Cours 1 : système inné Flashcards
Quelle est la différence entre le système immunitaire inné et adaptatif
La mémoire immunitaire
Via quelle circulation les cellules immunitaires se déplacent-elles
Circulation sanguine
Y a-t-il des réactions immunitaires dans la circulation sanguine
Pas vraiment, à part la neutralisation d’antigènes par les anticorps
D’où provient la lymphe
De la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins
À quel endroit la lymphe réintègre-t-elle la circulation sanguine
Dans la veine subclavière gauche
Quels sont les organes lymphoïdes primaires
- Moelle osseuse
- Le thymus
Quelles types de cellules produisent les cellules sanguines (GB, GR et plaquettes)
Cellules souches hématopoïétiques
À quel endroit sont produit la majorité des cellules immunitaires
Dans la moelle osseuse
Que fait la moelle osseuse rouge
Production de GB, GR et plaquettes
Que fait la moelle osseuse jaune
Réserve de gras, mais peut produire des GR en situation d’urgence
Vrai ou faux : les CSH sont capables d’auto-renouvellement
Vrai, mais plus la CSH se différencie, plus elle pers sa capacité d’auto-renouvellement
À quel endroit les lymphocytes T sont-ils produits
Dans le thymus
Quels sont les organes lymphoïdes secondaires
- Rate
- Ganglions
- Amygdales
- Appendice
Que se passe-t-il dans les organes lymphoïdes secondaires
La réponse immunitaire adaptive prend place
Quel est le rôle de la rate
Filtrer le sang et produire une réponse immunitaire contre les pathogènes du sang
Quel est le rôle des ganglions lymphatiques
Filtrer la lymphe et produire une réponse immunitaire contre les pathogènes des tissus
Où se retrouve les mastocytes
Résidents des tissus conjonctifs
Quels types de granules sont libérées par les mastocytes
- Histamine et leucotriène : dilatation des vaisseaux et augmente la perméabilité
- Héparine : Anticoagulant, peu activer les cellules endothéliales
- Cytokine et chimiokine : attirer les cellules immunitaires
Que font les neutrophiles
- Phagocytent
- Produisent des enzymes microbicides
- Produisent des singlets d’oxygène
Vrai ou faux : on retrouve plus de basophile que de neutrophile dans le sang
Faux, les neutrophiles constituent 50-60% des GB du sang
Que font les basophiles
- Participent aux réactions allergiques
- Produisent de l’héparine (empêche la formation de caillots)
- Résistance contre les parasites (tics)
Que font les éosinophiles
- Sécrètent des composés toxiques antibactériens et antiparasitaires
- Contribution aux dommages tissulaires (allergies)
Chez quel type d’individu se retrouvent normalement les éosinophiles
Chez les individus ayant une maladie parasitaire
Quelles sont les 3 cellules immunitaires appartenant à la famille des polymorphonucléaires
- Neutrophiles
- Basophiles
- Éosinophiles
Où se retrouvent les monocytes
Dans le sang
Qu’est ce qu’un macrophage et quel est son rôle
C’est un monocyte activé qui se retrouvent dans les tissus
Il arrive après les polymorphonucléaires au site d’infection et phagocyte les débris cellulaires pour nettoyer la plaie
Est ce que les macrophages sont des CPA
Oui
Que font les cellules NK
- Tuent les cellules infectées
- Tuent les cellules tumorales
- Sécrètent de l’interféron gamma
Quel type de cellule NK possède un TCR
Les cellules NKT (expriment un TCR peu polymorphique)
Pourquoi la cellule dendritique est-elle essentielle pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
Parce qu’elle achemine les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
Où habitent les cellules dendritiques conventionnelles
Dans les tissus
Qu’est ce qui peut déclencher de l’inflammation
- Agents infectieux (virus et bactéries)
- Cellules endommagées
- Produits toxiques
Qu’est ce que les PAMP
Composantes infectieuses (molécules partagées par différents microorganismes) capables d’activer les cellules du système inné
2 types de PAMP + exemples
- Composantes externes de la membrane bactérienne (LPS, glycoprotéines)
- Composantes internes de l’agent infectieux (acides nucléiques)
Qu’est ce que les DAMP
Molécules qui viennent du soi qui ont été libérées des cellules endommagées (ex : ATP)
Est ce que les DAMP sont infectieux?
