
Que se passe-t-il avec l’expression des protéines lorsque les proto-oncogènes sont altérés
- Protéines altérées structurellement
- Augmentation ou diminution de la production de la protéine
Quelle est la translocation typique du lymphome de Burkitt
c-myc du chromosome 8 se retrouve sous Ch du chromosome 14 et la portion Vh se retrouve sur le chromosome 8 = prolifération excessive de lymphocytes B
Quels sont les 2 grandes familles d’Ag tumoraux
- Spécifiques de tumeurs (TSA)
- Associés aux tumeurs (TAA)
Quels sont les 2 types de protéines spécifiques aux tumeurs (TSA)
- Protéine virale
- Protéine mutée
Quels sont les 2 types de protéines associées aux tumeurs
- Protéine dont l’expression est altérée (sur- ou sous-exprimée)
- Protéine exprimée qui ne devrait pas l’être (ex : qui devrait seulement être exprimé chez le foetus)
Vrai ou faux : les cellules présentant des TSA sur leur CMH1 sont vue par le système immunitaire comme des cellules infectées
Vrai
Que se passe-t-il avec l’expression du CMH lorsqu’il y a une protéine surexprimée
Plus grande quantité de CMH1 qui va porter la protéine surexprimée
Est ce que les lymphocytes T peuvent reconnaitre une protéine onco-foetale exprimée sur le CMH1 (TAA)
NON
Vrai ou faux : la transformation maligne engendrée par MCA résulte de l’accumulation progressive de mutations sur un gène précis
Faux, l’accumulation de mutation est aléatoire
Que se produit-il si on implante un sarcome induit par MCA de type A à une souris vaccinée contre un sarcome MCA type A
Pas de croissance de la tumeur car la souris avait été vacciné contre ce type de tumeur
Que se produit-il si on implante un sarcome induit par MCA de type B à une souris vaccinée contre un sarcome MCA type A
Croissance de la tumeur car la souris a été vaccinée contre le type A et non le B (différentes mutations entre A et B = différents Ag)
Que se produit-il si on implante un sarcome induit par PV de type A à une souris vaccinée contre un sarcome PV type A (PV = virus)
Pas de croissance de tumeur car la souris était vaccinée contre ce type de tumeur
Que se produit-il si on implante un sarcome induit par PV de type B à une souris vaccinée contre un sarcome PV type A (PV = virus)
Pas de croissance de tumeur car la souris a été vaccinée contre ce type de tumeur (même virus = même mutations = même Ag)
Que se produit-il si on implante un sarcome induit par SV40 de type C à une souris vaccinée contre un sarcome PV type A (PV et SV40 = virus)
Croissance de la tumeur car la souris n’a pas été immunisée contre ce virus (virus différent = différentes mutations = différents Ag)
Vrai ou faux : les TAA ne présentent pas de mutation dans leur protéine, seulement un taux d’expression différent
Vrai
Vrai ou faux : les TAA et les TSA peuvent lier le CMH et activer le système immunitaire
Vrai
Comment les tumeurs évitent la détection par les cellules T
Ils régulent négativement l’expression du CMH
Quels sont les 3 «E» de la carcinogenèse
- Élimination
- Équilibre
- Échappement
Que se passe-t-il dans la phase 1 : élimination (3E de la carcinogenèse)
Reconnaissance de la tumeur par le système immunitaire : réponse innée et adaptative qui peut mener à l’élimination de la tumeur (protection)
Que se passe-t-il dans la phase 2 : équilibre (3E de la carcinogenèse)
Équilibre entre la réponse immunitaire et l’accumulation de mutation par les cellules cancéreuses (instabilité génétique et sélection de clones résistants)
Que se passe-t-il dans la phase 3 : échappement (3E de la carcinogenèse)
Incapacité du système immunitaire à répondre = expansion de la tumeur car environnement pro-tumeur
Quels ligands retrouvés sur les cellules tumorales permettent de freiner l’activation des lymphocytes T et stopper la réaction immunitaire
PD-L1 ou B7 (qui lie PD-1 et CTLA-4)
Vrai ou faux : il serait possible d’utiliser des Ac monoclonaux pour bloquer PD-L1 afin d’empêcher l’inhibition des cellules T