NON, il ne font que donner un signal de danger
Où retrouve-t-on les PRR et que font-ils
On les retrouvent à la surface des cellules du système inné
Ils sont capables de reconnaitre les PAMP et les DAMP
Quels sont les 3 types de PRR
- PRR encrés dans la membrane plasmique (surface cellulaire) : Toll like (TLR)
- PRR encrés dans la membrane plasmique (endosome) : TLR8
- PRR dans le cytoplasme : NODLR et RIG-1
Que reconnaissent les PRR NODLR
Les bactéries Gram + (peptidoglycanes de la paroi cellulaire)
Que reconnaissent les PRR RIG-1
Les virus (ARN viral)
Vrai ou faux : les PRR RIG-1 induisent l’interféron type 1
Vrai, ça permet de paralyser la réplication virale
Qu’est ce qui est induit par la stimulation des PRR TLR
La production de cytokines inflammatoires (augmente le recrutement des cellules immunitaires) ou d’interféron type 1 (contre les virus)
Que peut reconnaitre les PRR TLR endosomaux
Suite à l’endocytose d’un microbe la lyse acide permet de relâcher :
ADN bactérien ou viral
ARN viral
Que reconnaissent les PRR TLR4
Les LPS retrouvés chez les bactéries Gram -
Quelles protéines adaptatrices dictent au TLR s’ils doivent produire des cytokines inflammatoires ou de l’interféron alpha
- MYD88 : cytokines inflammatoires TNF alpha et IL6
- TRIF : Interférons de type 1 (IFN alpha)
Pourquoi l’intestin n’est-il pas toujours inflammé (constante exposition aux microbes)
Parce qu’il n’y a pas de TRR TLR dans la lumière intestinales (les cellules immunitaires sont localisées à la surface basolatérale de l’intestin)
À quoi sert l’inflammation
Permet de sonner l’alarme et de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement dangereux
Quels sont les 4 signes de l’inflammation
- Gonflement (oedème)
- Chaleur
- Rougeur
- Douleur
À quoi est dû l’oedème (inflammation)
À l’accumulation de liquide interstitiel (plasma qui sort des vaisseaux sanguins)
À quoi est dû la chaleur et la rougeur (inflammation)
À l’augmentation du flux sanguin dans la zone inflammatoire
À quoi est dû la douleur (inflammation)
Bradykinine et l’histamine relâchées par les cellules immunitaires stimulent des terminaisons nerveuses
Que fait l’héparine et par quoi est-elle produite
Elle active les cellules endothéliales à l’intérieur des vaisseaux sanguins
Produite par les mastocytes
Que font les cellules endothéliales activées par l’héparine
Elles expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines ce qui favorise l’adhésion des cellules immunitaire à l’endothélium du vaisseau sanguin
Que permet le relâchement des tight junctions des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins
Permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
Vrai ou faux : la liaison des cellules du système immunitaire inné aux intégrines des cellules endothéliales des vaisseaux sanguin est réversible
FAUX, c’est une liaison irréversible
Quelles sont les 3 étapes de la marginalisation leucocytaire
- Rolling (médié par les sélectines : liaison réversible)
- Adhésion (médiée par les intégrines : liaison irréversible)
- Diapédèse (passage à travers la paroi endothéliale)
Quel est le rôle général des sélectines
Quel est le rôle spécifique de L-sélectines
Quel est le rôle spécifique de E et P-sélectines
- Servent à ralentir les leucocytes
- exprimées par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou plaques de Payer
- exprimées par les cellules endothéliales en réponse à l’inflamamtion
Qu’est ce qui indique si les intégrines sont activées ou non
Leur conformation (changement de conformation lorsqu’elles sont activées)
Vrai ou faux : les intégrines font des liens plus forts que les sélectines
Vrai
Quelle cellule immunitaire produit du TNF alpha (tumor necrosing factor)
Les mastocytes
Qu’est ce qui est induit par le TNF-alpha
- Activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
- Production d’interférons gamma par les cellules NK
Quel est le rôle de la cellule dendritique
Capturer les antigènes au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
Où se retrouve la cellule dendritique immature et que fait-elle
Dans les tissus
Capture d’antigène
Où se retrouve la cellule dendritique mature et que fait elle
Dans les ganglions
Présentation d’antigène, costimulation et activation des lymphocytes T
Qu’est ce qui peut entraîner la maturation d’une cellule dendritique
Un pathogène (PAMP)
L’inflammation (DAMP)
Vrai ou faux : la cellule dendritique immature est efficace pour activer un lymphocytes T
FAUX, son expression de CMH est basse et elle n’a pas de molécules de costimulation
Sur quel type de cellule est exprimé le CMH1
Sur toutes les cellules (sauf l’oeil)
Sur quel type de cellule est exprimé le CMH2
Sur les cellules présentatrices d’Antigènes
Quelle est la fonction des CMH
Présenter des peptides
Quels gènes sont codés pour le CMH1
De quoi est formé le CMH1
A, B et C
Une chaine alpha (3 domaines alpha et une b2-globuline)
D’où proviennent les peptides présentés par le CMH1