Vrai
Comment faire des Ac monoclonaux
Fusion de myélomes déficientes en Ac mais immortelles avec des cellules B immunisées contre un Ac spécifique = Cellules B immortelles sécrétant un Ac spécifique
Pourquoi les Myélome ont besoin de fusionner avec une cellule B afin de survive dans le milieu HAT
Parce que les myélomes sont déficientes en HGPRT et doivent utiliser une voie de secours pour fabriquer leur GTP. Cette voie de synthèse est bloquée par l’aminoptérine du milieu HAT
Quels sont les 3 mécanismes induits par la liaison d’un Ac monoclonal au CD20 d’une cellule tumorale
- Activation de macrophages, monocytes et NK
- Activation du complément = MAC
- Apoptose
Est ce que les Ac monoclonaux pourraient être utilisés pour la radiothérapie
Oui, afin de produire une radiothérapie ciblée qui serait utile pour les tumeurs sanguines
Quels sont les 2 principaux Ac monoclonaux liant le CD20
- Rituximab
- I-Tositumomab2 (couplé à un isotope)
Est ce que les Ac monoclonaux font intervenir les cellules T
Non
Qu’est ce que les récepteurs d’Ag chimérique
Récepteurs ajoutées à la cellule T qui active la cellule T indépendamment du CMH (seulement besoin de la reconnaissance au CD19)
De quoi sont composés les récepteurs chimériques (3 domaines importants)
- Élément reconnaissant CD19 (single chain Fv)
- Domaine de co-stimulation CD28 (intracell)
- CD3 zeta pour la transduction du signal (intracell)
Existe-t-il plusieurs combinaison de récepteurs chimériques
Oui (ex : scFv + zeta ou scFv + CD28 + zeta)
Comment peut-on augmenter la réponse immunitaire contre les tumeurs solides via les cellules dendritiques (6 étapes)
- Prélèvement sanguin et isolement des cellules dendritiques
- Co-culture des DC avec u Ag du cancer de la prostate (PAP/GM-CSF)
- Réinfusion des cellules dendritiques présentant PAP dans leur CMH1 et 2 dans le patient
- Activation des cellules T par les DC présentant PAP
- Prolifération des cellules T et destruction des cellules tumorales de la prostate (reconnaissent PAP)
Qu’est ce que les réactions d’hypersensibilité
Des réactions exagérés ou inappropriées du système immunitaire
Quelles sont les 2 phases des réactions d’hypersensibilité
- Phase de sensibilisation (premier contact)
- Phase de réponse (2e contact) : phénomènes aigus locaux et généraux
Comment peuvent être classés les allergies (5)
- Mode de transfert (Ac ou LT sensibilisés)
- Aspect des lésions (macro- ou microscopique)
- Délai d’apparition (immédiat ou retardé)
- Mécanisme immunologique (type 1, 2, 3 ou 4)
- OMS
Quels sont les 4 types d’hypersensibilité
- Anaphylactique ou atopique
- Cytotoxiques
- À complexe immun
- Retardée
Comment sont classées les allergies selon l’OMS (5)
- Oculaires
- Respiratoires
- Cutanées
- Alimentaires
- Choc anaphylactiques
Différence entre allergies alimentaires et intolérances alimentaires
Allergies : La substance cause une réaction immune
Intolérances : Absence d’enzyme permettant la dégradation ou l’absorption de la substance
Quels sont les 4 modes de contacts des allergies
- Peau (latex, animaux)
- Ingestion (médicaments, noix)
- Injection (médicaments, piqûre)
- Inhalation (pollen, poussière)
Comment a-t-on découvert l’anaphylaxie (Richet et Portier)
Purifie une toxine de méduse et une injection de rappel chez le chien entraine sa mort
Quels Ig sont impliqués dans l’hypersensibilité de type 1
Les IgE
Que se passe-t-il dans la phase de sensibilisation lors de l’hypersensibilité de type 1 (3 étapes)
- Allergène se lie au cellule B et est présenté par le CMH2
- Activation du LB par un LTh
- Production d’IgE qui vont se fixer aux mastocytes
Que se produit-il lors de la 2e exposition à l’allergène lors de l’hypersensibilité de type 1 (3 étapes)
- Fixation de l’allergène sur les IgE présents à la surface des mastocytes
- Dégranulation des mastocytes = libération de cytokines et substances vasoactives