De la dégradation endogène des protéines cellulaires
Quels gènes sont codés pour le CMH2
De quoi est formé le CMH2
DP,DQ et DR
Une chaîne alpha et une chaîne bêta
D’où proviennent les peptides présentés par le CMH2
De la lyse acide de protéines exogènes capturées par la CPA (voie endosomale)
Vrai ou faux : le CMH1 présente des peptides endogènes
Vrai, le CMH2 présente des peptides exogènes
Étapes (4) pour la présentation classique des antigènes par CMH1
- Le protéasome dégrade des protéines ubiquitinées en peptides
- Les peptides sont transportés à l’intérieur du RE par les protéines TAP
- À l’intérieur du RE, les CMH1 fixe les peptides de 8-11 aa (avec affinité suffisante) dans leur niche peptidique
- Le complexe CMH1-peptide migre à la surface cellulaire
Étapes (8) pour la présentation classique des antigènes par CMH2
- Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactérie/virus)
- La protéine phagocytée se retrouve dans une vésicule endosomale
- l’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
- CMH2 est synthétisé dans le RE, mais la niche peptidique est bloquée par une CLIP (évite la liaison des peptides endogène)
- Du Re au golgi, il y a fusion entre une vésicule de golgi et l’endosome
- Dans l’endosome, CLIP est dissoute et libère la chaîne peptidique
- les peptides exogènes se lient au CMH2
- Le complexe CMH2-peptide migre vers la surface de la cellule
Quel type de cellule peut faire de la cross-présentation
Les cellules dendritiques
Qu’est ce que la cross présentation
Une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH1
Que permet la cross présentation
Activation d’un lymphocyte T CD8+ contre un antigène capturé par une CPA
Que se passe-t-il une fois qu’une cellule dendritique activée entre dans un ganglion
La cellule prend place au niveau du paracortex et présente des anti-gènes (CMH1 ou 2)
Quelles cellules peuvent capturés les antigènes solubles
- Lymphocytes B
- Cellules dendritiques folliculaires
Où habite les cellules dendritiques folliculaires
Dans les ganglions
Peut-il y avoir des échanges d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B
Oui
Où se retrouvent les éléments exerçant une action bactéricide et à quoi sont-ils sensibles
Dans le plasma
Sensible à la chaleur
Qu’est ce que le complément
Des protéines (enzymes)synthétisées par le foie qui circulent sous forme inactives dans le sang
Comment est activé le complément (en général)
L’activation du premier enzyme permet de scinder l’enzyme 2 pour l’activer à son tour et ainsi de suite
Combien y a-t-il de protéines enzymatique dans le complément
9 qui commencent toutes par C
Quels sont les 2 éléments qui sont formés après qu’une protéine du complément soit scindée en 2
A : anaphylatoxine (propriété inflammatoire)
B : élément qui est capable de se lier (binding)
Quelle est l’exception aux éléments a et b du complément
C2 où le a est le binding et le b est l’anaphylatoxine
Que font les 2 éléments (a et b) une fois scindés
a : demeurent libres dans le sang
b : tous les binding vont se lier ensemble pour former 2 nouvelles enzymes (C3 et C5)
Quelles sont les 3 voies d’activation du complément
- Classique
- Mannose
- Alterne
Quelles sont les 3 sous-unités du complexe C1 dans la voie classique du complément
C1q
C1s
C1r
Quelles sont les étapes de la fixation et de l’activation de C1
- C1q se fixe sur la partie FC de l’anticorps (nécessite au moins 2 anticorps)
- La fixation de C1q induit un changement de conformation de C1r, ce qui l’active
- C1r activé induit le clivage de C1s et son activation
Que fait le C1s (complément, voie classique) lorsqu’il est activé
Il scinde C4 et C2 ce qui mène à la production de C4a, C4b, C2a et C2b
Où se retrouve le complexe C4bC2a et que forme-t-il (complément, voie classique)
Il se retrouve sur la membrane et forme la C3 convertase
Que fait la C3 convertase
Elle clive le C3 pour libérer C3a et C3b
De quoi est formé la C5 convertase et que fait-elle
C4bC2aC3b
Peut scinder C5 en C5a et C5b
Quel est le rôle du C5b
Former le complexe d’attaque membranaire (MAC) en recrutant C6, C7, C8 et C9
Quel est le rôle du MAC
Former un pore afin de tuer une cellule ou un microorganisme
Lors d’une infection bactérienne, que peut lier le MBL ( mannose binding lectine)
Le mannose ou d’autres sucres sur le pathogène (surface d’une bactérie ou d’une cellule)
Quelles protéines sont liées au MBL pour former un complexe (complément, voie des lectines)
MASP1 et 2
Étapes (7) activation du complément par la voie des lectines
- MBL doit se lier sur un sucre normalement retrouvé sur les bactéries
- La fixation du MBL entraine un changement de conformation de MASP1
- MASP1 induit un changement de conformation de MASP2 et l’active
- MASP2 clive C4 et C2
- C4bC2a peut cliver C3
- C4bC2aC3b peut cliver C5
- C5b forme le MAC
Quelle voie du complément est la plus ancienne (classique ou des lectines)
La voie des lectines puisque même les organismes sans système adaptatif peuvent l’utiliser