- Effets sur les muscles lisses, les vaisseaux sanguins, les glandes à mucus, les plaquettes, les nerfs sensoriels et les éosinophiles
Différence entre la réponse immédiate et la réponse retardée dans l’hypersensibilité de type 1
I : Vasodilatation, brochoconstriction et sécrétion de mucus
R : Adhésion endothéliale, migration et activation des leucocytes
Quels sont les 2 types de médiateurs impliqués + exemple dans les réactions d’hypersensibilité de type 1
- Préfabriqués (primaires) : Histamine et héparine
- Synthétisés ou métabolisés (secondaires) : Cytokines, leucotriènes et prostaglandines
Vrai ou faux : les prostaglandines et leucotriènes font partie de la réponse secondaire, mais précoce (hypersensibilité type 1)
Vrai (ils sont néoformés)
Est ce que les réactions d’hypersensibilité de type 1 pourraient être affectées par des prédispositions héréditaires
Oui, plusieurs locus pourraient être impliqués
Quels sont les signes cliniques Systémiques vs localisés des réactions d’hypersensibilité de type 1
S : Oedème, choc, contraction musculaire
L : Fièvre des foins, Asthme, Eczéma
Y a-t-il un lien entre la réponse Th2 et les allergies
Oui, une augmentation de l’IL-4 (issu de la réponse Th2) induit une augmentation de la production d’IgE
Dans un organisme KO pour IL-4, y a-t-il production d’IgE
Non
Quelles peuvent être les sources des allergènes
- Animale
- Végétale
- Chimique
Quels sont les traitements possibles contre les réactions d’hypersensibilité de type 1
- Prévention
- Désensibilisation : Augmentation des IgG au lieu des IgE et augmentation de Treg pour tempérer la réaction
- Médication
Quelles sont les 3 drogues données pour traiter les réactions d’hypersensibilité de type 1
- Antihistaminiques : Bloque l’interaction entre l’histamine et son récepteur
- Épinéphrine (EPIPEN)
- Cortisone (diminue les niveaux d’histamine)
Par quels Ac sont médiées les réactions d’hypersensibilité de type 2
IgM (groupes sanguins)
IgG (Rh)
Vrai ou faux : les réactions d’hypersensibilité de type 2 ne nécessitent pas de phase de sensibilisation
Faux
Vrai ou faux : dans les réactions d’hypersensibilité de type 2, les Ag qui font réagir les système immunitaire sont liés aux cellules
Vrai
Que se produit-il lors d’une réaction transfusionnelle (réactions d’hypersensibilité de type 2)
Lyse des GR par le complément : fièvre, frisson, nausées, libération d’hémoglobine qui est toxique pour le foie et les reins
Comment se produit la phase de sensibilisation dans la maladie hémolytique du nouveau-né (3 étapes)
- Bébé est d’un groupe sanguin + alors que la mère est d’un groupe sanguin -
- Lors de l’accouchement, des cellules sanguines du bébé passent dans le sang de la mère
- Exposition aux Ag Rh = activation de lymphocytes B et production d’igM anti-Rh
Que se passe-t-il lors d’une 2e grossesse (avec un bébé Rh+) dans la maladie hémolytique du nouveau-né
- Les LB mémoire sont activés et sécrètent des IgM anti Rh
- Les IgM passent à travers le placenta
- Attaque des GR du bébé = mort
Quelle médication peut être donné à la mère lors d’une 2e grossesse pour éviter la maladie hémolytique du nouveau-né
Rhogam (Ac) qui empêche de monter une réponse immunitaire
Vrai ou faux : Les réactions d’hypersensibilité de type 3 peuvent être localisées ou généralisées
Vrai
Par quoi sont médiées les réactions d’hypersensibilité de type 3
Le dépôt de complexes immuns (Ag non associés aux cellules)
Vrai ou faux : Les réactions d’hypersensibilité de type 3 activent le complément et recrutent des neutrophiles et des mastocytes
Vrai, il y a phagocytose abortive
Par quelles cellules sont médiées les réactions d’hypersensibilité de type 4
Les Th1 CD4+
Les réactions d’hypersensibilité de type 4 sont retardées ou immédiates
Retardées : besoin de temps pour recruter et activer les macrophages
Par quoi sont causées les réactions d’hypersensibilité de type 4
Des petites molécules liant les protéines du soi (ex : herbe à puce)